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多手性中心化合物廣泛存在于具有生物活性的天然產(chǎn)物以及藥物分子中，發(fā)展高效高選擇性不對稱合成方法，同時實現(xiàn)相鄰立體中心的相對和絕對構(gòu)型的精準控制，可快速提供手性先導化合物或天然產(chǎn)物的所有立體異構(gòu)體，并為研究立體結(jié)構(gòu)—活性關(guān)系提供手性物質(zhì)基礎。

近期，中國科學技術(shù)大學合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心郭昌教授研究團隊實現(xiàn)了系列立體發(fā)散性炔丙基取代反應。相關(guān)成果近日以“Combining nickel and squaramide catalysis for the stereodivergent α-propargylation of oxindoles”和“ Catalytic stereodivergent total synthesis of amathaspiramide D”為題先后發(fā)表于《自然?合成》雜志（Nat. Synth. 2022,1, 322–331;Nat. Synth. 2022,1, 393–400）。

研究人員開發(fā)了一種金屬/有機小分子協(xié)同催化立體發(fā)散性合成策略，從相同的反應原料出發(fā)，通過改變鎳或方酰胺手性催化劑的構(gòu)型，以高產(chǎn)率、高立體選擇性實現(xiàn)炔丙基取代產(chǎn)物所有四種立體異構(gòu)體的合成（圖1）?；谠摵铣刹呗?，實現(xiàn)了天然產(chǎn)物(-)-Physovenine、(-)-Esermethole和(-)-Physostigmine的立體選擇性合成，展現(xiàn)了良好的應用前景。

圖1.鎳/方酰胺聯(lián)合催化立體發(fā)散式炔丙基化反應

此外，研究人員還發(fā)展了一類新型雙金屬協(xié)同催化立體發(fā)散性合成策略，通過Ni/Cu雙金屬協(xié)同催化體系，兩種金屬手性催化劑分別活化兩種底物并控制手性中心的立體構(gòu)型，以優(yōu)異的對映選擇性和非對映選擇性合成了具有相鄰手性中心季碳氨基酸衍生物的所有四個立體異構(gòu)體（圖2）?；诮y(tǒng)一的合成路線，精準可控地實現(xiàn)了天然產(chǎn)物amathaspiramide D的立體發(fā)散性全合成，充分證明了該類方法在立體多樣性導向合成中的應用前景。

圖2.天然產(chǎn)物amathaspiramide D的立體發(fā)散性全合成

兩篇論文的第一作者分別是合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心博士研究生胡慶東以及何卓卓、彭凌子（共同一作）。該工作得到了國家自然科學基金委、安徽省自然科學基金委、中國科學技術(shù)大學以及合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心的支持。

論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s44160-022-00050-3

（合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心、科研部）