江開(kāi)達(dá)教授:抑郁癥的規(guī)范化治療與藥物選擇
美國(guó)精神病學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)布的第 3 版《抑郁癥治療指南》強(qiáng)調(diào)臨床治愈為抑郁癥急性期的治療目標(biāo),治療中未達(dá)到臨床治愈的患者會(huì)導(dǎo)致抑郁癥復(fù)燃與復(fù)發(fā),患者社會(huì)功能受到損害,導(dǎo)致工作能力和生產(chǎn)力下降,增加治療費(fèi)用。
一項(xiàng) 12 個(gè)月的隨訪研究顯示,獲得臨床治愈的患者誤工的天數(shù)明顯低于臨床治療有效的患者,臨床治愈能顯著減少工作能力的喪失。
規(guī)范化治療
臨床治療中未能達(dá)到臨床治愈的潛在影響因素很多,其中包括藥物的非規(guī)范化治療。
藥物的規(guī)范化治療包括急性期治療、鞏固期治療和維持期治療︰
1.急性期治療推薦 8-10 周,目標(biāo)是盡快控制癥狀,盡量達(dá)到臨床痊愈;
2.鞏固期治療至少 4-6 個(gè)月,在此期間患者復(fù)燃的風(fēng)險(xiǎn)較大,應(yīng)繼續(xù)使用急性期治療有效的藥物,并保持劑量不變;
3.維持期治療的目標(biāo)主要是防止疾病復(fù)發(fā)。有關(guān)維持治療的時(shí)間意見(jiàn)不一,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為首次抑郁發(fā)作維持治療為 6-8 個(gè)月;有 2 次以上的復(fù)發(fā),特別是近 5 年有 2 次發(fā)作者應(yīng)維持治療。
對(duì)于青少年發(fā)病、伴有精神病性癥狀、病情嚴(yán)重、自殺風(fēng)險(xiǎn)大、并有遺傳家族史的患者,應(yīng)考慮維持治療。
維持的時(shí)間尚未有充分研究,一般至少 2-3 年。3 次或以上復(fù)發(fā)者主張長(zhǎng)期維持治療。
藥物選擇
根據(jù)《指南》建議,抗抑郁藥是輕度到重度抑郁癥患者的初始治療選擇。抑郁癥首選用藥的規(guī)范化對(duì)抑郁癥是否能獲得臨床治愈十分重要。
首選用藥的策略一般會(huì)考慮如下幾個(gè)因素:患者的喜好、患者的臨床癥狀特征、藥物的療效、藥物的安全性和耐受性、藥物使用簡(jiǎn)便性及其價(jià)格等。
除了以上提到的幾點(diǎn)外,目前的臨床治療研究還顯示,抗抑郁藥的起效速度尤為重要。
Szegedi 等研究顯示,2 周未獲得改善是后來(lái) 4-8 周獲得持續(xù)療效或持續(xù)臨床治愈的高度敏感的預(yù)測(cè)因子;Wade 和 FriisAndersen 的薈萃分析顯示,抗抑郁藥治療 2 周的臨床療效是其后獲得臨床治愈的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。
2 周內(nèi)與基線相比,17 項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表減分率為 20%(即早期起效)的患者,4-8 周內(nèi)的臨床治愈率更高。
Szegedi 等的薈萃分析顯示,使用抗抑郁藥 2 周末的早期療效對(duì)改善抗抑郁療效進(jìn)行預(yù)測(cè),早期改善預(yù)測(cè)持續(xù)臨床治愈率的敏感度為 87%-100%。
有研究顯示,快速起效的抗抑郁藥能夠提高急性期臨床治愈率,減少殘留癥狀,降低自殺風(fēng)險(xiǎn)及疾病的復(fù)發(fā)率,提高患者的社會(huì)功能。
其次,應(yīng)選擇臨床治愈率高的藥物。
目前 FDA 批準(zhǔn)的所有抗抑郁藥具有相近的療效,臨床試驗(yàn)有效率為 50%-75%,但臨床治愈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
許多研究將具有“雙重作用”的抗抑郁藥與 SSRI 進(jìn)行了比較,研究顯示,支持“雙重作用”機(jī)制的藥物在療效上具有優(yōu)勢(shì)。Papakostas 等在一項(xiàng)對(duì)影響 5-羥色胺和去甲腎上腺素的抗抑郁藥的薈萃分析中,同樣發(fā)現(xiàn)有平均 4%的療效或緩解率差異。
第三,選擇具有抗焦慮和治療軀體癥狀作用的藥物。
臨床研究顯示,抑郁伴焦慮的患者往往治療困難,導(dǎo)致慢性化的病程,臨床治愈率低,自殺率高,復(fù)發(fā)率高,所以在藥物治療中應(yīng)該選擇既有抗抑郁又有抗焦慮作用的藥物,以便盡快緩解焦慮癥狀,提高臨床治愈率。
抑郁癥序貫治療研究顯示,焦慮性抑郁患者往往同時(shí)合并疼痛癥狀,可延長(zhǎng)患者達(dá)到臨床治愈的時(shí)間,并使臨床治愈率降低。
臨床研究顯示,在抑郁癥的殘留癥狀中,94%是軀體癥狀,常見(jiàn)的軀體癥狀表現(xiàn)為睡眠障礙,疼痛,乏力,食欲下降,記憶力下降。研究顯示,軀體癥狀與去甲腎上腺素的關(guān)系更密切,SNRls 能有效緩解軀體癥狀,特別是軀體疼痛癥狀。
綜上所述,臨床上明確診斷抑郁癥的患者,為了實(shí)現(xiàn)臨床治愈的目標(biāo),藥物的規(guī)范化治療是必不可少的,藥物選擇的這些原則對(duì)盡快達(dá)到臨床治愈具有指導(dǎo)意義。