在膀胱內(nèi)灌注一線藥物以治療膀胱癌的策略往往會(huì)因化療藥物在腫瘤內(nèi)的保留時(shí)間較短而失敗。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)徐萬海教授、國家納米科學(xué)中心王浩研究員和武漢理工大學(xué)程冬炳副研究員報(bào)道了一種利用細(xì)胞內(nèi)水解縮合(IHC)系統(tǒng)以原位構(gòu)建具有長期保留效果的納米藥物庫策略，并證明持續(xù)的藥物釋放可以高效地抑制膀胱癌。

本文要點(diǎn)：

（1）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的阿霉素(DOX)-硅烷偶聯(lián)物能夠自組裝形成基于硅烷的前藥納米粒子，并且這些納米粒子會(huì)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)縮合成基于硅粒子的納米藥物庫。

（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，IHC系統(tǒng)具有很強(qiáng)的抗腫瘤功效。與阿霉素治療的小鼠相比，該IHC系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)大腫瘤的消退和根除，同時(shí)延長膀胱癌小鼠的總體生存期。

（3）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與阿霉素給藥的小鼠相比，IHC系統(tǒng)具有更好地生物相容性及更低的毒性。該IHC系統(tǒng)沒有出現(xiàn)血尿、蛋白尿及尿白細(xì)胞增高。

綜上所述，這一研究提出的細(xì)胞內(nèi)水解縮合的概念也可以通過偶聯(lián)其他化療藥物來實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步拓展，從而有助于合理設(shè)計(jì)新型納米藥物以增強(qiáng)化療效果。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院博士研究生侯大勇，國家納米科學(xué)中心博士研究生張薿元及王曼迪為共同第一作者，上述研究工作得到了國家自然科學(xué)基金研發(fā)項(xiàng)目的支持。

參考文獻(xiàn)：

Da-Yong Hou. et al. In Situ Constructed Nano-drug Depots through Intracellular Hydrolytic Condensation for Chemotherapy of Bladder Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202116893

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