太 長 不 看

雖然新冠病毒抑制了經(jīng)典HLA蛋白，但HLA-E卻能識別并抑制病毒。研究發(fā)現(xiàn)，HLA-E限制性T細(xì)胞能夠識別并摧毀感染細(xì)胞，在新冠病毒免疫應(yīng)答中的關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)或有助于疫苗研發(fā)和感染控制。

在我們的身體里，有一類特別的蛋白質(zhì)分子，它們的工作是幫助免疫系統(tǒng)識別哪些分子是屬于人體自身的，哪些分子是外來的，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，防止正常細(xì)胞受到免疫細(xì)胞的攻擊。

HLA-E就是這些蛋白質(zhì)分子中的一種類別，它在細(xì)胞表面表達(dá)，并呈現(xiàn)一些特定的信號肽給免疫系統(tǒng)中的某些免疫細(xì)胞（如NK細(xì)胞、T細(xì)胞），這些免疫細(xì)胞通過與HLA-E上的信號肽結(jié)合，就能判斷細(xì)胞是否正常、有沒有受到感染。

最近，英國的研究人員在一系列精妙的實驗中發(fā)現(xiàn)，HLA-E可能是阻止新冠病毒劫持健康細(xì)胞的關(guān)鍵。

研究人員注意到，盡管過去的研究表明，新冠病毒感染會自動抑制經(jīng)典HLA蛋白，以防止免疫系統(tǒng)識別出被感染的細(xì)胞，但是，HLA-E卻并未被病毒抑制。這表明人體可能存在一種針對新冠病毒的隱秘免疫反應(yīng)。

研究人員檢查了新冠患者的血樣，并鑒定出了五個能夠引發(fā)HLA-E限制性殺傷性T細(xì)胞活性的肽段（蛋白質(zhì)片段）。當(dāng)HLA-E限制性T細(xì)胞識別到這些呈現(xiàn)的抗原片段時，它們會被激活，并釋放出細(xì)胞毒素，從而摧毀被感染的細(xì)胞。

通過一系列實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)，HLA-E分子能夠?qū)π鹿诓《靖腥镜募?xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，并引發(fā)免疫防御機(jī)制。研究人員通過分析這些特定T細(xì)胞的功能，揭示了它們不但擁有對被新冠病毒感染的細(xì)胞的識別能力，而且能夠抑制病毒的繁殖。這些T細(xì)胞能夠產(chǎn)生特定的細(xì)胞信號分子，同時也能夠調(diào)動抗病毒蛋白和抑制分子的活性，在免疫應(yīng)答中扮演著至關(guān)重要的角色。這或許能夠解釋為什么一些人能夠迅速地克服新冠病毒感染，從而減輕疾病癥狀。

研究人員通過觀察病毒在細(xì)胞中的特定蛋白質(zhì)表達(dá)（稱為S蛋白），來了解病毒的傳播情況。當(dāng)感染細(xì)胞中S蛋白陽性細(xì)胞逐漸增多時，意味著病毒在細(xì)胞中擴(kuò)散。研究人員發(fā)現(xiàn)，病毒可以控制細(xì)胞表達(dá)HLA-E和HLA-I蛋白的程度?？傮w來說，在感染48小時后，具有S蛋白的細(xì)胞表達(dá)的HLA-I蛋白水平明顯降低，而HLA-E蛋白的表達(dá)基本不變。

研究人員在原代上皮細(xì)胞中進(jìn)行了實驗，證實了新冠病毒感染會導(dǎo)致HLA-I蛋白表達(dá)下降，但不會影響HLA-E。實驗顯示，HLA-E肽源性CD8 T細(xì)胞克隆表達(dá)多樣的T細(xì)胞受體，并抑制人類肺上皮細(xì)胞中的新冠病毒的復(fù)制。研究人員推測：“在新冠病毒感染中，經(jīng)典受限T細(xì)胞的正常平衡可能被擾亂，HLA-E限制性T細(xì)胞隨后可能有助于控制病毒?！?br>

當(dāng)將這些HLA-E限制性T細(xì)胞克隆轉(zhuǎn)移到普通人體免疫細(xì)胞中時，它們?nèi)匀荒軌蜃R別和抑制病毒。雖然這些T細(xì)胞的直接反應(yīng)相對較弱，但在實際抗病毒的過程中，它們表現(xiàn)出強(qiáng)大的抑制病毒復(fù)制的能力。這可能是因為HLA-E能夠和抗原肽結(jié)合的能力比較弱，所以這些T細(xì)胞不會過度激活，也不易死亡。

根據(jù)這些研究結(jié)果，當(dāng)經(jīng)典的HLA分子受到新冠病毒的抑制時，那些特定針對新冠病毒的HLA-E限制性CD8 T細(xì)胞可能會對免疫應(yīng)答起到積極作用。這意味著，通過加強(qiáng)這些特殊T細(xì)胞的活性，我們有可能更好地保護(hù)易受感染風(fēng)險的人群免受新冠病毒的威脅。

參考文獻(xiàn)：

Yang H, Sun H, Brackenridge S, et al. HLA-E–restricted SARS-CoV-2–specific T cells from convalescent COVID-19 patients suppress virus replication despite HLA class Ia down-regulation[J]. Science Immunology, 2023, 8(84): eabl8881.