前兩天，“抗衰教父”大衛(wèi)·辛克萊在推特上為一項(xiàng)NMN研究做了宣傳：“經(jīng)過十年努力，Metrobiotech與哈佛醫(yī)學(xué)院合作的第一篇論文發(fā)布，對NAD+前體MIB-626在人體中的效果進(jìn)行了評估?！弊詈筮€貼心地附上了論文鏈接。

號稱不推薦任何NMN品牌的辛克萊突然破例，不但為NMN類藥物MIB-626站臺，還首次公開承認(rèn)了MIB-626就是NMN。要知道，就在去年年底，他還一口咬定MIB-626不是NMN，而是比NMN更加優(yōu)秀的NAD＋前體。這背后又是怎樣剪不斷理還亂的關(guān)系？（相關(guān)閱讀：《“NMN教父”大衛(wèi)·辛克萊悄然開展超級NAD+前體臨床，未來或?qū)艛嗝绹鳱MN市場》）

簡單來說，Metrobiotech是一家2017年成立的公司，主攻NAD＋前體藥物開發(fā)。據(jù)稱，該公司旗下的明星產(chǎn)品、“超級NAD＋前體”（語出辛克萊）MIB-626，正是由辛克萊實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的，并且他本人還是這家公司的 “科學(xué)委員會主席及聯(lián)合創(chuàng)始人”。

之前哪怕已經(jīng)進(jìn)入2期臨床階段，但具體成分一直沒有對外公布的MIB-626，真實(shí)身份終于在這篇論文中揭曉：一種特殊的多晶體形態(tài)NMN。

人體臨床，就這？

研究發(fā)現(xiàn)，老年人每日口服1-2次1000 mg的MIB-626的安全性和耐受性良好，并且血液中的NAD+水平及其代謝組根據(jù)服用劑量發(fā)生不同程度的改善，沒有嚴(yán)重副作用。研究成果于2月19日發(fā)表在國際知名科研期刊《The Journals of Gerontology: Series A》上。

研究采用了證據(jù)級別最高的隨機(jī)對照雙盲實(shí)驗(yàn)，將32名超重或肥胖的老年受試者（55-80歲）分為3組：14天內(nèi)，12人每天服用1次1000 mg的MIB-626；12人每天服用2次，每次各1000 mg；其余人服用安慰劑。所有受試者均無重大健康問題，也未曾服用過NAD+前體補(bǔ)劑。

14天治療中，與對照組相比，服用MIB-626的受試者血液中NMN濃度大幅提高，具體表現(xiàn)為Cmax（反映體內(nèi)最高藥物濃度）和AUC（反映用藥后吸收總量與生物利用率）兩項(xiàng)指標(biāo)大幅增加。MIB-626服用劑量越高，NMN濃度提升越明顯，NAD+水平也隨之提升。

除了血液，研究人員還對尿液中的NMN濃度進(jìn)行了探究，發(fā)現(xiàn)三組受試者尿液中的NMN濃度沒有顯著差異，這表明口服MIB-626后藥物不會以NMN形式通過尿液排出體外。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，服用MIB-626的受試者，尿液中NAD+循環(huán)代謝產(chǎn)物煙酰胺（NAM）和N-甲基-2-吡啶酮-5-羧酰胺（2-PY）平均濃度高于對照組，暗示他們服用的MIB-626在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為NAD+吸收利用。

通篇看下來，整個(gè)人體臨床的邏輯非常清晰：

口服MIB-626→NMN濃度提高→NAD+水平提高→NAD+循環(huán)代謝產(chǎn)物增加

上一次看到這么樸實(shí)無華的研究，還是在上一次。

如果要說這個(gè)人體臨床有什么特色，大概就是服用劑量較大，最高劑量甚至達(dá)到了每天2000 mg，可謂史無前例。

據(jù)研究者透露，在之前小范圍的MIB-626人體臨床中，已經(jīng)嘗試過250 mg、500 mg、750 mg的劑量，但都沒能成功持續(xù)性提升受試者的NAD+水平，所以本次研究就直接從1000 mg開始了。

雖說研究選擇的都是NAD+水平較低的老年受試者，本身是亟需提高NAD+水平的，但從1000 mg直接跳到2000 mg，跨度還是有些驚人。

一盤大棋

就算人體臨床中NMN服用劑量較大，但單從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，雖然沒出什么幺蛾子，但也沒什么意外驚喜，這篇論文真的不是為打響MIB-626名頭水出來的嗎？

如果這樣想，那就太小看辛克萊了，他其實(shí)是在下一盤大棋！從論文發(fā)布網(wǎng)站的信息，這篇論文是在在2021年12月份投稿的。

去年這個(gè)時(shí)間點(diǎn)發(fā)生了什么？

MIB-626的研發(fā)公司MetroBiotech，給FDA寫了封信，稱自家的MIB-626是一種“專利形式的NMN”，已經(jīng)被承認(rèn)是藥物，因此要求FDA下架市場上所有的NMN補(bǔ)劑。（注：美國法律規(guī)定，如果一種物質(zhì)被官方機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)承認(rèn)是一種藥物，廠家就不得再把這種物質(zhì)單獨(dú)作為補(bǔ)劑或添加到食品中銷售）

如果FDA采納了這個(gè)意見，就意味著整個(gè)NMN市場都需要為MIB-626讓步。派派當(dāng)時(shí)就猜測MIB-626人體臨床可能取得了什么新的突破，所以MetroBiotech才開始布局清理對手，現(xiàn)在和論文的投稿時(shí)間對比來看，細(xì)思恐極。

雖然二者之間肯定有些關(guān)聯(lián)，但MetroBiotech僅僅因?yàn)樗幬锿ㄟ^了安全性和耐藥性的人體臨床研究，就搞出這么大的陣仗？派派更傾向于猜測，里面有一些更深層次的原因，比如MetroBiotech和美國特種作戰(zhàn)司令部（SOCOM）合作的抗衰老藥物。

去年6月，SOCOM宣布將與MetroBiotech合作，推行一種神秘的抗衰老藥物人體臨床試驗(yàn)，并認(rèn)為這有望延緩衰老、受傷帶來的機(jī)能衰退。當(dāng)時(shí)就有許多業(yè)內(nèi)人士猜測，所謂的抗衰老藥物很可能就是MetroBiotech的明星產(chǎn)品MIB-626。

據(jù)報(bào)道，該項(xiàng)人體臨床是于2022財(cái)年開始，這個(gè)2022財(cái)年是財(cái)政意義上的時(shí)間段，指2021年10月1日至2022年9月30日這一段時(shí)間。掐指一算，現(xiàn)在2022財(cái)年已經(jīng)過去五個(gè)月了，也就是說這項(xiàng)人體臨床很可能已經(jīng)在進(jìn)行中了。

先放出藥物安全性和耐藥性的研究數(shù)據(jù)，再和軍方攜手開展人體臨床，同時(shí)不忘寫信給FDA打壓NMN補(bǔ)劑對手，辛克萊這盤棋圖謀不可謂不大，對MIB-626的抗衰效果似乎是信心滿滿。

如果一切真的按照辛克萊謀劃的那樣，當(dāng)MIB-626作為藥物上市那天，所有NMN補(bǔ)劑都必須依法禁售，為它讓步?；蛟S，MIB-626壟斷全球NMN市場的日子已經(jīng)不遠(yuǎn)了。

辛克萊宣傳的這項(xiàng)人體臨床研究，雖然沒有驚爆眼球的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，但其實(shí)藏著很多有趣的細(xì)節(jié)和私貨。比如討論著MIB-626在人力臨床時(shí)的療效，突然冷不丁地cue一下近來正處在輿論漩渦中的白藜蘆醇，為白藜蘆醇人體實(shí)驗(yàn)的失敗找補(bǔ)解釋。

因?yàn)楸疚钠邢蓿詿o法把其中的亮點(diǎn)一一展現(xiàn)。如果有讀者對原本的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容感興趣，或者想自行發(fā)掘其中的亮點(diǎn)，可以在問下留言，獲取論文全文翻譯。

*時(shí)光派于上月15日攜手長壽科技產(chǎn)業(yè)大咖、年度重磅科研負(fù)責(zé)教授舉辦了2022衰老干預(yù)論壇。盡自己所能為讀者獻(xiàn)上了一場抗衰老科學(xué)、長壽科技產(chǎn)業(yè)的交流盛會?，F(xiàn)直播回放已上傳，若您想要觀看回放或與老師、抗衰同好更深入交流，歡迎在下方留言。

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參考文獻(xiàn)

[1]Pencina, K., Lavu, S., dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2022). MIB-626, an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of β-Nicotinamide Mononucleotide, Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-aged and Older Adults. The Journals of Gerontology: Series A. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049