抗菌藥定義:抑制,殺滅細(xì)菌用于防治細(xì)菌感染性疾病的藥物(含抗生素與人工合成抗菌藥)

化療:對(duì)病原微生物,癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療

理想中的抗菌藥:

1.對(duì)致病菌有高度的選擇性

2.細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生抗藥性

3.對(duì)機(jī)體的毒性反應(yīng)和副作用很少具有優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)條件

4.性狀穩(wěn)定

5.使用方便價(jià)格低廉

抗菌藥相關(guān)術(shù)語

抗生素:由某些微生物(包括細(xì)菌,真菌,放線菌等)產(chǎn)生的能抑制或殺滅其他微生物的物質(zhì);具體分為天然抗生素和人工半合成抗生素,前者是從微生物培養(yǎng)液中直接提取獲得后者是對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造而獲得

抗菌譜:指抗菌藥的抗菌范圍,是臨床選藥的基礎(chǔ)

抑菌藥:僅能抑制細(xì)菌生長繁殖而無殺滅作用的藥物如阿奇霉素,多西環(huán)素等

殺菌藥:有殺滅細(xì)菌作用的藥物如阿莫西林頭孢唑林,氧氟沙星等

抗菌活性:藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力;常用最低抑菌濃度和最低殺菌濃度衡量;前者指能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低藥物濃度后者指能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度

化療指數(shù):可用半數(shù)致死量(LDs)與半數(shù)有效量(ED)之比或5%致死量(LD)與95%有效量(EDs)之比來表示CI是評(píng)價(jià)抗菌藥有效性與安全性的重要參數(shù),通常比值越大藥物毒性越小;但CI高者并不是絕對(duì)安全的如幾乎無毒性的青霉素仍有引起過敏性休克的可能

最低抑菌濃度:能夠抑制細(xì)菌生長,繁殖的最低藥物濃度

抗菌后效應(yīng):指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸后藥物濃度逐漸下降到MIC以下或藥物全部排出以后仍然對(duì)細(xì)菌的生長繁殖有抑制作用;PAE已成為評(píng)價(jià)抗菌藥活性,設(shè)計(jì)臨床給藥方案的重要參數(shù)

首次接觸效應(yīng):抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng),再度接觸或連續(xù)接觸細(xì)菌并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng),需要間隔相當(dāng)時(shí)間以后才會(huì)再起作用;如慶大霉素有明顯的首次接觸效應(yīng)

抗菌藥作用機(jī)制

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

影響細(xì)菌胞漿膜的通透性抑制菌體蛋白質(zhì)合成

影響細(xì)菌核酸代謝

影響細(xì)菌葉酸代謝:由于葉酸缺乏核酸合成會(huì)受阻導(dǎo)致細(xì)菌生長繁殖不能進(jìn)行

細(xì)菌的耐藥性

細(xì)菌耐藥性分類

固有耐藥性(天然耐藥性):由染色體介導(dǎo)的代代相傳的耐藥性;eg:銅綠假單胞菌-氨芳西林

厭氧菌-氨基糖蒼類藥物

獲得性耐藥性:耐藥基因后天獲得由質(zhì)粒介導(dǎo)eg:金葡菌,&內(nèi)酰胺類

耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制

產(chǎn)生滅活酶:水解酶8-內(nèi)酰胺酶

鈍化酶:乙?；D(zhuǎn)移酶,磷酸轉(zhuǎn)移酶,腺昔轉(zhuǎn)移酶

改變靶位的結(jié)構(gòu)

改變靶蛋白,降低與抗菌藥的親和力

增加靶蛋白的數(shù)量,維持微生物正常形態(tài)與功能

新合成功能正常與抗菌藥親和力低的靶蛋白

改變自身代謝途徑 PABA

改變胞漿膜的通透性 降低?G-桿菌膜孔蛋白數(shù)量孔徑減小

細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的泵出作用加強(qiáng)金葡菌存在主動(dòng)流出系統(tǒng):四環(huán)素,大環(huán)內(nèi)酯,氯霉素,內(nèi)酰胺

抗菌藥合理運(yùn)用準(zhǔn)則

根據(jù)細(xì)菌學(xué)診斷合理選藥

根據(jù)抗菌藥的藥動(dòng)學(xué)與感染部位合理用藥針對(duì)患者情況合理用藥

需要嚴(yán)格控制抗菌藥物應(yīng)用的情況

病毒感染

不明原因發(fā)熱(嚴(yán)重或懷疑細(xì)菌感染)

避免局部用藥

聯(lián)合用藥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥

預(yù)防用藥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥

聯(lián)合用藥的指征

不明原因的嚴(yán)重感染

多種細(xì)菌引起的混合感染

結(jié)核病需長期治療防耐藥性產(chǎn)生降低毒副作用

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