本文轉(zhuǎn)發(fā)自《中國科學(xué)報》(2022-03-07 第3版 綜合)

原文標題《間充質(zhì)干細胞開辟疾病診療新“航道”》

“隨著間充質(zhì)干細胞技術(shù)在臨床上的應(yīng)用與推廣，現(xiàn)在治不好的疾病，或許今后就‘迎刃而解’。”近日，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院產(chǎn)科主任、廣州婦產(chǎn)科研究所所長陳敦金教授在接受《中國科學(xué)報》采訪時連用兩個“真的想不到”形容干細胞發(fā)展速度之快。

干細胞是機體的起源細胞，也是形成人體各種組織器官的始祖細胞。而間充質(zhì)干細胞屬于中胚層的一類多能干細胞，具有強大的增殖能力和多向分化潛能，是干細胞的一個重要研究分支。根據(jù)Clinical Trials的登記，目前全球間充質(zhì)干細胞臨床研究數(shù)量已近1萬項。

01

各司其職展優(yōu)勢

談到干細胞，人們首先想到的就是臍帶血干細胞，其主要利用臍帶血中的造血干細胞治療血液類疾病以及免疫系統(tǒng)疾病，比如白血病患者進行骨髓移植，就是臨床上干細胞成功應(yīng)用的典型。

“但需要注意的是，造血干細胞的移植需要嚴格的配型，有可能產(chǎn)生移植物抗宿主反應(yīng)，也就是排異反應(yīng)?！标惗亟鹫f，間充質(zhì)干細胞多被用于調(diào)節(jié)移植免疫反應(yīng)，降低移植造血干細胞時發(fā)生的排異反應(yīng)。

在陳敦金看來，間充質(zhì)干細胞和造血干細胞屬于兩個“工種”，它們“各司其職”，不分伯仲。間充質(zhì)干細胞來源廣泛、易于獲得，在特定條件下可分化為多種組織譜系的細胞，還具有歸巢現(xiàn)象，可在體內(nèi)損傷組織微環(huán)境的作用下，遷移定位并分化為相應(yīng)的組織細胞。并且，因其屬于未成熟的成體干細胞，自身免疫原性低，同種異體移植后無排斥反應(yīng)或反應(yīng)較弱。

此外，間充質(zhì)干細胞還可以分泌多種細胞因子和生長因子，促進周圍細胞的存活，發(fā)揮旁分泌作用，進而通過調(diào)節(jié)免疫，促進周圍細胞的增殖，抑制凋亡以及促血管生成。

“現(xiàn)在，很多人樂于將臍帶血干細胞和胎盤干細胞放在一起比較，并且誤認為干細胞只來源于臍帶血?！标惗亟鹫f，“其實這是兩種不同的干細胞，各有各的作用?！蹦壳?，我國有牌照的臍帶血庫有7個，均為公共庫；而胎盤干細胞庫在國內(nèi)則以博雅干細胞庫等為代表，多為私立運營。

記者注意到，胎盤、臍帶等圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細胞的商業(yè)化存儲日漸受到更多家庭青睞，這可以被看作社會關(guān)注和重視間充質(zhì)干細胞臨床前景的表現(xiàn)。

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療效已初步顯現(xiàn)

通過分析Clinical Trials的數(shù)據(jù)可以看到，間充質(zhì)干細胞主要被應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、運動系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病以及消化系統(tǒng)疾病等。

據(jù)了解，目前國際上已經(jīng)有20余款干細胞藥物獲批上市，其中絕大多數(shù)屬于間充質(zhì)干細胞，適應(yīng)癥包括移植物抗宿主病、克羅恩病、急性心肌梗死、肌萎縮、嚴重下肢缺血、阿爾茨海默氏癥等。

“在此次新冠疫情期間，胎盤/臍帶等圍產(chǎn)組織來源間充質(zhì)干細胞多被應(yīng)用于新冠臨床治療試驗?！标惗亟鹣蛴浾咛岬剑ツ?月，一項來自土耳其的臨床試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在210名危重癥新冠患者中，間充質(zhì)干細胞治療成功挽救了138人的生命。

此外，間充質(zhì)干細胞還提高了新冠肺炎患者的存活率。2021年6月《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表的一項雙盲、多中心、隨機對照臨床試驗顯示，接受臍帶間充質(zhì)干細胞治療的試驗組的存活率是對照組的2.5倍，在合并疾病的患者中，臍帶間充質(zhì)干細胞治療使存活率比對照組提高了4.5倍。

03

憑特性引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展

“未來，間充質(zhì)干細胞將引領(lǐng)干細胞領(lǐng)域的發(fā)展，并在組織工程、組織器官移植、基因治療、免疫治療中發(fā)揮越來越重要的作用。”陳敦金說。

他給出的理由是：第一，間充質(zhì)干細胞可以被視為“種子細胞”，它能在體外傳40代，并保持穩(wěn)定的表型和多向分化潛能，通過體外培養(yǎng)擴增后可修復(fù)各種組織和器官，如骨、軟骨、肌腱、皮膚等；第二，間充質(zhì)干細胞可作為基因治療的載體細胞，利用其對腫瘤組織的定向趨化和追蹤特性，在腫瘤局部獲得穩(wěn)定、高水平的抗癌基因表達，為高靶向性腫瘤基因治療開辟新途徑。

此外，間充質(zhì)干細胞因具有免疫抑制、降低移植排斥反應(yīng)的作用，可用于器官或組織移植，并在軟骨和關(guān)節(jié)損傷的修復(fù)，造血干細胞移植治療移植物抗宿主病、自身免疫性疾病、脊髓損傷和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等方面得到更廣泛應(yīng)用。

值得一提的是，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的公開數(shù)據(jù)也印證了陳敦金的觀點。

記者注意到，在目前獲得臨床試驗?zāi)驹S可的干細胞治療新藥申請中，使用的幾乎均為間充質(zhì)干細胞，其中圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細胞占據(jù)了60%，適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、急性移植物抗宿主病、膝骨關(guān)節(jié)炎以及糖尿病足。在111個備案項目中，有50%以上使用了圍產(chǎn)組織來源干細胞。

“間充質(zhì)干細胞新藥研究已成為干細胞領(lǐng)域的新熱潮，引領(lǐng)干細胞行業(yè)發(fā)展。”陳敦金說。