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過去五年，恰好也是中國的“十三五”期間，一方面干細(xì)胞的管理已進(jìn)入規(guī)范期，干細(xì)胞三大政策《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》、《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則(試行)》和《關(guān)于開展干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案工作的通知》文件標(biāo)志著藥品＋技術(shù)雙軌制已成為干細(xì)胞的兩條必經(jīng)之路，另外一方面2021年兩個免疫細(xì)胞藥物的國內(nèi)重磅上市，也給中國干細(xì)胞藥物IND打通了細(xì)胞藥上市之路。

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5年內(nèi)，我國已獲批干細(xì)胞雙備案的項(xiàng)目有112個，完成臨床新藥IND批準(zhǔn)的干細(xì)胞新藥共有24個，從整體上看，干細(xì)胞治療病種覆蓋了多個系統(tǒng)，包括常見的糖尿病、心梗、肝衰、肝硬化、腦癱、脊髓損傷等。

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我國繼“十二五”期間對干細(xì)胞研究給予重點(diǎn)支持后，2016年更是將干細(xì)胞納入《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》以及《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，并由上至下，從國家層面到地方政府，陸續(xù)且密集地出臺了一系列政策支持干細(xì)胞研究以及干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。2016年至2018年，中央財(cái)政已經(jīng)連續(xù)3年撥款總計(jì)20億元支持干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究重點(diǎn)專項(xiàng)，（2016年4.8759億、2017年9.4021億、2018年5.8544億），共支持了98個項(xiàng)目。科技部正式發(fā)布了“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)2019年度項(xiàng)目申報(bào)指南，2019年國家再撥4億元，支持12個干細(xì)胞研究方向，2020年國家撥款2.4億元，支持6個干細(xì)胞研究方向，2021年國家再撥5個億支持干細(xì)胞和器官再生研究。據(jù)2018年中國工程院全球工程前沿項(xiàng)目組發(fā)布數(shù)據(jù)，我國在醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)前十工程開發(fā)前沿，干細(xì)胞技術(shù)名列第一。

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海南、天津、云南、上海、深圳等地陸續(xù)出臺政策和法規(guī)，明晰要在“十四五”期間探索干細(xì)胞治療的先行先試之路，大膽闖、大膽試成為時(shí)代最強(qiáng)號角，為國家試政策深入人心。

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接下來我們就進(jìn)展、政策、應(yīng)用、標(biāo)準(zhǔn)等方面內(nèi)容展開介紹：

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干細(xì)胞定義和用途

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干細(xì)胞(stem cell)是一類結(jié)構(gòu)和功能未特化、具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的原始細(xì)胞群體，廣泛存在于機(jī)體各組織器官中，如骨髓、外周血、早期胚胎以及成年組織中。人體有220余種細(xì)胞，它們通過有機(jī)整合形成復(fù)雜的組織和器官，各有其特定功能，如心肌細(xì)胞的收縮功能、神經(jīng)細(xì)胞的信息傳遞功能等。干細(xì)胞是這些細(xì)胞的祖細(xì)胞，醫(yī)學(xué)界也稱其為“萬用細(xì)胞”。以臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞為例，其在體內(nèi)或體外特定的誘導(dǎo)條件下，可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮等多種組織細(xì)胞。

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諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者Thomas C. Sudhof教授曾表示，?“我們可以把疾病進(jìn)行控制，干細(xì)胞是一個非常好的治療方法”。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療無法解決的問題上，干細(xì)胞研究將帶來新的希望?！?/strong>

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由于具備強(qiáng)大的復(fù)制、分化特性以及免疫調(diào)控機(jī)制，干細(xì)胞能定向分化成一種或者多種不同細(xì)胞組織，被廣泛應(yīng)用于疾病治療、器官移植、生物修復(fù)以及醫(yī)學(xué)美容等領(lǐng)域。

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干細(xì)胞研究進(jìn)展

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2011年，中國科學(xué)院發(fā)布《第六次科技革命的戰(zhàn)略機(jī)遇》，指出干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)為第六次科技革命的重要組成部分，將成為全球各國激烈競爭的焦點(diǎn)。截止到2022年1月28日，經(jīng)PubMed檢索全球共有399105篇干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)相關(guān)論文發(fā)表；

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截止到2022年1月28日，全球共有8917項(xiàng)干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)技術(shù)臨床實(shí)驗(yàn)研究在NIH登記注冊，已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越所有傳統(tǒng)藥品的研究總數(shù)。隨著對干細(xì)胞治療的理論研究和多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的深入，為干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

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以下我們列舉了這5年的幾個典型臨床里程碑事件：

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• 2018年1月，南京鼓樓醫(yī)院迎來了我國干細(xì)胞治療卵巢早衰臨床研究的首個健康寶寶，這也是全球首例干細(xì)胞復(fù)合膠原支架治療卵巢早衰臨床研究誕生的健康寶寶。?

• 2019年南京鼓樓醫(yī)院完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用》項(xiàng)目獲得醫(yī)藥衛(wèi)生組“國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎”。項(xiàng)目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植，取得良好效果。為國際開展最早、例數(shù)最多、隨訪時(shí)間最長，并結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)為難治性紅斑狼瘡患者制定最適宜臨床治療方案。

• 2021年，一名病程長達(dá)40年且伴有嚴(yán)重反復(fù)低血糖反應(yīng)的1型糖尿病患者——接受干細(xì)胞治療（藥物代號為VX880）以及免疫抑制劑后的90天內(nèi)，β細(xì)胞功能明顯改善，胰島素日劑量由34單位減少到3單位，糖化血紅蛋白（HbA1c）由8.6%降至7.2%，嚴(yán)重低血糖發(fā)作消失。這可能是第一個治愈1型糖尿病的人。

• 2021年4月，由中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會、中國研究型醫(yī)院學(xué)會生物治療學(xué)專業(yè)委員會主辦，國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心承辦的干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎臨床專家共識研討會在北京會議中心舉行，正式定稿并發(fā)布了我國首個《間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎專家共識》，為國內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的臨床研究和臨床實(shí)踐提供了規(guī)范和指導(dǎo)。

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人民群眾對干細(xì)胞的迫切需求

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從技術(shù)層面而言，多種高發(fā)以及罕見疾病通過傳統(tǒng)治療方式無效，促進(jìn)干細(xì)胞治療需求，當(dāng)前年我國城市居民主要疾病死亡率前三分別為惡性腫瘤、心臟病和卒中，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)效果并不佳。而目前的臨床試驗(yàn)已經(jīng)驗(yàn)證了包括白血病、艾滋病、糖尿病、老年癡呆、帕金森等一系列醫(yī)學(xué)難題有望通過干細(xì)胞的臨床應(yīng)用得到解決，這使得市場對干細(xì)胞治療這類打破傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的需求迫切擴(kuò)大。

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從人民健康意識角度而言，中國人均醫(yī)療衛(wèi)生支出占人均GDP的比重均呈逐年上升趨勢。一部分原因是醫(yī)療費(fèi)用的上漲，另一方面則是人們對健康的重視程度提高。人們健康意識的提高，將有利于提高干細(xì)胞存儲、干細(xì)胞在醫(yī)療美容等領(lǐng)域的發(fā)展。

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因此整個干細(xì)胞市場規(guī)模巨大，根據(jù)Market Research和Transparency Market Research研究顯示，全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模呈逐年增長趨勢，2010年全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模為215億美元，到2015年市場規(guī)模為635億美元，2025年全球市場預(yù)計(jì)超過2400億美元，我國的干細(xì)胞市場規(guī)模在1500億人民幣左右。

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干細(xì)胞支持和政策

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全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)政策松緊不一，根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球已有18個干細(xì)胞，符合藥品定義的有10款，包括美國、澳大利亞、歐盟、韓國、印度等國。與此同時(shí)，越南、伊朗、埃及等傳統(tǒng)發(fā)展中國家在干細(xì)胞領(lǐng)域也在迎頭趕上。

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2018年我國臺灣地區(qū)放開干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療，共開放了六種細(xì)胞治療項(xiàng)目的臨床應(yīng)用，包括自體周邊血干細(xì)胞移植、自體免疫細(xì)胞治療（包括CIK、NK、DC、DC-CIK、adaptive T等細(xì)胞治療）、自體脂肪干細(xì)胞移植、自體纖維母細(xì)胞移植、自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植、自體軟骨細(xì)胞移植術(shù)，適應(yīng)癥分別有白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、慢性缺血性腦中風(fēng)、嚴(yán)重下肢缺血、實(shí)體癌第四期、大面積燒傷或皮膚創(chuàng)傷、體表傷口填補(bǔ)、脊髓損傷、退化性關(guān)節(jié)炎及膝關(guān)節(jié)軟骨缺損等。

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在我國各地，也有大量支持政策出臺，部分地區(qū)政策如下：

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• 天津：基因與細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用試點(diǎn)獲批，試點(diǎn)期三年。在充分論證、防控風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上，大膽闖、大膽試、自主改。推動在細(xì)胞采集、生產(chǎn)制備、運(yùn)輸、質(zhì)控、院內(nèi)放行、風(fēng)險(xiǎn)控制等方面形成若干技術(shù)規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)；在細(xì)胞治療分級分類管理制度、審評審批制度、事中事后監(jiān)管制度等方面形成若干制度創(chuàng)新成果；探索在細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)同情用藥、進(jìn)口國外已上市國內(nèi)未上市藥品和醫(yī)療器械、細(xì)胞治療按照醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入開展。

• 深圳：在全國率先為細(xì)胞和基因治療管理立法了！深圳市人大常委會擬發(fā)布《深圳經(jīng)濟(jì)特區(qū)細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)促進(jìn)條例》，條例允許拓展性同情用藥制度。

• 海南：制定《先行區(qū)干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入和臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法》和《海南省創(chuàng)制新藥成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化基地建設(shè)項(xiàng)目申報(bào)書》，探索干細(xì)胞和新藥轉(zhuǎn)化在博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行試驗(yàn)區(qū)先行先試各項(xiàng)制度。

• 云南：將干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)作為云南“健康生活目的地”先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)，打造設(shè)立云南省干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)推進(jìn)協(xié)調(diào)委員會和辦公室，進(jìn)行頂層設(shè)計(jì)，統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)，先行發(fā)展支撐干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

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干細(xì)胞指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)出臺

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近年來，為了配合技術(shù)和政策發(fā)展，國內(nèi)多個部門和團(tuán)體頒布了干細(xì)胞指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)。如下：

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中國藥監(jiān)局起草了《人源性干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《GMP附錄-細(xì)胞治療產(chǎn)品 （征求意見稿）》。

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中國細(xì)胞生物學(xué)會發(fā)布了《干細(xì)胞通用要求》、《人間充質(zhì)干細(xì)胞》、《人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞》、《人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞》、《人心肌細(xì)胞》、《人造血干/祖細(xì)胞》、《原代人肝細(xì)胞》。

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中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會發(fā)布了《干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》、《細(xì)胞庫質(zhì)量管理規(guī)范》、《干細(xì)胞來源倫理評估指南》。

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中國研究型醫(yī)院學(xué)會發(fā)布《人間充質(zhì)干細(xì)胞來源的小細(xì)胞外囊泡》、《人多能干細(xì)胞來源的小細(xì)胞外囊泡》、《實(shí)驗(yàn)室人源性干細(xì)胞檢測通用要求》。

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總結(jié)和展望

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我們看到這五年，我們在群眾基礎(chǔ)、政策環(huán)境、基礎(chǔ)科研、專家共識、標(biāo)準(zhǔn)建立等諸多方面為干細(xì)胞治療普及之路打造下了堅(jiān)實(shí)的行業(yè)基礎(chǔ)。

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期待未來，干細(xì)胞治療領(lǐng)域迎來更多革命性的突破，從而造福人類健康。

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