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? ? 怎么說呢，這個(gè)系列就是把自己的homework拿出來曬一曬，也就是圖一樂丟人現(xiàn)眼一下，因?yàn)楸救四芰椭R(shí)范圍有限，難免會(huì)有錯(cuò)誤，請(qǐng)諒解一下，也就是僅供參考。引文都有標(biāo)注，如果有侵權(quán)的可以聯(lián)系我。歡迎各位大佬多交流，提問題、指錯(cuò)誤。要是能關(guān)注一波那就更好了！

關(guān)于膽固醇作用的思考

——Unraveling a mystery: Why human cells ?require cholesterol閱讀心得

1 膽固醇

膽固醇亦稱膽甾醇，是以環(huán)戊烷氫菲核為骨架的27碳化合物(如Fig1），也是人類最早發(fā)現(xiàn)的一種甾體化合物。膽固醇通常以游離或酯（軟脂酸、硬脂酸、油酸）的形式廣泛存在于一切動(dòng)物組織中，尤以腦和神經(jīng)組織中最為豐富，在腎、脾、皮膚、肝和膽汁中含量也高．植物組織中不含或含有極少量的膽固醇。[1-2]

在人體內(nèi)，膽固醇主要來源于自身內(nèi)源性的合成，這部分占人體膽固醇總量的3／4，主要是由肝臟利用乙酸及其前體（乙醇、丙酮酸等）合成的。正常人每天可以合成一克左右的膽固醇．除膽組織和紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成膽固醇，肝臟為合成膽固醇的主要場(chǎng)所，其次是小腸、腎上腺皮質(zhì)、卵巢和睪丸等組織。在細(xì)胞內(nèi)合成膽固醇的場(chǎng)所是細(xì)胞質(zhì)，其中一部分反應(yīng)在細(xì)胞液發(fā)生，另一部分則在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上進(jìn)行。[2]

1.1 膽固醇的作用

膽固醇在動(dòng)物細(xì)胞生長(zhǎng)中扮演著極為關(guān)鍵的作用，其在哺乳動(dòng)物體內(nèi)需要經(jīng)歷大約30個(gè)步驟的生化途徑來合成，但現(xiàn)今膽固醇有何作用以及發(fā)揮其作用的機(jī)制大部分還未明確。目前，膽固醇大概有八個(gè)生理作用被研究闡明。[1]

1.1.1參與細(xì)胞膜的形成

膽固醇是構(gòu)成細(xì)胞膜的重要組成成分，占質(zhì)膜脂類的20%以上，并且對(duì)細(xì)胞膜的維持與極其關(guān)鍵的作用。有研究表明，當(dāng)溫度高時(shí)，膽固醇能阻止磷脂雙分子層的無序化；溫度低時(shí)又可干擾其有序化，阻止液晶的形成，保持其流動(dòng)性。這種雙向調(diào)節(jié)保證了動(dòng)物細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。[3]

1.1.2 參與神經(jīng)系統(tǒng)的形成與維持

在人體各種組織在，膽固醇在腦組織中含量最高（約23mg/g），占人體膽固醇總量的1/4；成人腦組織膽固醇的70%集中于白質(zhì)纖維髓鞘（約40mg/g），其余30%主要分布于神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞膜。

膽固醇對(duì)維持人體神經(jīng)系統(tǒng)正常結(jié)構(gòu)和功能不可或缺，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽固醇是構(gòu)成神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞膜的重要組分，同時(shí)維持腦組織能量代謝，參與白質(zhì)髓鞘化。[4]

1.1.3 激素合成的前體

膽固醇是人體內(nèi)分泌腺合成類固醇激素的原料。膽固醇可被性腺轉(zhuǎn)化為性激素的原料，也可被腎上腺合成腎上腺皮質(zhì)激素而影響人體糖和蛋白質(zhì)的代謝。[2]

1.1.4 形成膽酸鹽

膽固醇形成的膽酸鹽是膽汁的重要組成部分，膽汁產(chǎn)于肝臟而儲(chǔ)存于膽囊內(nèi)，經(jīng)釋放進(jìn)入小腸與被消化的脂肪混合。其中的膽酸鹽能乳化脂肪，促進(jìn)脂肪的消化，大顆粒的脂肪變成小顆粒，使其易于與小腸中的酶作用。[2]

1.1.5 參與免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)

人體內(nèi)的高密度膽固醇可保護(hù)機(jī)體抗御內(nèi)毒素，減少炎癥細(xì)胞的分泌，同時(shí)還能降低冠心病的危險(xiǎn)．而低密度脂蛋白能激活某些免疫反應(yīng)，如單核細(xì)胞擴(kuò)增、中性粒細(xì)胞激活、造血干細(xì)胞動(dòng)員和T淋巴細(xì)胞增殖。還有研究發(fā)現(xiàn)，部分腫瘤細(xì)胞的膽固醇外排會(huì)抑制免疫細(xì)胞同時(shí)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生。[5]

1.1.6 參與血管壁的修復(fù)

膽固醇有助于血管壁的修復(fù)和保持完整，但如果膽固醇代謝障礙，有可能引起心血管硬化和膽結(jié)石等疾病。[2]

1.1.7 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能

膽固醇可以作為與特定蛋白質(zhì)特異性結(jié)合，成為細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)劑，例如低水平的膜膽固醇下，Na+-K+ATP酶幾乎無活性，隨著膜膽固醇含量的增加，Na+—K+ATP酶活性的增加，有研究表明在Na+—K+ATP酶上具有膽固醇的特異性結(jié)合位點(diǎn)。[1]

2 關(guān)于膽固醇作用的思考

膽固醇作為動(dòng)物細(xì)胞生存生長(zhǎng)中極為重要的物質(zhì)，對(duì)其作用及作用機(jī)制進(jìn)行深入發(fā)掘與研究是非常有必要的。不同于其它生物大分子，膽固醇廣泛存在于我們?nèi)粘z入的飲食中，了解清楚膽固醇在人體內(nèi)的作用，不僅有利于促進(jìn)人類飲食結(jié)構(gòu)的改變，同時(shí)利用膽固醇的作用，我們可以預(yù)防和改善目前困擾人類的心血管疾病與神經(jīng)疾病。通過人為調(diào)控體內(nèi)的膽固醇平衡與分布，進(jìn)行定點(diǎn)治療。因膽固醇在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中的作用，其或許可以參與免疫治療藥物的開發(fā)，或者部分腫瘤的特異性治療。

可以明確的是，我們對(duì)膽固醇等生物大分子的研究將持續(xù)很長(zhǎng)的時(shí)間，也許一個(gè)已經(jīng)被研究過千萬遍的分子，還有我們忽視的意想不到的功能與調(diào)節(jié)機(jī)制，而針對(duì)這些生命基石不斷的研究，將極大的影響未來醫(yī)學(xué)發(fā)展，再一次打破人類對(duì)生命的認(rèn)知。

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參考文獻(xiàn)：

[1]?Yeagle PL. Unraveling a mystery: Why human cells require cholesterol. Sci Adv. 2022 Sep 16;8(37):eade5927. doi: 10.1126/sciadv.ade5927. Epub 2022 Sep 14. PMID: 36103540; PMCID: PMC9473577.

[2]?左玉,馮麗霞,魏世芳.膽固醇的研究及應(yīng)用[J].太原師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2010,9(04):104-107.

[3]?翟中和，王喜忠，丁明孝主編；丁明孝，王喜忠，蘇都莫日根等編著．細(xì)胞生物學(xué) （第4版）．北京：高等教育出版社，2011.

[4]?卓杰.高膽固醇血癥對(duì)神經(jīng)功能和腦血管病影響的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2021,21(02):107-113.

[5]?羅娜,時(shí)榮臣,代榮陽,繆洪明.膽固醇代謝與腫瘤免疫[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2022,53(02):335-341.

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