• 題目：Effect of Long-Term Marine ?-3 Fatty Acids Supplementation on the Risk of Atrial Fibrillation in Randomized Controlled Trials of Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis.

• 雜志：Circulation

• 影響因子：37.8

• 發(fā)表時間：2021年12月

研究背景

海洋omega-3脂肪酸補充劑可能對動脈粥樣硬化心血管事件的風險有益處。有一些大規(guī)模隨機對照試驗（RCTs）是研究海洋omega-3脂肪酸補充對心血管結(jié)局的影響，實驗報告了心房顫動（AF）風險增加的結(jié)果，但并非所有試驗都得出了相同的結(jié)論。研究發(fā)現(xiàn)造成不一致結(jié)果的潛在原因可能與劑量有關(guān)。因此作者通過總結(jié)一些研究中海洋omega-3脂肪酸補充劑對AF的總體影響，并探討海洋omega-3脂肪酸劑量是否可以解釋看似不同的結(jié)果。

數(shù)據(jù)來源和檢索策略

數(shù)據(jù)庫：MEDLINE、Embase

檢索時間：2012年1月1日至2020年12月31日

納入排除標準

該研究在MEDLINE和Embase中搜索了所有隨機、對照、雙盲、心血管結(jié)局試驗的海洋omega-3脂肪酸補充劑，要求參與人數(shù)超過500名，最短隨訪至少一年，并將AF事件報告為主要、次要、探索性或安全性（不良事件或住院原因）結(jié)果。

統(tǒng)計分析方法

主要分析是使用隨機效應(yīng)DerSimonian-Laird薈萃分析，解釋納入試驗的異質(zhì)性，Knapp-Hartung調(diào)整用于解釋研究間方差估計的不確定性。再使用Cochran’s Q統(tǒng)計量、Higgins和Thompson的I2以及效應(yīng)量τ2的平均離散度來評估異質(zhì)性。然后，根據(jù)Cochrane隨機臨床試驗風險評估工具評估偏倚風險，用漏斗圖以及剪補法評估發(fā)表偏倚。最后，使用meta回歸進行了探索性分析，檢查omega-3脂肪酸劑量與AF風險比之間的線性關(guān)聯(lián)，其中截距設(shè)置為零，以反映臨床假設(shè)，即當劑量變?yōu)榱銜r，脂質(zhì)效應(yīng)變?yōu)榱悖委熜?yīng)變?yōu)橐唬ㄖ行孕?yīng)）。

主要結(jié)果

該研究在篩查了4,059篇文獻后，從七篇文章中提取了需要的數(shù)據(jù)進行系統(tǒng)評價和薈萃分析。在81,210名患者中，有58,939人（72.6%）被納入到測試低劑量海洋ω-3脂肪酸的試驗中，22,271人（27.4%）被納入到測試高劑量海洋ω-3脂肪酸的試驗中。

在這7個試驗中的81,210名患者中，有58,939人（72.6%）參加了測試低劑量海洋omega-3脂肪酸（每天≤1克）的試驗，而22,271人（27.4%）參加了測試高劑量海洋omega-3脂肪酸（每天>1克）的試驗。加權(quán)平均年齡為65歲，31,842人（39.2%）為女性。加權(quán)中位隨訪時間為4.9年。根據(jù)Cochrane隨機臨床試驗偏倚風險的評估工具，所有試驗符合低偏倚風險的標準（表1）。測試低劑量海洋omega-3脂肪酸的試驗包括維生素D和歐米加-3試驗（VITAL），一個研究糖尿病心血管事件的試驗（ASCEND）試驗和風險和預(yù)防研究（RP）參見表2。

1.海洋ω-3脂肪酸與AF相關(guān)性分析

關(guān)于海洋omega-3脂肪酸與AF之間的關(guān)聯(lián)，匯總的風險比（hazard ratio）為1.25（95%置信區(qū)間1.07-1.46，P=0.013，圖1）。

研究之間的異質(zhì)性中等（I2=54.57%）。在劑量分層分析中，組內(nèi)異質(zhì)性顯著降低（低劑量的I2<0.01%，高劑量的I2=9.90%）。與安慰劑相比，測試高劑量的AF事件匯總風險比較高（HR 1.49，95%置信區(qū)間1.04-2.15，P=0.042），而測試低劑量omega-3脂肪酸的匯總風險比相對較低（圖2）。

在meta回歸模型中，檢查omega-3脂肪酸劑量與AF事件風險之間的線性關(guān)聯(lián)，每增加1克omega-3脂肪酸的HR為1.11（95%置信區(qū)間1.06-1.15，P=0.001，圖3），劑量范圍從每天1克到每天4克。

創(chuàng)新性

這項薈萃分析增加了關(guān)于服用海洋?omega-3 脂肪酸補充劑的患者發(fā)生AF風險的新證據(jù)。

這項研究填補了關(guān)于ω-3脂肪酸補充劑的安全問題的報道的空白。

局限性

1.試驗之間在對心房顫動（AF）結(jié)果的評估上存在差異。

2.除REDUCE-IT以外的每個試驗都提供了HR和95%置信區(qū)間，而REDUCE-IT則根據(jù)各治療組中AF患者數(shù)量計算了RR。

3.沒有對每個進行omega-3脂肪酸補充試驗的大型心血管臨床試驗都報告AF結(jié)果（例如JELIS和ORIGIN）。

4.試驗中劑量的缺乏變異性，特別是在較低劑量范圍內(nèi)，限制了對劑量與薈萃回歸關(guān)系進行明確測試的能力。

5.納入臨床試驗的參與者可能不能代表日常實踐中的人群。

結(jié)論與總結(jié)

在這個整合了7個大規(guī)模RCT數(shù)據(jù)的薈萃分析中，omega-3脂肪酸補充與AF的風險相關(guān)，尤其是在測試較高劑量omega-3脂肪酸的試驗中。由于omega-3脂肪酸的益處似乎也與劑量相關(guān)，所以應(yīng)該在動脈粥樣硬化性心血管結(jié)局的益處和AF的風險之間取得平衡。總之，小麥覺得這篇文獻能有37分+不是沒有原因的，不僅繪圖高級文章結(jié)構(gòu)得當，還具有一定的創(chuàng)新性，且深刻的揭示了omega-3脂肪酸補充與AF的風險相關(guān)性。