——快訊——

2023 年國家醫(yī)保談判預(yù)計將于 11 月 17 日在北京全國總工會國際交流中心舉行。對于最新的談判目錄產(chǎn)品等依然沒有仔細(xì)觀看，因為主要看大勢，還是以之前的文章為契機(jī)，試圖去說明為何目前這一輪的談判，會延遲并懸而未決，其中重要的考量在于標(biāo)題所說：創(chuàng)新藥的高售價回饋研發(fā)與醫(yī)保捉襟見肘的支付困境。而在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級，迫切需要新發(fā)力點之際，創(chuàng)新藥物研發(fā)行業(yè)如何有效刺激，如若不能實現(xiàn)正向激勵，如何對處于艱難困境下的Biotech行業(yè)進(jìn)行更好的引導(dǎo)，將成為角逐的焦點。

——腫瘤，醫(yī)保不能承受之重——

臨近創(chuàng)新藥的醫(yī)保談判結(jié)局，且又逢整個創(chuàng)新藥賽道面臨資金退潮的大背景。最近看到有不少標(biāo)題是寫著醫(yī)保和創(chuàng)新藥之間關(guān)系的文章，內(nèi)容沒看，標(biāo)題整體看下來，應(yīng)該是強調(diào)多種方式的覆蓋，與既往的判斷一致，國家背書的醫(yī)保日漸捉襟見肘之際，一定鼓勵更多地方性和商業(yè)性的保險的承擔(dān)，而這無疑也再次將創(chuàng)新藥與醫(yī)保支付之間的矛盾陳列在大眾面前，這也是橫亙在發(fā)達(dá)國家民眾與政府福利之間的鴻溝。再次以之前的一篇文章內(nèi)容總結(jié)兩者之間的攻防矛盾。

生活中，看似免費的、公利的，相較于昂貴的、私立的，效率和服務(wù)必然是低下的。在奢侈品和平價品領(lǐng)域，不同的群體會自我進(jìn)行人群的設(shè)定，互不干擾。而醫(yī)療，從很多角度來說，也是一種商品，必然遵循這種規(guī)律。只是牽扯到生命、健康、疾病等大愛字眼上，全商業(yè)化的運作又過于功利，遂也成為國家贈予公民的部分福利。早期高速發(fā)展階段，享受人口紅利狀態(tài)之下，醫(yī)療體系運轉(zhuǎn)的高效能夠有效彌補免費醫(yī)療的利空，而隨著老齡化和經(jīng)濟(jì)的衰退，醫(yī)療體系左支右絀的尷尬處境一定會來到。

在眾多困擾人類的疾病中，癌癥，一直都是影響醫(yī)療福利體系運轉(zhuǎn)的攔路石。

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布了 2020 年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)。預(yù)估數(shù)據(jù)顯示，2020 年全球新發(fā)癌癥病例 1929 萬例，其中男性 1006 萬例，女性 923 萬例；2020 年全球癌癥死亡病例 996 萬例，其中男性 553 萬例，女性 443 萬例。2020 年中國新發(fā)癌癥病例 457 萬例，其中男性 248 萬例，女性 209 萬例，2020 年中國癌癥死亡病例 300 萬例，其中男性 182 萬例，女性 118 萬例。癌癥成為各個國家，特別是中國，主要應(yīng)該考量的疾病類型。

從《健康中國2030發(fā)展規(guī)劃綱要》到拜登的兩次提出癌癥登月計劃，也足以看出當(dāng)下企業(yè)研發(fā)的熱點疾病正是腫瘤，更明確的說法是惡性腫瘤。

如何有效降低腫瘤疾病治療藥品的價格，自然是最直接有效的維系醫(yī)療體系運轉(zhuǎn)的方式，鑒于美國對于原料藥（API）和仿制藥的依賴，川普當(dāng)初上任以后，開始注重與美國本土藥企的博弈，柯達(dá)轉(zhuǎn)型做仿制藥、聯(lián)邦醫(yī)保計劃（Medicare）?根據(jù)藥品全球低價重新談判等事件，都是明顯的例子。后期雖然拜登主政以后，開啟創(chuàng)新藥的扶植計劃，但也樂享一些川普醫(yī)改方面的政治遺產(chǎn)。仿制藥價格好降，畢竟專利失效以后，對原研企業(yè)已經(jīng)給予了一定的市場紅利，但

創(chuàng)新藥的價格牽扯著藥企的研發(fā)成本和利潤期待，如果一刀切的降低價格，長久肯定是不利于企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的，也最終會導(dǎo)致腫瘤疾病的研究處于滯后狀態(tài)。而高昂的售價如何保障患者的可及，從倫理角度來說，價格猶如企業(yè)創(chuàng)新的達(dá)摩克里斯之劍，可咸可甜。

寫到此，腦海中浮現(xiàn)的是鐵血首相俾斯麥提出的大國外交戰(zhàn)略，矛盾均勢三國聯(lián)盟理論，兩方的爭執(zhí)終究難以制衡。藥價的設(shè)定也是如此，我們最不能忽視的是患者的獲益，這部分人雖然相較于醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)，輿論處于弱勢，但卻是一切存在的核心。

——以患者為核心，以臨床價值為導(dǎo)向的研發(fā)創(chuàng)新——

這句話的提出，并非是站在宇宙中心呼喚愛的泛泛而談，如若具體展開來講，我覺得首先要解決的是創(chuàng)新的評判及FIC產(chǎn)品的定價問題。有太多的me-too甚至me-worse的產(chǎn)品被包裝美化成First-in-class的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品如若定為創(chuàng)新產(chǎn)品，享受政策紅利，無疑是對眾多創(chuàng)新企業(yè)巨大的利空，冷板凳沒人愿做了，都走改良的捷徑。不僅對醫(yī)療體系的運轉(zhuǎn)徒增包袱，且不利于創(chuàng)新體系的建設(shè)。這里首先需要解決的是評審機(jī)構(gòu)審評的實力，且在自身人員不足情況下，如何保證借助外力的公平性。第二個難題，也是最核心的，如若企業(yè)真真正正搞出的創(chuàng)新產(chǎn)品，想要享受高價的利潤回報，這個需求如何滿足？

CDE的改革持續(xù)加力

首先解決第一個問題，2015 年 7 月 22 日，食藥監(jiān)發(fā)布

《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》

，掀起了查處藥物臨床試驗數(shù)據(jù)造假的「7·22 核查風(fēng)暴」。2015年也是自己畢業(yè)入行的第一年，記憶尤深。效果立竿見影，一年的時間，從品種撤回情況來看，公示的 1622 個品種中，主動撤回的注冊申請 317 個，占 20%。申請減免臨床試驗等不需要提交的注冊申請 193 個，占 12%。申請人既未提交自查資料也未主動撤回的注冊申請 10 個，多個申請人共同申報但撤回意見不一致的申請 8 個，已有 30 個注冊品種不予批準(zhǔn)。

除了高壓威懾，讓申請人主動撤回數(shù)據(jù)造假的申請，減少工作量外，也開始著手加速審批流程。緊接著，不到一個月的時間，2015 年 8 月 18 日，

《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》

出臺，藥改大幕徐徐拉開。

而讓業(yè)界更加膽寒的是一致性評價的開始。2016 年 2 月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)的

《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》

，提高仿制藥評審標(biāo)準(zhǔn)，要求仿制藥必須「與原研藥品質(zhì)量和療效一致」。現(xiàn)在所進(jìn)行的醫(yī)藥營銷終端的改革都可最早追溯到這里。

而報道較多的還有2015 年 11 月頒布的

《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定》

，在北京、天津等 10 個省（市）開展藥品上市許可持有人制度試點，試點期限為 3 年。而藥品上市許可持有人（MAH）制度使得“上市許可”與“生產(chǎn)許可”分離，?上市許可的持有人可以將自己的產(chǎn)品委托給其他人生產(chǎn)，自己只需要負(fù)責(zé)研發(fā)，不再需要在生產(chǎn)環(huán)節(jié)投入巨大資源，也能持續(xù)獲利。這一政策可謂直接當(dāng)時醫(yī)藥創(chuàng)新的痛點，好評如潮。

多年的持續(xù)改革，成效明顯。2020年CDE公布了2020年度藥品審評報告，藥審中心完成需技術(shù)審評的8606件注冊申請中，完成新藥臨床試驗（IND）申請審評1561件，較2019年增長55.94%；完成新藥上市申請（NDA）審評289件，完成仿制藥上市申請（ANDA）審評1700件；完成仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價（以下簡稱一致性評價）申請（以補充申請途徑申報）1136件，較2019年增長103.22%；完成補充申請技術(shù)審評3250件，較2019年增長24.19%。

創(chuàng)新產(chǎn)品的劃定

對于產(chǎn)品的創(chuàng)新性，自然容易走入公婆兩說的尷尬境地，在很多場報告中我們也看到下面的表格，按照腫瘤目前的治療手段，簡明扼要的進(jìn)行創(chuàng)新程度及方向的羅列。正如我們現(xiàn)在提到的卡脖子關(guān)鍵技術(shù)的羅列，讓企業(yè)明確知曉研發(fā)創(chuàng)新的方向。不至于出發(fā)時已經(jīng)處于落后賽道。

手術(shù)

精準(zhǔn)定位，示蹤劑(前哨淋巴結(jié)示蹤、腫瘤組織顯影)

放療

內(nèi)放射治療：釔90，診療一體化(單抗/多肽+同位素)

化療

更富集、更精準(zhǔn)：脂質(zhì)體、納米膠束、ADC藥物

靶向治療

持續(xù)緩解、應(yīng)對耐藥、解決難以成藥：TKI(一代、二代、三代、)

免疫治療

多樣化：單免、雙免、；細(xì)胞治療、；全方位：微環(huán)境（腫瘤細(xì)胞，免疫細(xì)胞）

這種方向的引導(dǎo)，也是時代呼喚創(chuàng)新的剛性需求，不會以過去幾年異軍突起的Biotech企業(yè)現(xiàn)在的市場行情冷淡而轉(zhuǎn)變。

在時代價值回調(diào)的大背景之下，各行業(yè)都會回溯到各行業(yè)存在的原始初衷。

醫(yī)生就是治病救人，按疾病診療路徑規(guī)范化診治；飯店就是口碑營銷，讓下行期已經(jīng)干癟的錢包仍然愿意打牙祭；教師必然是傳道授業(yè)解惑，而非教育貴族化私享化；藥企必然是提供優(yōu)質(zhì)藥品供應(yīng)，以臨床試驗設(shè)計為精準(zhǔn)患者人群畫像，卷的核心還是產(chǎn)品。

此時，我們必然會陷入到大家耳熟能詳?shù)乃伎?，就是以?nèi)卷的PD-1為例，低垂的果實競爭激烈，未來的創(chuàng)新之爭在于如何獲得更高位置的果實。緊隨而來的討論就是自我研發(fā)還是license-in，或者兩種方式并存？在

基石藥業(yè)|創(chuàng)新藥商業(yè)化運作模式的突破者

一文中就創(chuàng)新企業(yè)的可參考的范例進(jìn)行了梳理。當(dāng)然，基石藥業(yè)當(dāng)下最重要的事務(wù)肯定是保證團(tuán)隊的穩(wěn)定和凝心聚力。但從創(chuàng)新藥的上市速度，自研和licensce-in并舉的研發(fā)策略，以及創(chuàng)新藥的商業(yè)化運作和地方保險目錄的運作，都堪稱行業(yè)典范，有興趣的可以移步上述鏈接觀看。

——總結(jié)——

這個時代，逐步

由草莽英豪時代向認(rèn)知變現(xiàn)時代進(jìn)行嬗變

，如何在波詭云譎的時代中找到志同道合的同行者，共同抵御行業(yè)的內(nèi)卷，提升自身及團(tuán)隊和企業(yè)的護(hù)城河，是尚未躺平，依然愿意奮進(jìn)的企業(yè)首要考量的問題。隨著醫(yī)藥行業(yè)集采的執(zhí)行，仿制藥的一眾企業(yè)也感受到寒冬，而創(chuàng)新藥雖然近期也感受到資本逐步理性之后回調(diào)的殘酷，但對于創(chuàng)新藥的扶持是大勢所趨。

基于醫(yī)保資源的有限與創(chuàng)新藥支付之間的硬博弈，商業(yè)保險及各城市推動的補充醫(yī)療險已經(jīng)迎來新一波的時代發(fā)展紅利。盡可能保持對于商業(yè)支付相關(guān)政策的敏感性，是企業(yè)在未來商業(yè)化競逐中最為核心的一點。