實(shí)現(xiàn)“呼吸自由”,干細(xì)胞會(huì)是治療哮喘的選擇嗎?

許多慢性疾病都會(huì)伴隨人的一生,如跗骨之蛆。以哮喘為例,雖然哮喘患者的死亡率并不高,但發(fā)病率高、治愈率低,不分何種年齡層次都會(huì)受到這種慢性呼吸系統(tǒng)疾病的影響,而且它還會(huì)帶來更多幫兇。

這些幫兇就包括為人熟知的過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、食物過敏等過敏性疾病,也涵蓋了肥胖、胃食管返流、阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)等非過敏性疾病。
受限的人生,受限的青春。對(duì)于病患人群中的青年人來說,哮喘無疑是足以扼殺夢(mèng)想的罪惡魁首。
有數(shù)據(jù)顯示,全球哮喘患者已達(dá)到3.58億,我國成人支氣管哮喘患者約有4570萬,隨著環(huán)境的改變和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展,哮喘患者的數(shù)量日趨增多。

大多數(shù)人對(duì)哮喘的治療不甚了解,其實(shí)它的治療主要依賴于藥物控制。病患要面對(duì)的是頻繁的服藥周期,還要避免接觸花粉、塵螨、動(dòng)物毛發(fā)皮屑等過敏原,即使處處小心也難免中招。

針對(duì)哮喘所具有的氣道高反應(yīng)性、黏液分泌和氣道重塑等特征,醫(yī)學(xué)研究者想到了利用干細(xì)胞療法對(duì)抗哮喘發(fā)病。從細(xì)胞層面來說,哮喘作為氣道異質(zhì)性炎癥疾病,病理過程涉及嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等,這些細(xì)胞釋放的炎癥因子會(huì)長(zhǎng)久地影響呼吸系統(tǒng),帶來氣道黏液分泌增加和杯狀細(xì)胞化生的不良后果。因此,哮喘病患才會(huì)頻繁咳喘,動(dòng)輒呼吸急促或胸悶。
在干細(xì)胞大家庭中,研究人員首先想到的是間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)。MSC在治療其他疾病時(shí)能發(fā)揮突出的免疫調(diào)節(jié)作用,其作用機(jī)制包括抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞增殖及分化,抑制致炎性巨噬細(xì)胞成熟與分化,抑制B細(xì)胞成熟和抗體產(chǎn)生等。

空氣過敏源是導(dǎo)致哮喘病患發(fā)病的重要病因之一,由于人樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)能夠捕獲空氣過敏源,誘導(dǎo)效應(yīng)Th2細(xì)胞促進(jìn)漿細(xì)胞分泌IgE,進(jìn)而激活肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞大量釋放組胺、前列腺素和白三烯,最終使氣道平滑肌細(xì)胞收縮,氣流阻塞。
為了從哮喘病理源頭掐斷其發(fā)作的可能性,利用MSC的免疫調(diào)節(jié)功能就成為擺在醫(yī)學(xué)工作者眼前的一條可選路徑。
實(shí)際上,MSC發(fā)揮效力的途徑還有外泌體(extracellular vesicle),后者不僅能誘導(dǎo)耐受性樹突狀細(xì)胞分化產(chǎn)生,還可阻礙DC趨化因子受體表達(dá)減少,阻礙其成熟與分化,進(jìn)而削弱哮喘病患對(duì)空氣過敏源的敏感程度;MSC經(jīng)過旁分泌作用產(chǎn)生的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子能夠通過復(fù)雜的生化過程間接干擾DC的抗原呈遞能力,誘導(dǎo)耐受表型。綜合來看,MSC通過多條途徑調(diào)節(jié)DC的作用效力,切實(shí)有效保護(hù)機(jī)體免遭過敏炎癥反應(yīng)的侵害。

對(duì)哮喘病患的另一大利好是MSC還可以參與調(diào)控巨噬細(xì)胞的極化/活化,避免放大炎性效應(yīng),降低對(duì)肺組織的損害;MSC促進(jìn)上皮細(xì)胞的抗氧化與損傷修復(fù)則有效改善了線粒體功能,逆轉(zhuǎn)上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激狀態(tài)。這些都對(duì)改善氣道重塑、抑制黏液分泌大有裨益。
隨著人們對(duì)MSC各種作用機(jī)制的研究日益加深,越來越多臨床試驗(yàn)中開始嘗試?yán)肕SC參與治療。與胚胎干細(xì)胞、臍帶血等干細(xì)胞來源相比,MSC的取材更加廣泛,其中牽涉的道德倫理壓力更低、培養(yǎng)技術(shù)也更為成熟。利用MSC治療是一種安全性頗高、極富應(yīng)用潛力的新式療法,可以預(yù)見的是,它會(huì)對(duì)包括哮喘在內(nèi)的多種慢性呼吸系統(tǒng)疾病起到較好療效。
參考文獻(xiàn):
[1]王宗熹,周乾宇,韓笑荷等.室內(nèi)燃料對(duì)中老年人哮喘患病的影響[J/OL].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2023(04):1-5[2023-07-31].DOI:10.13705/j.issn.1671-6825.2023.02.016.
[2]李玉敏,張玉玲,梁曉平.氣象因素與兒童哮喘關(guān)系的研究[J/OL].中國兒童保健雜志:1-6[2023-07-31].
[3]杜毅,趙德育.生物制劑在兒童哮喘治療中的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志,2023,29(07):58-63.
[4]曹瑜.中國哮喘死亡負(fù)擔(dān)現(xiàn)狀及趨勢(shì)研究[D].南昌大學(xué),2023.
[5]王澤華,張麗昀,馬春燕.間充質(zhì)干細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡對(duì)肺部疾病作用研究進(jìn)展[J].中國生物工程雜志,2023,43(05):76-84.DOI:10.13523/j.cb.2212035.
[6]王濤,汪俊.間充質(zhì)干細(xì)胞治療哮喘的作用機(jī)制[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2022,44(05):845-856.
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