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上一篇文章中我們回顧了干細(xì)胞治療在心臟疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用，本篇將繼續(xù)回顧干細(xì)胞治療在肺疾病、消化系統(tǒng)疾病 、腎臟疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、代謝紊亂等五大系統(tǒng)中的應(yīng)用。

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肺疾病

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慢性阻塞性肺疾病(COPD)

慢性阻塞性肺病是全球第三大死因，目前還沒有有效的治療來減輕或逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展，以及肺氣腫的變化。

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對慢性阻塞性肺疾病(COPD)動(dòng)物模型的Meta分析研究表明，氣管內(nèi)灌注或靜脈注射MSC可明顯改善肺功能和刺激肺修復(fù)，取得了滿意的效果。

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此外，通過MSC檢測到巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及促炎細(xì)胞因子(如IL-6、IL-1b)產(chǎn)物的氣道浸潤明顯減少，提示該方法是治療COPD/肺氣腫動(dòng)物模型的有效方法，這為COPD患者應(yīng)用MSC的進(jìn)一步研究和應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

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哮喘

全世界大約3億人患有哮喘，這是一種慢性炎癥性疾病。雖然目前的治療方法對治療哮喘是有效的，但病人的發(fā)病率和死亡率仍然是需要注意的因素，需要繼續(xù)嘗試修改和調(diào)整治療方案。

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越來越多的研究顯示來源于MSC的分泌體對實(shí)驗(yàn)性哮喘的治療有積極的作用。此外，骨髓來源單個(gè)核細(xì)胞在重癥哮喘動(dòng)物模型中的應(yīng)用顯示出了良好的效果。

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特發(fā)性肺纖維化

特發(fā)性肺纖維化(IPF)以慢性進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺炎為特征，病因不明。盡管有幾種治療方法，但死亡率沒有明顯下降。

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有證據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可以預(yù)防動(dòng)物模型IPF的進(jìn)展，減少炎癥反應(yīng)，但在疾病潛伏期和纖維化期，這種證據(jù)是有限的，需要進(jìn)一步的研究才能應(yīng)用于臨床研究。

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肺動(dòng)脈高壓

肺動(dòng)脈高壓(PAH)是一種罕見的進(jìn)行性疾病，以肺動(dòng)脈血壓升高為特征。雖然可以控制，但尚未有有效的治療方案以降低死亡率。

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動(dòng)物研究表明，靜脈注射或氣管內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞可減少與PAH有關(guān)的因素，包括肺部炎癥、內(nèi)皮功能障礙和心室重構(gòu)。這些證據(jù)可以作為設(shè)計(jì)未來臨床試驗(yàn)研究的理論依據(jù)。

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硅肺

硅肺是已知的職業(yè)病之一，可引起廣泛的肺纖維化，繼而導(dǎo)致呼吸衰竭。目前沒有有效的臨床治療方法來減緩或阻止這種疾病的進(jìn)展。

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間充質(zhì)干細(xì)胞已證明對硅肺有治療作用。

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消化系統(tǒng)疾病

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肝病

肝臟損傷可繼發(fā)于缺血、細(xì)胞毒性、毒性代謝或其他引起組織炎癥的侮辱，從而導(dǎo)致先天的和適應(yīng)性的免疫反應(yīng)，進(jìn)而直接導(dǎo)致額外的損傷，目前公認(rèn)的治療終末期肝病的方法是肝移植。

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多項(xiàng)研究已經(jīng)證明了可以利用MSCs進(jìn)行治療肝病，中國已經(jīng)發(fā)布了干細(xì)胞治療肝硬化的專家共識，進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)還是需要的。

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炎癥性腸病

由克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)組成的炎癥性腸病(IBD)，被認(rèn)為是由于宿主免疫系統(tǒng)對腸道微生物的不適當(dāng)反應(yīng)所致。這種疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括免疫抑制藥物，如生物制劑，反應(yīng)率很低，甚至沒有反應(yīng)。

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根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，IBD患者的干細(xì)胞移植具有良好的治療潛力和低的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。在這方面，間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和再生的特性，隨著受影響的腸道組織的愈合，導(dǎo)致炎癥的減少，目前歐盟、日本、韓國均已批準(zhǔn)了治療炎癥性腸病的間充質(zhì)干細(xì)胞藥物上市。

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腎臟疾病

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急性腎損傷

急性腎損傷(AKI)的特點(diǎn)是免疫系統(tǒng)受到刺激，缺血再灌注損傷(IRI)可引起氧化應(yīng)激升高。

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干細(xì)胞治療在AKI的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭斜蛔C明是有效的，其基礎(chǔ)是以旁分泌方式通過可溶性細(xì)胞保護(hù)因子降低組織損傷程度，以及在炎癥微環(huán)境中與免疫細(xì)胞相互作用后產(chǎn)生的抗炎作用。

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慢性腎臟病與終末期腎病

在腎損傷方面，由于腎損傷的復(fù)雜性，其進(jìn)展到終末期腎臟疾病(ESRD)目前僅被部分了解。關(guān)于干細(xì)胞在這一領(lǐng)域的研究，有爭議的報(bào)道。而一些研究報(bào)告稱，間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)延緩腎臟損害和慢性腎臟疾病(CKD)的進(jìn)展，部分研究報(bào)告稱MSCs無效。

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泌尿生殖系統(tǒng)疾病

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男性不育

不孕癥是指在一年的努力下無法懷孕，其中僅男性不育的相關(guān)因素的比率從6.4%上升到42.4%，已采取了多種治療方法，如優(yōu)化精子產(chǎn)量、解除阻塞、手術(shù)摘除精子等。

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利用精原干細(xì)胞(SSCs)對干細(xì)胞進(jìn)行治療，可誘導(dǎo)個(gè)體未分化或功能失調(diào)的SSCs的精子發(fā)生，然而，對于癌癥的發(fā)生和后代的遺傳/表觀基因的改變，這種治療選擇應(yīng)該謹(jǐn)慎，并在人類身上得到充分的研究。

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女性不孕

全世界女性不孕癥的發(fā)病率從33%到41%不等。

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在導(dǎo)致女性不孕癥的眾多原因中，生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病被認(rèn)為是主要原因，骨髓基質(zhì)細(xì)胞治療化療性卵巢功能衰竭的動(dòng)物模型研究表明骨髓基質(zhì)細(xì)胞的作用，提示其結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)。研究表明，自體骨髓基質(zhì)細(xì)胞植入子宮內(nèi)膜損傷后月經(jīng)恢復(fù)。

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在動(dòng)物模型研究中，骨髓基質(zhì)細(xì)胞通過在組織中定位分化位點(diǎn)并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，也成功地治療了子宮內(nèi)膜。

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壓力性尿失禁

壓力性尿失禁(SUI)是一種常見的泌尿系統(tǒng)疾病，影響全世界2億多人，尤其是女性，導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，目前尚無理想的治療方案。

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通過利用間充質(zhì)干細(xì)胞、肌肉干細(xì)胞、尿干細(xì)胞和脂肪干細(xì)胞(Adsc)誘導(dǎo)尿道括約肌再生，干細(xì)胞治療已顯示出良好的效果。然而，干細(xì)胞的給藥途徑和最佳時(shí)機(jī)還需要進(jìn)一步評估。

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代謝紊亂

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糖尿病

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝紊亂，是由于胰島素生產(chǎn)、胰島素功能或兩者兼而有之而發(fā)展起來的。糖尿病(Dm)被認(rèn)為是世界上最常見的非傳染性疾病之一，在全球范圍內(nèi)發(fā)病率不斷上升。糖尿病持續(xù)和不受控制的高血糖可能有嚴(yán)重的后果，包括視網(wǎng)膜病變，神經(jīng)病變和腎病。目前治療主要包括生活方式和飲食改變，抗高血糖藥的處方，胰島素和一些替代藥物。然而，這些治療方法不能很好地改善這種疾病的根本原因，即胰腺β細(xì)胞的退化。

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已經(jīng)對ESCs和ASCs在糖尿病及其并發(fā)癥中的治療應(yīng)用進(jìn)行了一些研究。ESC來源的胰島素產(chǎn)生組織減輕小鼠糖尿病。在嚙齒動(dòng)物模型中，HSCs也被分化為功能性胰腺β細(xì)胞。

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體外研究還揭示了為糖尿病患者提供骨髓來源細(xì)胞治療的可能性，因?yàn)檫@些細(xì)胞在適當(dāng)?shù)那闆r下可產(chǎn)生了胰島細(xì)胞。

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同樣，間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)勢也在多項(xiàng)研究中被發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樗鼈儗μ悄虿⌒募〔〉闹厮堋⒀茉傺芑?、糖尿病腎病的預(yù)防、神經(jīng)病變的減輕和糖尿病創(chuàng)面的修復(fù)都是有益的。

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驚喜的是，人類已經(jīng)能從人ESCs和ASCs中產(chǎn)生IPC和功能性胰島細(xì)胞了，并開啟了臨床試驗(yàn)。

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溶酶體貯存病

溶酶體貯存病(LSDs)是多種不同的病理生理溶酶體功能缺陷的遺傳病。根據(jù)其病理嚴(yán)重程度，LSD可能有多種癥狀，包括精神改變、認(rèn)知遲滯、快速發(fā)作的殘疾和死亡。

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對LSD動(dòng)物模型的研究表明，骨髓移植(BMT)可能對該病的進(jìn)展具有保護(hù)作用。此外，動(dòng)物研究還表明，顱內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞可以提高抗變性活性，同時(shí)減少毒物在大鼠大腦中的儲(chǔ)積。

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異基因BMT是在30多年前首次針對LSD患者進(jìn)行的，在改善患者癥狀方面顯示出了良好的效果。后來，對這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了更廣泛的研究，證明BMT在大多數(shù)情況下都能緩解患者的癥狀。

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在LSDs方面，BMT是治療Hurler綜合征、Maroteaux-Lamy綜合征、Gaucher病、變色素瘤性白質(zhì)營養(yǎng)不良的一種可行方法。

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此外，在代謝校正的基礎(chǔ)上，HSC移植在LSD患者中比酶替代療法更有效。

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未完待續(xù)~