第七章：脂質(zhì)代謝

第一節(jié)：脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析

一：脂質(zhì)是種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的一類大分子物質(zhì)

（一）甘油三酯是甘油的脂肪酸酯

（二）脂肪酸是脂肪烴的羧酸

（三）磷脂可分為甘油磷脂和鞘磷脂兩大類

磷脂：由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成。含甘油的磷脂稱為甘油磷脂

甘油磷脂分類：磷脂酰膽堿，磷酯酰絲氨酸，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰肌醇等

（四）膽固醇以環(huán)戊烷多氫菲為基本結(jié)構(gòu)

二：脂質(zhì)具有復(fù)雜的生物學(xué)功能

（一）甘油三酯是機(jī)體內(nèi)重要的能源物質(zhì)

（二）脂肪酸具有多種重要生理功能

1.提供必需脂肪酸

必需脂肪酸：人體自身不能合成、必需由食物提供的脂肪酸稱為必需脂肪酸，主要包括亞油酸，亞麻酸，花生四烯酸

2.合成不飽和脂肪酸衍生物

（三）磷脂是重要的結(jié)構(gòu)成分和信號(hào)分子

1.磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分

2.磷脂酰肌醇是第二信使的前體

（四）膽固醇是生物膜的重要組成成分和具有重要生物學(xué)功能固醇類物質(zhì)的前體

1.膽固醇是細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分

2.膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學(xué)功能的固醇化合物

三：脂質(zhì)組分的復(fù)雜性決定了脂質(zhì)分析技術(shù)的復(fù)雜性

（一）用有機(jī)溶劑提取脂質(zhì)

（二）用層析分離脂質(zhì)

（三）根據(jù)分析目的和脂質(zhì)性質(zhì)選擇分析方法

（四）復(fù)雜的脂質(zhì)分析還需特殊的處理

第二節(jié)：脂質(zhì)的消化和吸收

一：膽汁酸鹽協(xié)助脂質(zhì)消化酶消化脂質(zhì)

二：吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血循環(huán)

三：脂質(zhì)消化吸收在維持機(jī)體脂質(zhì)平衡中具有重要作用

第三節(jié)：甘油三酯代謝

一：不同來(lái)源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯

（一）肝、脂肪組織及小腸是甘油三酯合成的主要場(chǎng)所

（二）甘油和脂肪酸是合成甘油三酯的基本原料

（三）甘油三酯合成有甘油一酯和甘油二酯兩條途徑

1.脂肪酸活化成脂酰輔酶A

2.小腸粘膜細(xì)胞以甘油一酯途徑合成甘油三酯

3.肝和脂肪組織細(xì)胞以甘油二酯途徑合成甘油三酯

二：內(nèi)源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長(zhǎng)

（一）軟脂酸由乙酰輔酶A在脂肪酸合酶催化下合成

1.軟脂酸在胞質(zhì)中合成

2.乙酰輔酶A是軟脂酸合成的基本原料

乙酰輔酶A的來(lái)源主要是葡萄糖分解產(chǎn)生，在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，不能自由通過(guò)線粒體內(nèi)膜，需要通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)進(jìn)入胞質(zhì)。

檸檬酸-丙酮酸循環(huán)：乙酰輔酶a首先在線粒體內(nèi)檸檬酸合酶催化下與草酰乙酸縮合生成檸檬酸；后者通過(guò)線粒體內(nèi)膜載體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，檸檬酸被裂解，重新生成草酰乙酸和乙酰輔酶A。進(jìn)入胞質(zhì)的草酰乙酸被還原成蘋果酸，再經(jīng)線粒體內(nèi)膜載體轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體內(nèi)。蘋果酸經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)生成草酰乙酸，然后繼續(xù)與乙酰輔酶A縮合，將乙酰輔酶A轉(zhuǎn)運(yùn)至胞質(zhì)，用于軟脂酸合成

交際花

軟脂酸的合成需要nadph

3.一分子軟脂酸由一分子乙酰輔酶A與7分子丙二酸單酰輔酶a縮合而成

1）乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化為丙二酸單酰輔酶A：由乙酰輔酶A羧化酶催化

乙酰輔酶A受別構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)

別構(gòu)調(diào)節(jié)：

化學(xué)修飾調(diào)節(jié)：磷酸化失活，去磷酸化恢復(fù)活性

2）軟脂酸經(jīng)七次縮合，還原，脫水，再還原基本反應(yīng)循環(huán)合成

（二）軟脂酸延長(zhǎng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進(jìn)行

1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸延長(zhǎng)途徑以丙二酸單酰輔酶A為二碳單位供體

2.線粒體脂肪酸延長(zhǎng)途徑以乙酰輔酶A為二碳單位供體

（三）不飽和脂肪酸的合成需要多種去飽和酶催化

（四）脂肪酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)

1.代謝物通過(guò)改變?cè)瞎?yīng)量和乙酰輔酶A羧化酶活性調(diào)節(jié)脂肪酸的合成

2.胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素

3.脂肪酸合酶可作為藥物治療的靶點(diǎn)

三：甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量atp供機(jī)體需要

（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動(dòng)員開始

脂肪動(dòng)員：指把儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪在脂肪酶的作用下，逐步水解，釋放游離脂肪酸和甘油供其他組織細(xì)胞氧化利用的過(guò)程。關(guān)鍵酶是激素敏感性甘油三酯脂肪酶。

（二）甘油轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油后被利用

甘油--3-磷酸甘油--磷酸二羥丙酮-糖異生或糖酵解

（三）b-氧化是脂肪酸分解的核心過(guò)程

?b-氧化：脂肪酸在體內(nèi)氧化分解從羧基端b-碳原子開始，每次斷裂兩個(gè)碳原子，故稱為b-氧化

1.脂肪酸活化為脂酰輔酶A

2.脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體

3. 脂酰輔酶a分解產(chǎn)生乙酰輔酶A，fadh2和nadh

脫氫，加水，再脫氫，硫解

4.脂肪酸氧化是機(jī)體atp的重要來(lái)源

脂肪酸徹底氧化生成大量atp

（四）不同的脂肪酸還有不同的氧化方式

1.不飽和脂肪酸b-氧化需要轉(zhuǎn)變構(gòu)型

2.超長(zhǎng)碳鏈脂肪酸需先在過(guò)氧化物酶體氧化成較短碳鏈脂肪酸

3.丙酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A進(jìn)行氧化

4.脂肪酸氧化還可從遠(yuǎn)側(cè)甲基端進(jìn)行

（五）脂肪酸在肝分解可產(chǎn)生大量酮體

乙酰乙酸，b-羥丁酸，丙酮

1.酮體在肝生成

2.酮體在肝外組織氧化利用

3.酮體是肝向肝外組織輸出能量的重要形式

4.酮體生成受多種因素調(diào)節(jié)

1）餐食狀態(tài)影響酮體的生成：飽食后胰島素分泌增加，脂解作用受抑制，脂肪動(dòng)員減少，酮體生成減少。饑餓時(shí)，胰高血糖素等脂解激素增多，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，脂肪酸b-氧化及酮體生成增多

2）糖代謝影響酮體生成：餐后或糖供給充分時(shí)，糖代謝旺盛，脂肪氧化分解減少，酮體生成被抑制。饑餓時(shí)，脂肪酸氧化分解加強(qiáng)，酮體生成增多

3）丙二酸單酰輔酶A抑制酮體生成

第四節(jié)：磷脂代謝

一：磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產(chǎn)物

（一）甘油磷脂合成的原料來(lái)自糖、脂質(zhì)和氨基酸代謝

（二）甘油磷脂合成有兩條基本途徑

1.磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過(guò)甘油二酯途徑合成

2.磷脂酰肌醇，磷酯酰絲氨酸及心磷脂通過(guò)cdp-甘油二酯途徑合成

二：甘油磷脂由磷脂酶催化降解

A1，a2，a3，b1，b2，c，d

三：鞘氨醇是神經(jīng)鞘磷脂合成的重要中間產(chǎn)物

神經(jīng)鞘磷脂：是人體含量最多的鞘磷脂，由脂肪酸、鞘氨醇及磷脂膽堿構(gòu)成。

需要：Nadph，fad參加

四：神經(jīng)鞘磷脂在神經(jīng)鞘磷脂酶催化下降解

第五節(jié)：膽固醇代謝

（一）體內(nèi)膽固醇合成的主要場(chǎng)所是肝

（二）乙酰輔酶A和ndaph是膽固醇合成的基本原料

（三）膽固醇合成由以hmg-COA還原酶為關(guān)鍵酶的一系列酶促反應(yīng)完成

1.由乙酰輔酶A合成甲羥戊酸

2.甲羥戊酸經(jīng)15碳化合物轉(zhuǎn)變成30碳鯊烯

3.鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀?/p>

（四）膽固醇合成通過(guò)hmg-COA還原酶調(diào)節(jié)

1.hmg-coa還原酶活性具有與膽固醇合成相同的晝夜節(jié)律性

2.Hmg-coa還原酶活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)、化學(xué)修飾調(diào)節(jié)和酶含量的調(diào)節(jié)

別構(gòu)調(diào)節(jié)：

化學(xué)修飾：磷酸化失活，去磷酸化恢復(fù)活性

3.細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量是影響膽固醇合成的主要因素之一

膽固醇含量升高可抑制膽固醇合成

4.餐食狀態(tài)影響膽固醇合成

饑餓或者禁食可抑制肝合成膽固醇

5.膽固醇合成受激素調(diào)節(jié)

胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)干細(xì)胞hmg-coa還原酶合成，增加膽固醇合成

二：轉(zhuǎn)化為膽汁酸是膽固醇的主要去路

第六節(jié)：血漿脂蛋白代謝

一：血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱

二：血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式

（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類

1.電泳法按電場(chǎng)中的遷移率對(duì)血漿脂蛋白分類

a-脂蛋白，b-脂蛋白，前b-脂蛋白，cm

2.超速離心法按密度對(duì)血漿脂蛋白分類

高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，極低密度脂蛋白，乳糜微粒=cm

（二）血漿脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復(fù)合體

1.血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白

2.不同脂蛋白具有相似的基本結(jié)構(gòu)

三：不同來(lái)源的脂蛋白具有不同功能和不同代謝途徑

（一）乳糜微粒主要轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯和膽固醇

（二）極低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性的甘油三酯

（三）低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性的膽固醇

（四）高密度脂蛋白主要逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇

四：血漿脂蛋白代謝紊亂導(dǎo)致脂蛋白異常血癥

（一）不同脂蛋白的異常改變引起不同類型高脂血癥

（二）血漿脂蛋白代謝相關(guān)基因遺傳性缺陷引起脂蛋白異常血癥