circRNA快訊丨韓國(guó)生物制藥公司Rznomics推出環(huán)狀RNA平臺(tái)技術(shù)
2023年8月3日，韓國(guó)生物制藥公司Rznomics宣布，他們開發(fā)了一種名為“自環(huán)化RNA結(jié)構(gòu)（self-circularized RNA structure）”的新型平臺(tái)技術(shù)，能夠高效簡(jiǎn)便地生成環(huán)狀RNA并克服現(xiàn)有技術(shù)的局限性。與此同時(shí)，Rznomics在Molecular Therapy Nucleic Acids雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于其開發(fā)策略和療效的文章：Efficient circular RNA engineering by end-to-end self-targeting and splicing reaction using Tetrahymena ribozyme。
Rznomics Inc.是一家生物制藥公司，由李成旭教授于2017年8月在韓國(guó)檀國(guó)大學(xué)創(chuàng)立。旨在開發(fā)新型RNA基因治療生物藥物，用于治療癌癥和難治性疾病。
傳統(tǒng)的線性mRNA容易受到核酸酶的攻擊，為了實(shí)現(xiàn)高效的蛋白質(zhì)表達(dá)并減少不必要的免疫反應(yīng)，需要使用受專利保護(hù)的修飾核苷酸。環(huán)狀RNA（circRNA）具有封閉的結(jié)構(gòu)，因此對(duì)核酸酶具有很強(qiáng)的穩(wěn)定性，且未經(jīng)修飾的核苷酸不影響不必要的免疫反應(yīng)和蛋白表達(dá)。因此，如果環(huán)狀RNA被商業(yè)化，環(huán)狀RNA疫苗或治療藥物在價(jià)格上有潛在競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，并且以更小的用量達(dá)到與線性mRNA相當(dāng)?shù)寞熜А?/strong>
Rznomics的核心平臺(tái)技術(shù)是基于一種被稱為反式剪接核酶的RNA替代酶，通過(guò)同時(shí)破壞和修復(fù)(和/或重編程)來(lái)編輯靶RNA，從而產(chǎn)生所需的治療性RNA，在表達(dá)目標(biāo)RNA的細(xì)胞中選擇性地誘導(dǎo)治療性基因活性。
Rznomics開發(fā)的新的環(huán)狀RNA制造技術(shù)使用了I型內(nèi)含子核酶法，但該技術(shù)在環(huán)狀化機(jī)制上完全區(qū)別于傳統(tǒng)的PIE方法。Rznomics利用其獨(dú)特的Tetrahymena核酶系統(tǒng)，通過(guò)設(shè)計(jì)端到端自靶向剪接（STS）反應(yīng)，有效地將線性RNA轉(zhuǎn)化為環(huán)狀RNA。這為該公司在環(huán)狀RNA領(lǐng)域取得重大進(jìn)展提供了基礎(chǔ)。
同時(shí)，Rznomics的環(huán)化技術(shù)不會(huì)留下不必要的遺傳信息痕跡在GOI（Gene of Interest）中。這是Rznomics環(huán)狀RNA技術(shù)的一個(gè)重要優(yōu)勢(shì)，使其成為生物技術(shù)和醫(yī)藥領(lǐng)域各種應(yīng)用的一個(gè)有前景且高效的平臺(tái)。
此外，Rznomics確認(rèn)其環(huán)化效率與PIE方法的效率相當(dāng)。而且，由于STS反應(yīng)的特性，可以建立各種優(yōu)化策略來(lái)增加環(huán)化效率，這是PIE方法所不具備的。一般認(rèn)為，隨著GOI的長(zhǎng)度增加，環(huán)化效率會(huì)降低。然而，在Rznomics技術(shù)的平臺(tái)下，可以篩選出最佳目標(biāo)序列，最大程度地提高環(huán)化效率。Rznomics表示，通過(guò)STS反應(yīng)，甚至可以成功將長(zhǎng)鏈RNA如人肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白R(shí)NA（長(zhǎng)度為11265個(gè)核苷酸）進(jìn)行環(huán)化。
Rznomics的環(huán)狀RNA技術(shù)在體外轉(zhuǎn)錄時(shí)就能同時(shí)進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，從而省去了額外的純化步驟。在發(fā)表的論文中，研究人員還介紹了一種用IP-RP HPLC技術(shù)純化circRNA的方法。通過(guò)這一方法純化的circRNA不含修飾核苷酸，相較于含有修飾核苷酸的線性mRNA，在蛋白質(zhì)表達(dá)方面表現(xiàn)更高效和持久，且不會(huì)引起不必要的免疫反應(yīng)。
Rznomics的研究項(xiàng)目得到了韓國(guó)科學(xué)技術(shù)信息通信部和韓國(guó)國(guó)家研究基金會(huì)的大力支持?！白原h(huán)化RNA結(jié)構(gòu)與平臺(tái)技術(shù)”在韓國(guó)獲得了專利（專利號(hào)：10-2442946），并已在美國(guó)和其他主要國(guó)家申請(qǐng)專利。
走進(jìn)Rznomics
該公司的首席候選藥物（RZ-001）針對(duì)肝細(xì)胞癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，在韓國(guó)和美國(guó)已獲得1/2a臨床試驗(yàn)IND批準(zhǔn)。相比傳統(tǒng)的基因治療方法，Rznomics的RZ-001更具效率和持久性，成為治療這些頑疾的新希望。
但Rznomics并未止步于此。他們正著力開發(fā)面向阿爾茨海默病和遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良（RD）等其他領(lǐng)域的治療藥物。通過(guò)獨(dú)特的環(huán)狀RNA技術(shù)，這些治療藥物有望實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的基因表達(dá)，減少不必要的免疫反應(yīng)，從而為患者帶來(lái)更長(zhǎng)遠(yuǎn)的療效。
Rznomics的努力和成果為基因治療帶來(lái)了全新的可能性。他們將繼續(xù)不斷創(chuàng)新，為患者帶來(lái)更多新藥和新希望。
