2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌以226萬(wàn)新發(fā)病例超過(guò)肺癌成為最常見的癌癥。盡管通過(guò)采用綜合治療手段，乳腺癌已成為療效較好的實(shí)體腫瘤之一，但HER2陽(yáng)性乳腺癌具有強(qiáng)侵襲性和高惡性程度的特點(diǎn)，仍然嚴(yán)重威脅女性生命健康，值得引起重視。

為提高對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌認(rèn)識(shí)，我們特邀了廣東省人民醫(yī)院乳腺科主任醫(yī)師、行政副主任?李學(xué)瑞教授在益藥藥房做HER2陽(yáng)性乳腺癌相關(guān)科普。

李學(xué)瑞教授

廣東省人民醫(yī)院乳腺科

主任醫(yī)師、行政副主任

什么是HER2陽(yáng)性乳腺癌

HER2是指人表皮生長(zhǎng)因子受體2，屬于受體絡(luò)氨酸激酶家族的一員，是一種存在于某些腫瘤細(xì)胞表面的跨膜受體蛋白。正常細(xì)胞內(nèi)，HER2蛋白能調(diào)控細(xì)胞進(jìn)行生長(zhǎng)和分裂，激活后可發(fā)生二聚化反應(yīng)，進(jìn)而激活腫瘤細(xì)胞增殖信號(hào)通路，參與腫瘤增殖、遷移及腫瘤對(duì)藥物的耐藥性，。

HER2陽(yáng)性乳腺癌指存在HER2基因擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)的一類患者，在乳腺癌中約占。數(shù)據(jù)顯示，在中國(guó)的乳腺癌患者中，每10人中就有2~3名為HER2陽(yáng)性。相較于其他亞型，，因此HER2陽(yáng)性是乳腺癌預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，同時(shí)也是抗HER2藥物療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

HER2靶向治療藥物

抗HER2靶向治療? 指應(yīng)用靶向藥物通過(guò)阻斷HER2信號(hào)傳導(dǎo)通路，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，達(dá)到治療乳腺癌目的。

抗HER2治療是HER2陽(yáng)性乳腺癌患者治療的關(guān)鍵，疾病各階段都需要使用HER2靶向藥物治療。據(jù)研究顯示，HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者如果只接受常規(guī)的抗癌治療，其生存率僅為HER2陰性患者的一半。

目前，臨床上常見的HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療藥物主要包括3類，即單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑和抗體藥物偶聯(lián)物。

• 單克隆抗體：曲妥珠單抗、帕妥珠單抗

與HER2特異性結(jié)合，通過(guò)抑制其活化或下游信號(hào)傳導(dǎo)及激活抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)等抑制HER2陽(yáng)性乳腺癌生長(zhǎng)。

• 酪氨酸激酶抑制劑(TKI)：拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼、圖卡替尼

TKI為小分子化合物，與胞內(nèi)ATP競(jìng)爭(zhēng)阻斷HER2信號(hào)，進(jìn)而阻止磷酸化及下游分子通路改變，發(fā)揮抗腫瘤作用。

• 抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)：恩美曲妥珠單抗(T-DM1)、DS-8201(T-Dxd)

ADC由針對(duì)目標(biāo)抗原的單克隆抗體、連接子和有效負(fù)載細(xì)胞毒劑組成，借助抗體的親和性，將小分子藥物靶向輸送到HER2陽(yáng)性的細(xì)胞。

2019年12月，DS-8201獲得FDA加速批準(zhǔn)用于之前接受過(guò)至少2種抗HER2藥物治療的無(wú)法手術(shù)的HER2陽(yáng)性患者。DS-8201是一種抗體藥物偶聯(lián)物，由與曲妥珠單抗有相同氨基酸序列的HER2靶向人源化單克隆抗體，可裂解的基于四肽的連接子和細(xì)胞毒性拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑組成。

ADC藥物不良反應(yīng)

DS-8201常見的≥３級(jí)不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、貧血和惡心，在臨床試驗(yàn)中還觀察到間質(zhì)性肺疾病，需要注意肺部癥狀并仔細(xì)監(jiān)測(cè)。治療期間，患者在出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即向主治醫(yī)生報(bào)告。

出現(xiàn)下列情況警惕間質(zhì)性肺疾病

# 咳嗽(以干咳為主)

# 呼吸困難，活動(dòng)后加重

# 以低熱更為常見

# 可伴隨食欲減退、消瘦、乏力等

疑似出現(xiàn)間質(zhì)性肺疾病，應(yīng)立即就醫(yī)！！！

醫(yī)生答疑

Q：李教授，剛剛您說(shuō)了要特別注意間質(zhì)性肺炎這個(gè)不良反應(yīng)，怎么判斷是原來(lái)就有的咳嗽或肺部疾病加重，還是用藥后的不良反應(yīng)呢？

李教授：與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)通常在用藥后發(fā)生，用藥前沒有、用藥后才發(fā)生，且發(fā)生較快，因此用藥期間、尤其是用藥早期，應(yīng)該注意觀察有沒有出現(xiàn)上面提到的咳嗽、呼吸困難等情況。再次提醒，用藥期間一旦出現(xiàn)疑似間質(zhì)性肺炎的表現(xiàn)，立即向主治醫(yī)生報(bào)告并就醫(yī)。

原有疾病或者腫瘤轉(zhuǎn)移引起的咳嗽通常是漸進(jìn)式，癥狀從無(wú)到有、逐漸加重，是可以看到一個(gè)過(guò)程的。

Q：HER2陽(yáng)性乳腺癌用了靶向藥之后，病情還是出現(xiàn)了進(jìn)展，還可以怎么治療？

李教授：在靶向治療后仍然出現(xiàn)進(jìn)展，我們還是要繼續(xù)做靶向治療。這時(shí)候首先要評(píng)估患者以往使用的是哪種藥物、在什么時(shí)間點(diǎn)下出現(xiàn)的進(jìn)展或轉(zhuǎn)移來(lái)做治療方案的調(diào)整。治療仍然需要以抗HER2治療為基礎(chǔ)，根據(jù)臨床指南指引并結(jié)合患者情況進(jìn)行判斷，是否需要更換靶向藥物、加用化療或內(nèi)分泌治療。對(duì)于出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者，建議針對(duì)轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行活檢，觀察轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞與原來(lái)的腫瘤細(xì)胞是否有所不同。

講堂小結(jié)：

1、HER2陽(yáng)性乳腺癌侵襲性較強(qiáng)、早期易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移且預(yù)后較差。

2、在化療的基礎(chǔ)上接受規(guī)范的抗HER2靶向治療，可降低HER2陽(yáng)性乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3、抗靶向治療期間應(yīng)注意藥物不良反應(yīng)，尤其關(guān)注間質(zhì)性肺炎。

參考資料：

李閣, 谷瑞雪, 劉旭,等. Her-2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療藥物的研究進(jìn)展[J]. 腫瘤學(xué)雜志, 2020, 26(1):6.

何馨彤, 王上, 張紫箏,等. HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療藥物的臨床研究進(jìn)展[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究, 2021, 44(12):8.

抗體藥物偶聯(lián)物治療惡性腫瘤臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2020 版)