1、促進(jìn)NK細(xì)胞擴(kuò)增和活化：IL-2/21

Soiffer RJ等自1996年起即報(bào)道IL-2低劑量持續(xù)輸注和間歇給藥對(duì)轉(zhuǎn)移癌患者的CD56+NK細(xì)胞有明顯擴(kuò)增效果。大部分NK細(xì)胞表面具有IL-2中親和性受體，IL-2誘導(dǎo)NK的殺傷活性約需18～24小時(shí)。此外，IL-2還可誘導(dǎo)NK細(xì)胞的增殖，一般在刺激后3～4天開(kāi)始發(fā)生增殖，其機(jī)理為IL-2可誘導(dǎo)NK細(xì)胞表達(dá)IL-2Rα鏈，新表達(dá)的α鏈與原先細(xì)胞表面的β鏈和γ鏈結(jié)合形成高親和性受體，在IL-2存在下刺激NK細(xì)胞發(fā)生增殖。

Wendt K等報(bào)道，在對(duì)NK細(xì)胞功能的調(diào)控中，單獨(dú)使用IL-2能促進(jìn)人NK細(xì)胞的增殖，IL-2和IL-21聯(lián)合則產(chǎn)生更明顯的增殖效果。

Li Q等報(bào)道IL-21對(duì)離體培養(yǎng)的人源NK細(xì)胞產(chǎn)生明顯的擴(kuò)增效果，細(xì)胞數(shù)量呈濃度依賴(lài)性增加，在培養(yǎng)的第1~2周內(nèi)也促進(jìn)擴(kuò)增細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期S期。

2、誘導(dǎo)分化NK細(xì)胞：IL-1β/12/15

NK細(xì)胞的免疫表型為CD3-CD56+，目前大多認(rèn)為其由骨髓造血干細(xì)胞直接分化，即由CD34+造血干細(xì)胞分化而來(lái)。大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，骨髓來(lái)源的CD34+細(xì)胞可以在體外經(jīng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)分化為NK細(xì)胞，這為NK細(xì)胞的來(lái)源提供了另外一種選擇。

Ambrosini P等分析IL-1β對(duì)臍帶血CD34+前體細(xì)胞NK細(xì)胞分化的影響，數(shù)據(jù)表明IL-1β抑制ILC3，同時(shí)促進(jìn)臍帶血CD34+前體NK細(xì)胞的成熟。

李焱等對(duì)急性髓系白血病患者骨髓來(lái)源CD34+白血病細(xì)胞進(jìn)行體外誘導(dǎo)分化實(shí)驗(yàn)，CD34+白血病細(xì)胞可在體外誘導(dǎo)分化為NK細(xì)胞，且具有殺傷活性。聯(lián)合應(yīng)用IL-12、1L-15細(xì)胞因子組合能夠誘導(dǎo)分化的NK細(xì)胞活性，提高對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷率以及TNF-α和IFN-γ等基因表達(dá)水平。

3、增強(qiáng)NK細(xì)胞毒性作用：IL-12/18/21

Guia S等研究發(fā)現(xiàn)在IL12RB1突變導(dǎo)致IL-12Rbeta1完全缺乏的患者中，NK細(xì)胞亞群明顯減少，特別是對(duì)于IFN-γ的產(chǎn)生；從IL-12p40完全缺失的患者中也獲得了類(lèi)似的數(shù)據(jù)。此外，IL-12Rbeta1-和IL-12p40缺陷患者表達(dá)CD56的效應(yīng)記憶T細(xì)胞亞群的大小明顯減少。因此，人類(lèi)NK細(xì)胞需要體內(nèi)IL-12來(lái)獲得其全譜的功能反應(yīng)性。

Mirja?i? 等探究IL-12和IL-18對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者NK細(xì)胞及其亞群功能和受體特征的影響，IL-12和IL-18體外聯(lián)合治療對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者NK細(xì)胞毒性和CD25受體表達(dá)可產(chǎn)生良好效果。

Strengell M等也曾報(bào)道IL-21與IL-15或IL-18協(xié)同作用可增強(qiáng)人NK細(xì)胞和T細(xì)胞中IFN- γ的產(chǎn)生，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。

北京同立海源生物成立十余年一直專(zhuān)注CGT領(lǐng)域GMP級(jí)核心試劑原料研發(fā)生產(chǎn)，并為生命科學(xué)提供完善的整體解決服務(wù)方案。公司擁有真核與原核蛋白表達(dá)工程平臺(tái)、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)開(kāi)發(fā)平臺(tái)和體外診斷試劑生產(chǎn)平臺(tái)，生產(chǎn)的GMP級(jí)重組蛋白具有低內(nèi)毒素、高純度、高活性、高批間一致性等特點(diǎn)，同時(shí)提供的純因子法細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒套裝活化擴(kuò)增效率高，性能領(lǐng)先。目前公司重組蛋白和細(xì)胞培養(yǎng)試劑套裝產(chǎn)線等關(guān)鍵原料產(chǎn)品均已完成FDA DMF備案，可滿足客戶細(xì)胞藥物申報(bào)需求。

同立海源NK培養(yǎng)產(chǎn)品推薦

一、NK培養(yǎng)關(guān)鍵蛋白?重組人IL-1β蛋白

?重組人IL-12蛋白

?重組人IL-15蛋白

?重組人IL-18蛋白

?重組人IL-21蛋白

二、NK培養(yǎng)試劑盒套裝

?NK總細(xì)胞擴(kuò)增變化

?NK細(xì)胞活率變化

?NK細(xì)胞擴(kuò)增比例

參考文獻(xiàn)：

Soiffer RJ, Murray C, Shapiro C, Collins H, Chartier S, Lazo S, Ritz J. Expansion and manipulation of natural killer cells in patients with metastatic cancer by low-dose continuous infusion and intermittent bolus administration of interleukin 2. Clin Cancer Res. 1996 Mar;2(3):493-9. PMID: 9816195

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Ambrosini P, Loiacono F, Conte R, Moretta L, Vitale C, Mingari MC.

IL-1β inhibits ILC3 while favoring NK-cell maturation of umbilical cord blood CD34(+) precursors. Eur J Immunol. 2015 Jul;45(7):2061-71. Erratum in: Eur J Immunol. 2015 Aug;45(8):2420. PMID: 25847448

李焱,葉敬偉,郭曉玲.IL-12、IL-15對(duì)急性髓系白血病患者骨髓來(lái)源CD34+白血病細(xì)胞轉(zhuǎn)化為NK細(xì)胞作用研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2019,24(01):32-37.

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Mirja?i? Martinovi? K, Babovi? N, D?odi? R, Juri?i? V, Matkovi? S, Konjevi? G. Favorable in vitro effects of combined IL-12 and IL-18 treatment on NK cell cytotoxicity and CD25 receptor expression in metastatic melanoma patients. J Transl Med. 2015 Apr 14;13:120. PMID: 25889680.

Strengell M, Matikainen S, Sirén J, Lehtonen A, Foster D, Julkunen I, Sareneva T. IL-21 in synergy with IL-15 or IL-18 enhances IFN-gamma production in human NK and T cells. J Immunol. 2003 Jun 1;170(11):5464-9. PMID: 12759422.

Waldmann TA. Cytokines in Cancer Immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018 Dec 3;10(12):a028472. PMID: 29101107.

關(guān)于同立海源

北京同立海源生物科技有限公司，成立于2011年，專(zhuān)注細(xì)胞和基因治療（CGT）上游GMP級(jí)原料試劑研發(fā)，致力于為生命科學(xué)提供可靠的產(chǎn)品與服務(wù)。產(chǎn)品涉及細(xì)胞分選磁珠試劑，真核/原核重組蛋白、無(wú)血清培養(yǎng)基、細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒、轉(zhuǎn)染試劑、基因編輯工具酶等。為細(xì)胞和基因治療藥物、抗體藥物開(kāi)發(fā)、細(xì)胞儲(chǔ)存等生物制藥和IVD領(lǐng)域提供核心原料試劑與服務(wù)。

北京同立海源生物科技有限公司的全資子公司北京景達(dá)醫(yī)療器械有限公司建有2000㎡的研發(fā)實(shí)驗(yàn)室及GMP級(jí)潔凈車(chē)間，包括真核與原核蛋白表達(dá)工程平臺(tái)、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)開(kāi)發(fā)平臺(tái)、體外診斷試劑生產(chǎn)平臺(tái)，通過(guò)ISO13485和ISO9001雙認(rèn)證，部分產(chǎn)品已獲美國(guó)FDA DMF備案。