【科研進(jìn)展】微生物所研究團(tuán)隊(duì)揭示腸道組織共生菌調(diào)控腫瘤免疫監(jiān)視的功能
近日,王碩團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)研究了結(jié)直腸癌患者腸道組織共生菌群的組成和功能,揭示了腸道組織中毛螺菌科共生菌Ruminococcus gnavus?(Rg)?和Blautia producta?(Bp)能夠通過(guò)降解組織微環(huán)境的溶血甘油磷脂,促進(jìn)CD 8+?T細(xì)胞腫瘤免疫監(jiān)視功能,從而抑制結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制,相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Host & Microbe雜志。?
目前已有的研究關(guān)于抑制結(jié)直腸癌腫瘤發(fā)展的共生菌群及其調(diào)控腫瘤微環(huán)境的代謝和免疫監(jiān)視功能報(bào)道較少。為研究腸道組織內(nèi)共生菌的組成,王碩團(tuán)隊(duì)對(duì)結(jié)直腸癌患者的結(jié)腸組織(正常、癌旁和腫瘤組織)進(jìn)行了16S rRNA基因測(cè)序。研究發(fā)現(xiàn),正常組織內(nèi)菌群的多樣性明顯高于腫瘤和癌旁組織。在正常組織中,毛螺菌科的Ruminococcus,?Dorea?和?Blautia等菌屬的豐度較高,而在腫瘤組織中,F(xiàn)usobacterium?和?Peptococcaceae菌屬的豐度較高。通過(guò)小鼠皮下瘤模型和炎癥誘導(dǎo)的腸癌模型,研究發(fā)現(xiàn)毛螺菌科的Rg?和Bp能夠抑制腸癌的發(fā)展,并活化CD 8+?T細(xì)胞。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),Rg和Bp處理后能夠顯著改變組織代謝微環(huán)境。對(duì)上調(diào)和下調(diào)的代謝物類(lèi)型進(jìn)行分析后,發(fā)現(xiàn)Rg和Bp處理能夠顯著下調(diào)腫瘤微環(huán)境中的甘油磷脂水平。進(jìn)一步的體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明Rg和Bp能夠通過(guò)降解組織微環(huán)境中的溶血甘油磷脂從而促進(jìn)CD 8+?T細(xì)胞的腫瘤免疫監(jiān)視功能,從而抑制結(jié)腸癌的發(fā)展。綜上,本研究揭示了腸道共生菌調(diào)控腫瘤免疫監(jiān)視的重要功能和作用機(jī)制(圖1)。?

中科院微生物所王碩研究組博士生張旭昇、於逗和解放軍總醫(yī)院博士生吳迪為本文共同第一作者,中科院微生物所王碩研究員、北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院夏朋延研究員和四川大學(xué)華西醫(yī)院陳億教授為本文的共同通訊作者。本項(xiàng)研究得到了科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)(B類(lèi))、國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)等基金項(xiàng)目的資助。
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全文鏈接:https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00038-0
(消息來(lái)源:中國(guó)科學(xué)院微生物研究所官網(wǎng))