? ? ? ?今天介紹的是艾滋病毒的親戚——貓艾滋病毒(Feline Immunodeficiency Virus/FIV)

簡(jiǎn)介

? ? ? ?貓艾滋病毒（FIV）是一種慢病毒，可感染全球的貓，其中2.5％至4.4％的貓被感染。FIV在分類學(xué)上不同于其他兩種貓逆轉(zhuǎn)錄病毒——貓白血病病毒（FeLV）和貓泡沫病毒（FFV），并且與艾滋病毒（HIV）密切相關(guān)。 在FIV中，根據(jù)編碼病毒被膜（ENV）或聚合酶（POL）的核苷酸序列差異，已經(jīng)鑒定出五種亞型。 ?FIV是唯一引起AIDS樣綜合癥的非靈長(zhǎng)類慢病毒，但是FIV通常不會(huì)對(duì)貓致死，因?yàn)樗鼈冏鳛榧膊〉臄y帶者和傳播者可以相對(duì)健康地生活很多年。 可以使用疫苗，盡管其功效尚不確定。 接種疫苗后，貓的FIV抗體呈陽(yáng)性。

? ? ? ? FIV最早于1986年由加州大學(xué)戴維斯分校獸醫(yī)學(xué)院的Niels C Pedersen和Janet K. Yamamoto隔離在一群貓科動(dòng)物中，這些貓科動(dòng)物的機(jī)會(huì)感染和退行性疾病患病率很高，最初被稱為貓T淋巴病毒。此后已在家貓中鑒定出它。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IV起源于非洲，此后傳播到全世界的貓科動(dòng)物。

病理學(xué)研究

? ? ? ? FIV通過感染許多細(xì)胞類型（包括CD4 +和CD8 + T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）來?yè)p害貓的免疫系統(tǒng)。 貓對(duì)FIV的耐受性良好，但最終會(huì)由于T輔助細(xì)胞（CD4 +）的感染和衰竭而導(dǎo)致貓科動(dòng)物宿主免疫系統(tǒng)的衰弱。 貓的發(fā)生率低于5％；相比HIV感染者，貓感染FIV的百分比估計(jì)超過50％。

? ? ?? FIV和HIV都是慢病毒。但是，人類不能感染FIV，貓也不能感染HIV。FIV主要通過深咬傷傷口傳播，感染的貓唾液中存在的病毒會(huì)在其中進(jìn)入另一只貓的身體組織。FIV +貓可以共享水碗，顆粒碗，從同一碗濕食物中進(jìn)食，并使用同一垃圾箱傳播疾病，因此危險(xiǎn)性較低。 治療繼發(fā)感染的警惕的寵物主人可以讓被感染的貓更長(zhǎng)壽的壽命。 受FIV感染的貓將病毒傳播給家庭中的其他貓的可能性很小，除非貓之間發(fā)生爭(zhēng)斗，或者存在可能使病毒從感染的貓感染到未感染的貓的傷口。

? ? ? ? 剛出生的小貓?jiān)陂L(zhǎng)達(dá)六個(gè)月的時(shí)間內(nèi)可能會(huì)呈陽(yáng)性反應(yīng)，此后大多數(shù)會(huì)逐漸呈陰性反應(yīng)。 認(rèn)為這是由于抗體通過母乳轉(zhuǎn)移至小貓的緣故。 但是，這些抗體是瞬時(shí)的，因此后續(xù)測(cè)試將是陰性的。 一旦他們接受了針對(duì)FIV的疫苗接種，將來，他們將始終呈陽(yáng)性反應(yīng)，因?yàn)楦鞣N血液檢測(cè)會(huì)檢測(cè)并顯示針對(duì)疫苗接種而產(chǎn)生的抗體。

? ? ? ??FIV在其他貓科動(dòng)物中也是眾所周知的，并且實(shí)際上在某些大型野貓（例如非洲獅子）中是地方性的。 截至2006年，公認(rèn)的FIV的三個(gè)主要分支是FIV-Ple（獅子），F(xiàn)IV-Fca（家貓）和FIV-Pco（美洲獅）。由于病毒Vif可以中和的APOBEC3酶范圍有限，因此宿主范圍通常保持良好。

病毒的結(jié)構(gòu)

? ? ? ? FIV顯示與靈長(zhǎng)類和有蹄類慢病毒相似的結(jié)構(gòu)。 病毒體的直徑為80至100納米，并且是多形的。 病毒包膜的表面突起也很小，只有8 nm，并且均勻地覆蓋了表面。

? ? ???FIV病毒基因組是二倍體。 它由兩條相同的正義RNA組成，每種情況下都以正義方向存在約9400個(gè)核苷酸。 它具有逆轉(zhuǎn)錄病毒的典型基因組結(jié)構(gòu)，包括LTR，GAG，POL，VIF，ORFA，ENV和REV基因。GAG蛋白被切割成基質(zhì)（MA），衣殼（CA）和核衣殼（NC）蛋白。? CA和NC之間的裂解會(huì)釋放9個(gè)氨基酸的肽段，而NC的C端裂解會(huì)釋放2kDa的片段（p2）。POL蛋白通過核糖體移碼翻譯，這是慢病毒共有的特征。 病毒蛋白酶對(duì)POL的切割會(huì)釋放蛋白酶本身（PR），逆轉(zhuǎn)錄酶（RT），脫氧尿苷三磷酸酶（dUTPase或DU）和整合酶（IN）。Env多蛋白由前導(dǎo)肽（L），表面（SU）和跨膜（TM）糖蛋白組成。 與其他慢病毒一樣，F(xiàn)IV基因組編碼另外的短開放閱讀框（ORF），它們編碼Vif和Rev蛋白。 在ENV基因之前還有一個(gè)稱為ORFA的短ORF（也稱為ORF2）。ORFA在病毒復(fù)制中的功能尚不清楚，但是，ORFA編碼的產(chǎn)物可能顯示HIV-1輔助基因產(chǎn)物的許多屬性，例如VPR，VPU或NEF。

? ? ? ?在這些亞型中，遺傳序列大部分是保守的。 但是，特定物種的FIV亞型之間存在廣泛的遺傳差異。在FIV的基因組中，GAG與POL是所有FIV菌株中最保守的。 相反，ENV，VIF，ORFA和REV在FIV菌株中保守性最低，遺傳多樣性最高。

? ? ?? 衍生自GAG的衣殼蛋白被組裝成病毒核心（病毒的蛋白殼），同樣衍生自GAG的基質(zhì)蛋白也立即在脂質(zhì)雙層內(nèi)部形成殼。 ENV蛋白編碼表面糖蛋白（SU）和跨膜糖蛋白（TM）。SU和TM糖蛋白都被高度糖基化，科學(xué)家認(rèn)為此特征可能掩蓋ENV糖蛋白的B細(xì)胞表位，從而使病毒對(duì)病毒中和抗體產(chǎn)生抗性。

病毒的復(fù)制周期

? ? ? ?病毒通過病毒的包膜糖蛋白（來自糖蛋白ENV）與靶細(xì)胞表面受體的相互作用進(jìn)入宿主細(xì)胞。 首先，SU糖蛋白與宿主細(xì)胞上的受體CD134結(jié)合。 這種初始結(jié)合將SU蛋白的形狀改變?yōu)橐环N促進(jìn)SU與趨化因子受體CXCR4之間相互作用的蛋白。這種相互作用導(dǎo)致病毒和細(xì)胞膜融合，從而使病毒RNA轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)中，在細(xì)胞質(zhì)中被逆轉(zhuǎn)錄并通過非同源重組整合到細(xì)胞基因組中。 一旦整合到宿主細(xì)胞的基因組中，該病毒就可以在無癥狀階段長(zhǎng)時(shí)間處于休眠狀態(tài)，而不會(huì)被免疫系統(tǒng)檢測(cè)到，或者會(huì)引起細(xì)胞裂解。

? ? ? ?CD134主要存在于活化的T細(xì)胞上，并與OX40配體結(jié)合，引起T細(xì)胞刺激，增殖，活化和凋亡。這導(dǎo)致在免疫系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用的細(xì)胞顯著下降。 一旦疾病發(fā)展為貓獲得性免疫缺陷綜合癥（FAIDS），CD4 +和其他受影響的免疫系統(tǒng)細(xì)胞的低水平就會(huì)使貓易患機(jī)會(huì)性疾病。

病毒的傳播途徑

? ? ? ?FIV傳播的主要方式是通過深咬傷，受感染的貓的唾液進(jìn)入另一只貓的組織。FIV也可能從懷孕的母貓傳播至**內(nèi)的嬰兒； 然而，由于感染了FIV的小貓和青少年很少，這種垂直傳播被認(rèn)為相對(duì)較少。這與貓白血病病毒(FeLV)不同，白血病病毒(FeLV)可能通過更隨意，更不具攻擊性的接觸傳播，例如相互修飾和共享食物碗。

? ? ? ? 感染的危險(xiǎn)因素包括公貓，成年和戶外活動(dòng)。 在圣保羅進(jìn)行的一項(xiàng)案例研究發(fā)現(xiàn)，感染FIV的貓中有75％是雄性。公貓感染率高于母貓，這是由于公貓更頻繁地為捍衛(wèi)自己的領(lǐng)土而被咬。

疾病過程

? ? ? ? FIV的發(fā)展過程與人類HIV的發(fā)展相似。 初始階段或急性期伴有輕度癥狀，如嗜睡，厭食，發(fā)燒和淋巴結(jié)腫大。這個(gè)初始階段相當(dāng)短，隨后是無癥狀階段。在此情況下，貓?jiān)诳勺兊臅r(shí)間內(nèi)沒有表現(xiàn)出明顯的癥狀。 有些貓?jiān)谶@個(gè)潛伏期只呆幾個(gè)月，但有些貓則可以持續(xù)數(shù)年。 影響無癥狀期長(zhǎng)度的因素包括感染病毒和FIV亞型（AE）的致病性，貓的年齡以及接觸其他病原體。最后，貓進(jìn)入最后階段——貓艾滋病（FAIDS），其中貓極易遭受不可避免地成為死亡原因的繼發(fā)性疾病。

慢病毒載體

? ? ? ? 像HIV-1一樣，F(xiàn)IV已經(jīng)被工程化為一種病毒載體，用于基因治療。像其他慢病毒載體一樣，F(xiàn)IV載體整合到宿主細(xì)胞的染色體中，在那里可以產(chǎn)生長(zhǎng)期穩(wěn)定的轉(zhuǎn)基因表達(dá)。 此外，向量可用于分裂和非分裂細(xì)胞。FIV載體可以潛在地用于治療帕金森氏病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，并且已經(jīng)用于轉(zhuǎn)移RNAi，RNAi可以用作癌癥的基因治療。