經調查研究表明[1]，確保藥品安全的常見檢驗項目是藥品注射劑的熱原檢查，其中。胛法檢查熱原最常見，其能保證用藥安全、充分發(fā)揮藥效，但仍有不經濟適宜、耗時長等缺點，臨床應用具有局限性，因此細菌內毒素檢查法（BET法）順勢出現(xiàn)，具有經濟實惠、快速準確等優(yōu)勢，在藥品注射劑及其原料中應用較廣泛，逐步將傳統(tǒng)檢查方式代替，且該項檢查法最早由美國學者突出，經30多年的完善及發(fā)展，在環(huán)境保護、醫(yī)藥衛(wèi)生中應用，因此本文檢索近年來醫(yī)學、藥學方面的資料，提出藥品檢驗中應用細菌內毒素檢查法的應用進展。

一、BET法的方法研究

（一）動態(tài)濁度法

經研究顯示，該項方式應用于細菌內毒素檢查，可使用不同檢測波長研究，一般情況下，借助動態(tài)儀檢查時，選擇405-660mm波長較適宜，切實比較血清、水解蛋白無注射液濃度，不同波長下、內毒素含量有明顯差異，所得結果與BET法的結果基本一致[2]。

（二）終點法、凝膠法及光度測定法

部分研究表明，該項方式對有色藥品中微量細菌內毒素的水平進行有效監(jiān)測，對多次高壓滅菌的細菌內毒素實行檢查，獲得最終檢驗結果，具有可行性。其次，目前常見的細菌內毒素檢查方式有:凝膠法、光度測定法，其能將影響試驗結果的外因徹底消除，避免內毒素標準品影響檢查結果，應用廣泛。

二、BET法在藥品檢驗中的應用研究

（一）化學藥品

2005年頒布的《中國藥典》提出，借助BET法對73個品種的熱原藥品、原料藥進行檢查，常見注射制劑有卡鉑原料、氨基酸原料、三磷酸腺苷二鈉注射液及脫氧核糖核酸等，藥廠對注射制劑進行實際制備時，從原料到成品實行多道程序，完成熱原監(jiān)測流程，其中較常見的抗腫瘤原料藥物是卡鉑，一般情況下，此藥物并未要求實行細菌內毒素、熱原等檢查，規(guī)定采用家兔熱原檢查注射制劑，經研究表明，采用BET法降卡鉑原料藥稀釋到一定濃度，配合凝膠限量法試驗并未對最終檢查結果有直接影響，通過建立卡鉑BET法可獲得良好的準確價值。其次，部分學者研究表明，BET法用于纈氨酸、脯氨酸、亮氨酸及異亮氨酸等氨基酸原料發(fā)現(xiàn)，借助現(xiàn)有的標準驗證可獲得良好效果，且16倍稀釋下，相關制劑并未干擾氨基酸，效果較理想[3]。

（二）硫酸阿托品、鹽酸丁卡因注射液

此藥物是常見的非選擇性膽堿受體阻滯劑，其在原質量標準中無熱原檢查，若將此藥物的濃度稀釋到0.25g/ml及更低濃度，外因并未干擾最終結果，將此藥物的細菌內毒素限值具體規(guī)定為50EU/ml，可借助BET法實行檢查。其次，鹽酸丁卡因注射液是局部麻醉藥，將此藥物實行萃取操作后，充分發(fā)揮脂溶性機制，更利于切實開展細菌內毒素檢查．經流行病學顯示，此藥物實驗結果顯示，此藥在細菌內毒素中的水平值≤0.5EU/ml，表示對試液試驗借助萃取法制備較理想，對此藥品在細菌內毒素的污染程度能直觀反映。

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（三）亞甲藍注射液、低分子量肝素鈣

經調查研究顯示，此藥物主要在氰化物、硝酸和亞硝酸鹽中毒的解救應用較廣泛，藥物涉及細菌內毒素的具體值，對藥品質量造成直接影響，有文獻指出，目前定量檢測此藥、低分子量肝素鈣的常見方式是動態(tài)比濁法，與凝膠法比較，若藥品中，亞甲藍注射液濃度是0.125 mg/nfll，不會對最終的檢查結果有影響，且此藥的細菌內毒素值在0.25EU/ml 以下，將低分子量肝素鈣藥物的濃度稀釋到12.5IU/ml，也不會對最終的結果有直接影響，一般情況下，此藥在細菌內毒素值在0. 01 IU/ml 以下，因此研究表明，上述兩種用藥可借助BET法檢查。

（四）抗凝劑

此類藥品一般在保養(yǎng)臨床血液中應用較廣泛，標準化管理管理、利于推動BET法檢查流程切實開展，但研究發(fā)現(xiàn)，枸櫞酸、枸櫞酸鈉是此藥的常見成分，其極易嚴重干擾BET法檢查流程，因此選擇含有氫氧化鈣的稀釋，更能消除對細菌內毒素的干擾，可也借助生理鹽水不斷稀釋到40倍，也能將干擾排除[4]。

（五）中藥注射劑、生物制品

2008年國家藥品標準中提出，含有中藥成分的化學藥注射劑，可采用BET法實行檢查，部分文獻提出，金葉敗毒注射液、舒血寧注射液、燈盞花素注射液等是常見中藥注射劑，且通過合理明確紫杉醇注射液中內毒素劑量，可避免外界因素感染檢查結果，增強用藥價值，通過半定量法對注射液細菌內毒素含量進行監(jiān)測，利于推動BET法流程能順利進行。其次，生物制品經有效稀釋后，并未干擾最終的實驗結果，一般情況下，細菌內毒素、熱原檢查結果呈正相關，如:利用凝膠限量法檢測乙型腦炎減毒活疫苗時，稀釋供試品到160倍，不會干擾試驗結果，具有較高的臨床應用價值[5]。

綜上所述:藥品檢驗中應用BET法能盡早排除干擾細菌內毒素的因素，保證用藥的安全性、合理性，切實滿足患者用藥需求，效果較理想。

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【參考文獻】

[1]鈕曉淑.酚磺乙胺注射液細菌內毒素檢查方法的建立[J].中國藥品標準,2020,21(3):202-205.

[2]孫智培,何碩,胡翮.注射用卡絡磺鈉細菌內毒素檢查方法研究[J].中國藥品標準.2020,21(3):223-226.準.2020,21(3):223-226.

[3]李雪梅,王瑤,胡宇馳,等．硫酸沙丁胺醇注射液細菌內毒素檢查方法的建立研究[J].生命科學儀器,2020,18(3):88-91.

[4]肖婧薇,王文佳.何華紅,等.大豆磷脂酰膽堿細菌內毒素檢查方法考察[J].中國藥業(yè),2019,28(16):41-44.

[5]劉建輝,唐先明,宋麗陽,等.鹽酸克林霉素注射液細菌內毒素檢查法的改進[J].哈爾濱商業(yè)大學學報（自然科學版),2019,35(4):388-391.

（本文編輯:周丹）【收稿日期】2020-12-5

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免責聲明：本文作者：姚秀輝，來源：Special Hcalth Issue 1 January 2021，如有侵權，請聯(lián)系刪除。