石化綜合征 進行性骨化纖維增生癥

發(fā)病前患者和常人無異，一旦發(fā)病，患者會和珊瑚一樣，不斷地“石化”。軟骨、關節(jié)、肌肉都會逐漸被骨組織取代；更要命的是，治療方案稍有不慎就會起到反作用。石化這一屬性雖看起來離譜，但是現(xiàn)實中也確實是很離譜，屬于罕見病。

人體如果硬要有一個組織來構成石化的條件，那骨頭無疑是最合適的。骨頭 其在人體中起著不可代替的作用，因為有骨骼的支撐，我們才能順利的活下去。206快骨頭，放在健全的人身上，這個支撐恰到好處，多不行，少也不行。正常來看只有少沒有多，除非是染色體異常導致結締組織和肌肉組織轉變?yōu)楣趋?。今天的故事圍繞 哈里伊斯特拉克 開啟。他也是世界上最著名的骨化性纖維增生癥案例，也就是石化綜合征。

1933年11月17日，伊斯特拉克出生，除了腳趾大拇指畸形外，他和其他新生兒并沒有什么不同。四歲的某一天他和姐姐海倫一起在戶外玩耍，一輛汽車撞到了他（應該是撞過來）。他立刻被送到醫(yī)院，經(jīng)過檢查后；腿部被加上石膏，但疾病也開始扎根。他的骨折從來沒有適當?shù)爻C正，當幾個月后去除石膏時，他的腿疼痛腫脹，并伴有大量炎癥；他出現(xiàn)了異位骨化。什么是異位骨化，異位骨化比較可能出現(xiàn)在有嚴重骨折的患者中，約有三分之一的患者會有非骨骼組織出現(xiàn)骨組織形成的情況，也就是肉上面長骨頭了，但比較罕見；屬于比較嚴重的并發(fā)癥。異位骨化再加上染色體的異常，會誘發(fā)罕見的遺傳病。比如發(fā)生在伊斯特拉克身上的骨化性纖維增長（FOP），這是一種受傷的身體組織被骨組織替代的疾病；主要是停不下來，而且不需要什么重創(chuàng)。伊斯特拉克在第一次異常骨骼生長之后，并沒有采取進一步的行動?？赡茉诋敃r采取行動也沒什么用。不受約束，疾病自然么有因此按下暫停鍵。漸漸地他臀部和膝蓋變得難以動彈，越來越多的組織被骨組織替代，他逐漸開始石化。等到他行動困難被送到醫(yī)院時，已經(jīng)晚了。醫(yī)生進行了X射線檢查，發(fā)現(xiàn)他大腿肌肉上的骨沉積物；但因為缺乏足夠的經(jīng)驗，也沒人聽說過這種疾病，無法拿出有效地治療措施，醫(yī)生們只能看著他進一步石化；很快他的背部，頸部和胸部都出現(xiàn)了石化癥狀。為了查明疾病，拯救伊斯特拉克的生命；醫(yī)生進行了活檢組織，還順帶進行了11項外科手術；去除異常的骨組織。但令醫(yī)生們沒想到的是，一系列的手術介入并沒有讓他好轉，反而使得病情惡化；新長出來的骨頭又硬又厚。直到第二年，伊斯特拉克終于被診斷出患有進行性骨化纖維增生癥，也就是石化綜合癥。由于不了解手術對于這類患者意味著什么，醫(yī)生對他進行了髖部手術。這次手術也在一定程度上加重了伊斯特拉克的病情，隨著時間的流逝，更多的關節(jié)融合在一起，形成一塊大塊骨頭。1944年，伊斯特拉克的平滑肌、肌腱和韌帶都已經(jīng)成為了骨組織，石化進一步加重。1948年，年僅15歲的他下巴開始融合，飲食變得更加困難；他也因此告別了不少食物，只能咬緊牙關說話。很快，骨組織霸占了他的上臂并延伸到胸骨，他的手臂束縛在胸前；骨頭開始在他的背部擴散開。軀干、四肢、頭部、身體一步步被骨組織攻陷；最終，伊斯特拉克能活動的僅剩眼睛，嘴唇和舌頭。生命晚期，由于他的肋骨骨化，他的肺部不能很好的擴張，這抑制了他的呼吸系統(tǒng)。知道自己時日無多，他在臨終時告訴姐姐海倫；他希望將自己的身體和病歷捐獻，以便人們進一步研究和了解這種疾病。1973年11月11日，伊斯特拉克因病離世，離他40歲生日僅有6天。至此，那個原本對生活充滿希望的小男孩，結束了他的一生。他捐獻的骨骼讓人們得以更直觀的了解這個罕見病，病例記錄也讓人們發(fā)現(xiàn)了該疾病的特征性病變。腳趾大拇指先天性畸形和進行性異位骨化，如今，他的骨架還在費城的博物館，讓人們得以觀察。

從1962年至今，這個疾病在700多個人身上肆虐。去除增長的骨頭會導致骨組織爆發(fā)性生長，可能因為罕見，沒得撈錢，所以疾病沒被攻克。因為要研究背后的每一種東西都需要投入大量的資金。但其實也是有在努力，2011年，動物研究表明。帕洛瓦羅汀，阻斷了實驗小鼠新骨形成。2016年的一項研究表明，在進行性肌肉纖維增生癥小鼠模型中，帕洛瓦羅汀能抑制病鼠自發(fā)異位骨化，維持肢體活動和功能，并恢復骨骼生長。因為疾病非常罕見，如果么有政府的援助；生產(chǎn)這些藥物將無利可圖，甚至可能會拖垮一個公司。所以帕洛瓦羅汀也被稱為“孤兒藥”。

與未經(jīng)治療的患者相比，接受帕洛瓦羅汀治療的患者，年平均新異位骨化量減少了62%。在現(xiàn)有數(shù)據(jù)的某一面來看，它完全可以阻止病程的進展?？梢哉f帕洛瓦羅汀對于石化綜合征患者來說，帶給了他們活下去的希望。但很可惜，目前該藥僅在部分國家上市。原本2021年將是第一次成功上市，但因為其實驗項目中的患者死亡人數(shù)正在接受調查；2021年8月13日 易普森宣布，在于FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）進行討論后，撤回了帕洛瓦羅汀的新藥申請。不過易普森并沒有輕易放棄，畢竟這是世界上所有石化綜合征患者的希望。在美國和歐洲的監(jiān)管停滯之后；2022年1月21日 易普森在加拿大獲得了對帕洛瓦羅汀的批準；至此患者能阻止病程的進展，人類也終于掰回了一局。但是目前來看，這種一旦發(fā)生便不可逆轉的疾病依舊駭人，由于沒有有效的靶向治療，患者的平均預期壽命只有40歲。大多數(shù)患者因為骨組織阻礙了肺部的活動，最終死于肺部并發(fā)癥。即使帕洛瓦羅汀的出現(xiàn)能扼制病情的進展，但魔鬼尚未離去。帕洛瓦羅汀的藥效也需要更多的時間去考驗。而在帕洛瓦羅汀發(fā)揮作用之前，患者也只能在病魔的手中掙扎求生。