小膠質(zhì)細胞是大腦的免疫細胞，是在胚胎發(fā)育初期由外周血中的巨噬細胞遷移進入腦組織，在腦組織中分化形成的。作為腦內(nèi)的免疫細胞，其表面有很多受體表達，可以結(jié)合多種類型的分子結(jié)構(gòu)。

針對腫瘤細胞表皮生長因子（EGFR）篩選出含有6個氨基酸的多肽配體。將含D4多肽修飾的熒光脂質(zhì)體通過尾靜脈注射到荷瘤小鼠體內(nèi)，小動物活體成像發(fā)現(xiàn)熒光多肽脂質(zhì)體不僅在腫瘤內(nèi)有聚集，在腦內(nèi)也有較強的熒光信號。

此外，有實驗，用洛哌丁胺分子作為“探針”，DSPE-PEG2000-D4形成的膠束為載體，通過小鼠熱水溫浴縮尾和福爾馬林致痛等藥效學實驗，發(fā)現(xiàn)D4多肽具有靶向載藥膠束跨越血腦屏障的能力。　　

?

基于上述結(jié)果及小膠質(zhì)細胞在血腦屏障中的結(jié)構(gòu)和功能特性，進行D4多肽修飾的靶向熒光脂質(zhì)體在腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞的作用研究，操作如下：

?

一、?以EPC/HSPC,Chol和DSPE-PEG2000，F(xiàn)ITC-DHPE/Dii為材料，制備不同處方的空白熒光脂質(zhì)體和D4多肽修飾的靶向熒光脂質(zhì)體，利用差速震蕩法在大鼠乳鼠中分離得到原代小膠質(zhì)細胞，與熒光脂質(zhì)體共同孵育后，用流式細胞儀和共聚焦顯微鏡觀察空白與靶向熒光脂質(zhì)體與小膠質(zhì)細胞的體外結(jié)合情況。

?

結(jié)果：HSPC脂質(zhì)體在含有2％D4多肽時與小膠質(zhì)細胞和星型膠質(zhì)細胞都有較好的結(jié)合；熒光共聚焦顯微鏡觀察顯示，靶向脂質(zhì)體的結(jié)合明顯優(yōu)于非靶向脂質(zhì)體，且靶向脂質(zhì)體與小膠質(zhì)細胞在0.5 h時就有很好的結(jié)合，與星型膠質(zhì)細胞在4h時有較好的結(jié)合，而與少突膠質(zhì)細胞的結(jié)合不明顯。

?

二、?D4脂質(zhì)體與小膠質(zhì)細胞在體內(nèi)的結(jié)合，尾靜脈注射3h后，利用磁珠分選方法分離出大腦中的小膠質(zhì)細胞，流式細胞儀檢測熒光脂質(zhì)體與小膠質(zhì)細胞在體內(nèi)的結(jié)合強弱。

?

結(jié)果：D4多肽修飾的脂質(zhì)體與小膠質(zhì)細胞的結(jié)合與空白脂質(zhì)體與小膠質(zhì)細胞的結(jié)合有顯著性差異。

?

三、?為進一步觀察熒光脂質(zhì)體在腦組織中的分布，用免疫組化的方法，尾靜脈注射熒光脂質(zhì)體后2 h,4 h和10 h取出完整腦組織，冰凍切片，CD68標記小膠質(zhì)細胞，DAPI染細胞核后，共聚焦顯微鏡下觀察。

?

結(jié)果：4 h時D4多肽脂質(zhì)體開始靠近小膠質(zhì)細胞，10 h時，D4多肽修飾的熒光脂質(zhì)體與小膠質(zhì)細胞完全結(jié)合，而非靶向脂質(zhì)體與小膠質(zhì)細胞沒有結(jié)合?！?/span>

?

最后，還可利用主動載藥方法制備阿霉素脂質(zhì)體，腦部原位注射種植黑色素瘤細胞7天后，尾靜脈給藥，每3天一次，連續(xù)兩周，用PET技術(shù)比較非靶向與靶向組腦腫瘤大小。

結(jié)果：靶向組小鼠與非靶向組小鼠的腫瘤大小都比沒給藥組小，但是靶向組與非靶向組沒有顯著性差異?？赡艿脑蚴悄[瘤組織中的血腦屏障被破壞，或者脂質(zhì)體的毒性也作用于小膠質(zhì)細胞而導致不能有效地免疫應(yīng)答。

?

關(guān)鍵詞定制:

D4多肽修飾的熒光脂質(zhì)體

DSPE-PEG2000-D4

DSPE-PEG2000

DSPE-PEG2000-FITC

相關(guān)：

DSPE-PEG2000-Octreotide-磷脂-聚乙二醇-奧曲肽

DSPE-PEG2K-phosphoric-acid-磷脂-聚乙二醇-磷酸

DSPE-PEG2K-valine-磷脂-聚乙二醇-纈氨酸

DSPE-PEG2K-纈氨酸-甘氨酸（二肽）

DSPE-PEG2K-纈氨酸-甘氨酸-絲氨酸（三肽）

DSPE-PEG2K-PEI25K--磷脂-聚乙二醇-聚乙烯亞胺

DSPE-PEG-PS-磷脂-聚乙二醇-聚苯乙烯

DSPE-PEG2K-PBA-磷脂-聚乙二醇-苯硼酸

DSPE-PEG2000-Tat47-57-DA-磷脂-聚乙二醇-穿膜肽

DSPE-PEG2K-CGGGF磷脂-聚乙二醇-藥物靶向肽

DSPE-PEG-C3肽-MW:2000--（CASKKPKRNIKA）

DSPE-PEG2000-GE11-磷脂-聚乙二醇-腫瘤多肽

DSPE-PEG2K-hydrazide-磷脂-聚乙二醇-酰肼

DSPE-PEG2000-CHO-磷脂-聚乙二醇-醛基

DSPE-PEG(2K)-KRWWKWWRR-磷脂-聚乙二醇-抗菌肽

DSPE-PEG2000-多肽(Asn-Gly-Arg)

DSPE-PEG2000-Dopamine-磷脂-聚乙二醇-多巴胺

PLGA-PEG-NGR-聚乳酸-羥基乙酸共聚物-聚乙二醇-肽

PDLLA-PEG-NGR聚乳酸-聚乙二醇-多肽

PCL-PEG-NGR-聚已內(nèi)酯-聚乙二醇-多肽

DSPE-PEG-R9? 磷脂-聚乙二醇-細胞穿透肽R9

DSPE-PEG-ADH1 環(huán)五肽‐聚乙二醇‐磷脂DSPE-PEG2000-ADH1

DSPE-PEG-cn肽 磷脂-聚乙二醇-穿膜抗炎肽cn肽

DSPE-PEG3400-SPA 磷脂-聚乙二醇-SPA肽

PH1-PEG-DSPE磷脂-聚乙二醇-PH1多肽配體DSPE-PEG-PH1

DSPE-PEG-多肽PH2 磷脂-聚乙二醇-PH2多肽配體

DSPE-PEG-TxID磷脂-聚乙二醇-海洋肽藥物 α-芋螺毒素TxID? ? ?

DSPE-PEG-TR短肽 磷脂-聚乙二醇-TR短肽

DSPE-PEG-VAP磷脂-聚乙二醇-伐普肽(Vapreotide,VAP)

c(RGDDYK)-PEG3400-DSPE磷脂-聚乙二醇-c(RGDDYK)序列多肽?

DCDX-PEG-DSPE磷脂-聚乙二醇-DCDX腦靶向分子-D型多肽

LyP-1-PEG3400-DSPE 磷脂-聚乙二醇-LyP-1環(huán)肽

DSPE-PEG-c(RGDyK)-pHA 多肽 磷脂-聚乙二醇-c(RGDyK)-pHA 多肽

DA7R-PEG-DSPE 磷脂-聚乙二醇-逆序D-構(gòu)型A7R 多肽

CDX-PEG-生物素-鏈霉親和素-PEG-DSPE

DSPE-PEG-M2pep 磷脂-聚乙二醇-M2pep多肽

GLP-1-PEG-DSPE磷脂-聚乙二醇-胰高血糖素樣肽-1

HP2-PEG2000-DSPE磷脂-聚乙二醇-HER2靶向肽-HP2

D-FNB肽-PEG3400-DSPE 磷脂-聚乙二醇-FNB肽

CPPs-PEG-DSPE 磷脂-聚乙二醇-靶向細胞穿透肽CPPs

DSPE-PEG-CGKRKb磷脂-聚乙二醇--CGKRKb靶向多肽

apamin-PEG-DSPE磷脂-聚乙二醇-蜂毒明肽(apamin)

TMT-PEG-DSPE磷脂-聚乙二醇-腫瘤轉(zhuǎn)移靶向肽(TMT)

DSPE-PEG2000-BR2 磷脂-聚乙二醇-靶向穿透肽BR2

DSPE-PEG2000-PCM 磷脂-聚乙二醇-PCM

DSPE-PEG-StA-R8磷脂-聚乙二醇-改性穿膜肽StA-R8

DSPE-PEG(2000)-RVG-15糖蛋白衍生肽-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺

DSPE-PEG-Tf轉(zhuǎn)鐵蛋白-聚乙二醇-磷脂DSPE-PEG-Transferrin

DSPE-PEG2K-ANG磷脂-聚乙二醇-靶向多肽

DSPE-PEG-cRGD磷脂-聚乙二醇-靶向環(huán)肽

DSPE-PEG-CRGD 磷脂-聚乙二醇-靶向穿膜肽CRGD

DSPE-PEG-iRGD 磷脂-聚乙二醇-靶向穿膜肽IRGD

DSPE-PEG-Angiopep MW:2000磷脂-聚乙二醇-腫瘤微環(huán)境穿膜肽

DSPE-PEG-TAT 磷脂-聚乙二醇-靶向穿膜肽TAT DSPE-PEG2K-TAT

DSPE-PEG-R8；DSPE-PEG2000-R8 磷脂-聚乙二醇-靶向穿膜肽R8

DSPE-PEG-YIGSR磷脂-聚乙二醇-YIGSR多肽 DSPE-PEG2K-YIGSR

DSPE-PEG-TH磷脂-聚乙二醇-PH響應(yīng)性穿膜肽PH

DSPE-PEG-R6H4磷脂-聚乙二醇-PH響應(yīng)性穿膜肽R6H4

DSPE-PEG-MPG磷脂-聚乙二醇-PH響應(yīng)性穿膜肽MPG

DSPE-PEG-SEARYL-R8磷脂-聚乙二醇-PH響應(yīng)性穿膜肽SEARYL-R8

DSPE-PEG-EB1磷脂-聚乙二醇-PH響應(yīng)性穿膜肽EB1

DSPE-PEG-PF6磷脂-聚乙二醇-PH響應(yīng)性穿膜肽PF6

DSPE-PEG-NGR磷脂-聚乙二醇-腫瘤新生血管靶向肽NGR

DSPE-PEG-APRPG磷脂-聚乙二醇-腫瘤新生血管靶向肽APRPG

DSPE-PEG-VIP磷脂-聚乙二醇-血管活性腸肽VIP

DSPE-PEG-GE11磷脂-聚乙二醇-腫瘤細胞表皮生長因子肽GE11

DSPE-PEG-PTP磷脂-聚乙二醇-胰腺癌靶向肽PTP

DSPE-PEG-THRPPMWSPVWP磷脂-聚乙二醇-轉(zhuǎn)鐵蛋白靶向12肽

DSPE-PEG-FSHB磷脂-聚乙二醇-卵泡刺激素多肽FSHB81-95

DSPE-PEG-NYZL1磷脂-聚乙二醇-膀胱癌靶向肽NYZL1

DSPE-PEG-HAIYPRH 磷脂-聚乙二醇-轉(zhuǎn)鐵蛋白靶向肽HAIYPRH

DSPE-PEG-SP94磷脂-聚乙二醇-肝癌特異靶向肽SP94

DSPE-SS-PEG-分子多肽 磷脂-聚乙二醇-分子多肽

功能化PEG磷脂修飾RGD靶向阿霉素

功能化PEG磷脂修飾RGD靶向環(huán)丙沙星

DSPE-PEG-MHC-肽脂質(zhì)體表面負載MHC-肽復合物

DPPE-PEG-多肽GE11? 二棕櫚?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-多肽GE11

了解更多，點擊小編?西安瑞禧生物?（YQ2020.11）