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Boston Bio邰超:合成生物中下游仍有巨大空間

2023-01-05 13:42 作者:明亮公司  | 我要投稿


作者:MD、Emilia

出品:明亮公司

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精密發(fā)酵行業(yè)開始從垂直整合進(jìn)入精細(xì)化獨立分工模式。

在過去5-10年,合成生物學(xué)的行業(yè)整體規(guī)模比較小,絕大多數(shù)合成生物學(xué)公司比如ADM和嘉吉都選擇了垂直整合模式,從研發(fā)生產(chǎn)到分銷、市場服務(wù)全部由公司獨立完成。當(dāng)合成生物學(xué)的規(guī)模急劇擴(kuò)張,行業(yè)開始進(jìn)入精細(xì)化獨立分工模式,從上游菌株開發(fā)到中下游的工業(yè)開發(fā)、商業(yè)化生產(chǎn)都不斷涌現(xiàn)初創(chuàng)公司。

此前進(jìn)入精密發(fā)酵行業(yè)的資金主要集中于上游菌株開發(fā)建立和篩選平臺,Ginkgo Bioworks便是其中的典型代表,位于行業(yè)中下游的實驗室工藝開發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)等環(huán)節(jié)的公司一直面臨著資金和資源的限制。隨著資本涌入精密發(fā)酵行業(yè)以及初創(chuàng)公司和產(chǎn)品數(shù)量的迅速增加,解決實驗室至商業(yè)化生產(chǎn)工藝瓶頸問題以及實現(xiàn)平價生產(chǎn)的專業(yè)平臺則有潛力成為新的價值創(chuàng)造者。

「明亮公司」近期對話了Boston Bioworks(下稱Boston Bio)創(chuàng)始人兼CEO邰超博士。據(jù)他介紹,公司創(chuàng)始團(tuán)隊看到了精密發(fā)酵行業(yè)的上述瓶頸,決定共同創(chuàng)業(yè),切入點則為植物基蛋白公司提供了“首創(chuàng)平臺”——公司可以更快地將產(chǎn)品從實驗室規(guī)模擴(kuò)展到商業(yè)規(guī)模,而無需昂貴的資本支出。該平臺將使初創(chuàng)公司能夠快速高效開發(fā)精密發(fā)酵產(chǎn)品(如肉類和乳制品蛋白質(zhì)、脂肪、調(diào)味料和類似成分)和生物質(zhì)發(fā)酵產(chǎn)品(如菌絲體),以無縫銜接菌株改造和工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)之間的差距。

“首創(chuàng)平臺”有兩個角度,一是精密發(fā)酵和下游提取,二是以大數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的CDMO平臺。在下游工藝方面,Boston Bio從技術(shù)上實現(xiàn)了目標(biāo)蛋白和脂質(zhì)物的提取,并且把整個過程達(dá)到最優(yōu)化,隔離了垃圾副產(chǎn)品以及降低整體生產(chǎn)成本。

隨著積累的客戶數(shù)量增加,未來數(shù)據(jù)庫會把所有產(chǎn)品劃分到不同的菌株類別和產(chǎn)品類別來建立生產(chǎn)工藝的數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)性,比如80%的基礎(chǔ)問題都可以在數(shù)據(jù)庫中快速得到解答,剩余20%的復(fù)雜問題再交給高級科學(xué)家來解決。AI也可以通過深度挖掘數(shù)據(jù),繼續(xù)優(yōu)化工藝的范圍和速度。

對于Boston Bio來說,目前有四個潛在細(xì)分市場:植物基市場、香味香料市場、能源市場以及新藥研發(fā)市場。邰超預(yù)測,公司未來2-3年的收入主要來自于植物基產(chǎn)品,未來3-5年隨著植物基產(chǎn)品逐漸成熟,客戶會過渡到香精香料市場,包括食品、化妝品和醫(yī)療行業(yè)。在5年之后,這四個細(xì)分市場會均衡發(fā)展,業(yè)務(wù)量會比較平均。

目前公司團(tuán)隊包括三位聯(lián)合創(chuàng)始人,其中邰超擔(dān)任CEO,負(fù)責(zé)生產(chǎn)工藝和項目管理;Mert Sahin博士畢業(yè)于德國漢堡大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專業(yè),曾于GE Healthcare 擔(dān)任CMO;另一位聯(lián)合創(chuàng)始人Ted Netland擁有MIT的MBA學(xué)位,主要負(fù)責(zé)財務(wù)和投資分析,他曾在 Cambridge Associates 擔(dān)任分析師以及在Lever VC Advisers 擔(dān)任風(fēng)險投資總監(jiān)。

2022年公司已經(jīng)與四家植物基蛋白公司達(dá)成長期合作協(xié)議,并與美國Lawrence Berkeley國家實驗室和康奈爾大學(xué)簽訂了合作意向,未來將共建實驗室和中試基地來服務(wù)于客戶進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā),幫助開發(fā)可商業(yè)化的生產(chǎn)工藝。

以下為訪談?wù)模ㄓ袆h節(jié))

Q:明亮公司

A:邰超博士 ?Boston Bioworks創(chuàng)始人兼CEO

Boston Bioworks創(chuàng)始人兼CEO邰超 ?(來源:受訪人提供)

Q:此前你所任職的Motif FoodWorks由合成生物平臺Ginkgo Bioworks成立,能否簡單介紹下二者在技術(shù)和產(chǎn)品上的關(guān)系?目前Boston Bio在技術(shù)上是否依賴于Ginkgo Bioworks?

A:Ginkgo是專注于菌株開發(fā)建立和篩選的生物技術(shù)平臺,通過高通量篩選技術(shù)來服務(wù)所有客戶開發(fā)菌株。Ginkgo只負(fù)責(zé)開發(fā)菌株,但菌株交付之后的過程工藝、商業(yè)化生產(chǎn)、市場開發(fā)都由Motif自己來做,比如如何去提取蛋白、精密發(fā)酵、提升產(chǎn)率和穩(wěn)定性、生產(chǎn)出來的每一個食品原料要如何更好地應(yīng)用到漢堡、香腸、肉餅等食物中、如何提供更好的口感等等。這些也是我之前在Motif作為生物工藝總監(jiān)主要負(fù)責(zé)的工作。

Q:作為Motif的生物工藝總監(jiān),當(dāng)時解決的主要問題是什么?

A:我在Motif主要負(fù)責(zé)開發(fā)精密發(fā)酵工藝、下游提取和供應(yīng)鏈生產(chǎn)三部分。研發(fā)上需要把工藝打通,根據(jù)不同菌株的特性,以最低的成本來保障最穩(wěn)定、最好的性能。

Q:Motif的植物肉的產(chǎn)品特點是什么?和Impossible Foods的植物肉的區(qū)別在哪里?有哪些優(yōu)勢?

A:兩者提取的基因都是通過酵母來精密發(fā)酵產(chǎn)生具體的蛋白,技術(shù)上最大的差異是基因來源。Motif的血紅蛋白基因來源是奶牛,而Impossible Foods的基因來源是大豆等根莖植物。

在技術(shù)要求上,提取血紅蛋白對于溫度、PH變化都非常敏感,目前我們的發(fā)酵工藝已經(jīng)剔除了可能致盲的甲醇,并且在下游提取、濃縮等工藝效率上是在業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的,可以幫助植物基蛋白初創(chuàng)公司快速將規(guī)模從實驗室擴(kuò)大至工業(yè)生產(chǎn)。

Q:提取奶牛的基因是否會有動物福利的擔(dān)憂?

A:不會,整個過程并不需要動物的參與,我們只是提取了動物基因,在基因測序之后合成特定的基因片段,再把基因片段放到酵母菌株培養(yǎng)細(xì)胞。因此不會有動物福利的擔(dān)憂。

Q:創(chuàng)立Boston Bioworks的契機(jī)是什么?具體有哪些里程碑的時刻和細(xì)節(jié)?

A:在新冠疫情之后,各行各業(yè)的供應(yīng)鏈都多多少少受到?jīng)_擊。對于生物科技行業(yè)來說,絕大多數(shù)的資金和資源都去了上游的菌株開發(fā),而中游的精密發(fā)酵和下游蛋白純化工藝目前仍然缺乏投資。這幾年有很多專注于產(chǎn)品、以投資為導(dǎo)向的公司應(yīng)運而生,他們的優(yōu)勢在于能夠把菌株應(yīng)用到蛋白、脂類的食品商,但他們面臨了一個很大的問題在于工藝的商業(yè)化生產(chǎn),我們團(tuán)隊創(chuàng)業(yè)正是看中了這一塊中下游領(lǐng)域目前的空白。

對于里程碑來說,今年9月份三位合伙人正式全職加入工作,10月份我們與美國能源部下屬的Lawrence Berkeley 國家實驗室以及康奈爾大學(xué)簽訂了合作意向,未來將共建實驗室和中試基地來服務(wù)于客戶進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā),幫助開發(fā)可商業(yè)化的生產(chǎn)工藝。

Q:目前國內(nèi)疫情防控措施也在放開,長期來看供應(yīng)鏈還會是一個挑戰(zhàn)嗎?

A:疫情對供應(yīng)鏈的影響大約40%,剩余60%來自投資導(dǎo)向和行業(yè)發(fā)展所面臨的問題。我們認(rèn)為目前精密發(fā)酵這一領(lǐng)域的合成生物技術(shù)很像80年代石油工藝所處的發(fā)展階段——在過去5-10年,合成生物學(xué)的行業(yè)規(guī)模比較小,絕大多數(shù)合成生物學(xué)公司比如ADM和嘉吉都選擇了垂直整合,從研發(fā)生產(chǎn)到分銷和市場服務(wù)等全部自己來做。

但目前合成生物學(xué)已進(jìn)入高速發(fā)展期,隨著行業(yè)內(nèi)的公司數(shù)量越來越多,我們預(yù)測未來行業(yè)分工將進(jìn)一步細(xì)化,因此Boston Bio選擇專注于商業(yè)化生產(chǎn)工藝這一細(xì)分市場,未來與行業(yè)內(nèi)其他巨頭(比如專注菌株開發(fā)的Ginkgo)之間也不會形成競爭關(guān)系,更多的還是互補(bǔ)價值。

Q:目前Boston Bio在產(chǎn)業(yè)鏈上也和CDMO比較類似?兩者之間有什么相似點和不同點?

A:相似的地方是都服務(wù)于客戶來進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)過程,區(qū)別是絕大多數(shù)的CDMO只是承擔(dān)生產(chǎn),不會選擇進(jìn)入客戶的過程工藝開發(fā)。而我們在建立硬件設(shè)備的同時,也在建立一個數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫會把所有產(chǎn)品劃分到不同的菌株類別和產(chǎn)品類別來建立生產(chǎn)工藝的數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)性。當(dāng)數(shù)據(jù)庫更豐富之后,它可以快速服務(wù)于客戶,比如80%的基礎(chǔ)問題都可以在數(shù)據(jù)庫中得到解答,而更高級、更復(fù)雜的20%的部分就會由我們的高級科學(xué)家來完成。另一部分是通過深度挖掘數(shù)據(jù),繼續(xù)優(yōu)化工藝的范圍和速度。這一部分類似AIDD(人工智能新藥開發(fā)),通過AI先找到大概的方向再去實驗室中測試,這樣可以大幅降低成本。

Q:“首創(chuàng)平臺“的核心技術(shù)原理是什么?可否用易懂的方式描述下?

A:“首創(chuàng)平臺”有兩個角度,一個是精密發(fā)酵和下游提取,還有以大數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的CDMO平臺。目前市場上絕大多數(shù)競爭對手還是專注在精密發(fā)酵以及如何與菌株結(jié)合方面,這一塊占據(jù)了80%-90%的精力。在過去十年,合成生物學(xué)的產(chǎn)品在發(fā)酵環(huán)節(jié)結(jié)束后基本就結(jié)束了(比如二代酒精、食品氨基酸等),然而目前以及未來趨勢是以血紅蛋白為代表的新型的合成生物學(xué)產(chǎn)品精密發(fā)酵環(huán)節(jié)只占到了總生產(chǎn)環(huán)節(jié)的50%,后面還有細(xì)胞收集、細(xì)胞裂解、提純濃縮目標(biāo)產(chǎn)品環(huán)節(jié)。

目前絕大多數(shù)的CDMO平臺還沒有發(fā)展下游工藝中的提取濃縮,不具有一整套服務(wù),而這一塊恰恰是我們的優(yōu)勢。我們已經(jīng)意識到這一點并且依托Lawrence Berkeley實驗室去實現(xiàn)以及優(yōu)化這個提取濃縮的過程。在下游工藝方面,我們具有兩方面的優(yōu)勢。一是從技術(shù)上實現(xiàn)把目標(biāo)蛋白和脂質(zhì)物提取出來,二是把整個過程最優(yōu)化,隔離垃圾副產(chǎn)品以及降低生產(chǎn)成本。

Q:目前Boston Bio商業(yè)化方向包括哪些細(xì)分市場?

A:我們目前有四個細(xì)分市場。一是植物基市場,比如植物肉、蛋白和脂肪。這塊市場受關(guān)注度大,但其實對于Boston Bio來說是最小的一塊市場。二是香精香料市場,包括食品、化妝品和醫(yī)療行業(yè)。三是能源市場,包括酒精、丙酮、丁醇等產(chǎn)品的發(fā)酵效率以及產(chǎn)率的提升。四是API、新藥研發(fā)領(lǐng)域,這一塊類似CDMO,是一個比較大的市場。

我們預(yù)測公司未來2-3年的收入主要來自于植物基產(chǎn)品,未來3-5年隨著植物基產(chǎn)品逐漸成熟,客戶會過渡到香精香料市場,包括食品、化妝品和醫(yī)療行業(yè)。在5年之后,這四個細(xì)分市場會均衡發(fā)展,業(yè)務(wù)量會比較平均。

Q:目前看到行業(yè)面臨的核心挑戰(zhàn)是什么?

A:目前行業(yè)最大的問題是很多產(chǎn)品的生產(chǎn)在技術(shù)層面已經(jīng)實現(xiàn)了,但成本離達(dá)到最優(yōu)還有很長的距離。從成本的分類來看,研發(fā)工藝條件直接決定了30%-50%的生產(chǎn)成本和設(shè)備使用效率,占比最高。其余的原料供應(yīng),人工運營推廣費用各自占據(jù)約30%的成本。

Q:如何理解植物基和細(xì)胞基產(chǎn)品在替代蛋白技術(shù)路線上的區(qū)別和前景?

A:可以從技術(shù)成熟度和商業(yè)成熟度兩個角度去理解。對于植物基產(chǎn)品,技術(shù)成熟度已經(jīng)有了,產(chǎn)品已經(jīng)開發(fā)出來了,但是目前成本還是很高。從規(guī)模效應(yīng)的角度來看,目前植物肉市場相比傳統(tǒng)肉類的市場還是太小了,成本和規(guī)模是一個先有雞還是先有蛋的問題,市場規(guī)模擴(kuò)大和成本降低是相輔相成的過程,它的增長不是線性的,而是等到各方面技術(shù)都成熟的時候,整個行業(yè)都會進(jìn)入加速發(fā)展的階段。對于細(xì)胞肉市場,目前技術(shù)成熟度和商業(yè)成熟度都不高。從行業(yè)發(fā)展的角度來看,這也是逐漸發(fā)展成熟的過程,我們預(yù)測5-10年后才可能在超市中看到細(xì)胞肉平價產(chǎn)品。

Q:目前公司的基本團(tuán)隊情況如何?接下來團(tuán)隊擴(kuò)充的計劃是怎么樣的?

A:目前團(tuán)隊只有三位合伙人,其余候選人還在評估階段。關(guān)于具體分工,聯(lián)合創(chuàng)始人Mert Sahin是德國漢堡大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)博士,曾在 GE Healthcare 擔(dān)任首席營銷官CMO,負(fù)責(zé)歐洲和北美市場GE醫(yī)療設(shè)備、影像設(shè)備。另一位聯(lián)合創(chuàng)始人Ted Netland擁有MIT的MBA學(xué)位,主要負(fù)責(zé)財務(wù)和投資分析,曾在 Cambridge Associates 擔(dān)任分析師以及在Lever VC Advisers 擔(dān)任風(fēng)險投資總監(jiān)。我本人主要負(fù)責(zé)二代能源乙醇的發(fā)酵開發(fā)、生產(chǎn)及項目管理。我此前在 Motif擔(dān)任生物工藝總監(jiān)直到今年 8 月,負(fù)責(zé)開發(fā)血紅蛋白的商業(yè)化生產(chǎn)工藝。在此之前,我曾在 ADM 工作過6年時間,擔(dān)任發(fā)酵項目負(fù)責(zé)人,負(fù)責(zé)生產(chǎn)和項目管理,以及參與了ADM投資部門的工作。

左為Ted Netland,右為Mert Sahin(來源:受訪人提供)

接下來團(tuán)隊擴(kuò)充主要集中在技術(shù)和運營兩塊,由于中試基地和實驗室的建設(shè)還需要時間,2023年預(yù)計不會擴(kuò)充太多人,等設(shè)備開始正式運行之后,會招聘更多科學(xué)家。

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