按這個邏輯，倘若16年前重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV），或稱作“非典肺炎病毒”的滅活疫苗成功問世，大概率也會叫這個名字。

20年的好消息：疫苗快來了

2020年的關鍵詞無疑是新型冠狀病毒。為避免2021年重蹈覆轍，特效藥、疫苗等醫(yī)療干預措施正以史無前例的速度向前推進。

瑞德西韋（Remdersivir）等藥物在臨床試驗中的表現(xiàn)不盡如人意，但疫苗卻是捷報頻傳。

輝瑞制藥公司和 BioNTech 宣布，其共同研發(fā)的新冠病毒?mRNA 疫苗具備安全性和高達95%的預防感染有效率，隨后輝瑞正式向美國食品藥品管理局（FDA）提交其新冠疫苗的緊急使用授權申請。

而另一家研發(fā) mRNA 新冠病毒疫苗的 Moderna，在其Ⅲ期臨床試驗中期效力分析中也得到高達94.5%的有效性結果。

因為疫情控制迅速、新冠風險極低，若在國內(nèi)進行大規(guī)模人群的有效性試驗，難以達到足夠的感染病例數(shù)，故國內(nèi)疫苗公司只能選擇在海外開展Ⅲ期臨床試驗。

即便Ⅲ期臨床試驗還未完成，由于去年年底起施行的《疫苗管理法》中關于緊急使用的條例，以及今年6月批準的《新冠病毒疫苗緊急使用（試用）方案》，來自中國國藥集團和科興的滅活疫苗早已接種數(shù)百萬人。

通常至少小十年才能“出爐”的疫苗產(chǎn)品，如今不到一年的功夫便在做上市前的準備，或已被批準緊急使用。這對于大多數(shù)人或企業(yè)而言無疑是初體驗。

除了科興。

04年的好消息：臨床失敗了

2002年末到2003年中期，同為冠狀病毒的 SARS 病毒先后在廣東、北京引發(fā)兩波疫情，并發(fā)展成全球性傳染病疫潮，累積感染八千余人，并造成近千名患者死亡。

2003年4月28日，科技部組織成立?SARS 病毒疫苗研制項目課題組，北京科興生物制品有限公司、中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所、中國疾病預防控制中心病毒預防控制所、中日友好醫(yī)院的百余位科研人員和醫(yī)生均參與其中，而負責人是科興的創(chuàng)始人尹衛(wèi)東。

經(jīng)過大半年實驗室內(nèi)的研究，包括豚鼠、恒河猴等動物的檢驗后，2004年1月19日 SARS 病毒疫苗的研制進入關鍵階段——Ⅰ期臨床試驗，以得到疫苗的安全性和初步免疫原性評估。

36位21-40歲的健康成年人（男、女各18人）最終成為Ⅰ期臨床試驗的受試者，從2004年5月22日開始將被分為3組，分別接受16單位疫苗、32單位疫苗和安慰劑的注射，并在56天（注射間隔28天+注射后28天）的觀察過程中，分7次采集血清進行定性和定量檢測。

2004年12月5日，中國科技部、衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合宣布，全球第一個SARS 病毒疫苗Ⅰ期臨床試驗揭盲，接種疫苗的受試者全部產(chǎn)生抗體。

但因為全球范圍內(nèi) SARS 疫情得到控制，感染患者也被清零，SARS 病毒疫苗的研制腳步永遠地停留在了Ⅱ期臨床階段。

16年的進步與變化

時間回到2020年，科興已經(jīng)完成Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，并在巴西、土耳其開展數(shù)萬人的Ⅲ期臨床研究。

和16年前一樣，Ⅰ期臨床為隨機雙盲試驗，參與者被隨機分配接受低劑量疫苗（3μg）、高劑量疫苗（6μg）或安慰劑。區(qū)別在于如今規(guī)模更大（144名受試者），并使用兩種不同的接種方案：兩次接種間隔14天或28天。

而當年沒能進行的Ⅱ期臨床試驗，則是在Ⅰ期臨床試驗所有參與者完成第一次接種，并觀察7天后開始。Ⅱ期臨床試驗設計與Ⅰ期類似，只不過參與者升級至600人。

值得玩味的是，因為Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗分別使用不同生產(chǎn)工藝：Ⅰ期臨床試驗的疫苗來自中國吳江生產(chǎn)的 Corning 細胞工廠系統(tǒng)（CellSTACK細胞培養(yǎng)室），Ⅱ期臨床試驗則使用瑞典于默奧生產(chǎn)的 GE 高度自動化生物反應器（ReadyToProcess WAVE 25）；后者制備的疫苗中完整刺突蛋白（新冠病毒關鍵抗原）水平更高，也導致受試者體內(nèi)中和抗體出現(xiàn)比例從Ⅰ期80%左右，提升至Ⅱ期的90%以上。

另外，這款名為“克爾來?！钡男鹿诓《疽呙缯T導產(chǎn)生的中和抗體滴度，遠低于新冠肺炎康復患者，是否能夠?qū)颊咂鸬阶銐虻谋Ｗo預防作用；且缺乏 T 細胞反應評估數(shù)據(jù)也讓其說服力打了折扣。因此還需待其Ⅲ期臨床試驗結果揭盲，才能完整地評估這一款疫苗的好壞。

只不過，在Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中，兩次接種間隔28天的方案產(chǎn)生的抗體反應最強。但在其開展的Ⅲ期臨床試驗中卻仍舊使用間隔14天的接種方案。

同樣是大半年的時間，16年前僅僅能夠完成臨床前研究的科興，如今實現(xiàn)疫苗研發(fā)速度上的飛躍；其背后原因眾多，包括生命科學技術的進步、相關政策的變化，以及觀念上的不同。

2003年底接受南方都市報采訪時，科興生物公共事務部發(fā)言人尉嵐說：“我們并不希望媒體如此關注?！逼淅碛墒窃撘呙绲侥壳盀橹共]有真正進入臨床，所以不能像研制出成品一樣過多宣傳。

參考資料：

• WHO COVID-19 Dashboard——世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)

• Pfizer and BioNTech Announce Vaccine Candidate Against COVID-19 Achieved Success in First Interim Analysis from Phase 3 Study, Businesswire.?https://www.businesswire.com/news/home/20201109005539/en/

• Moderna’s COVID-19 Vaccine Candidate Meets its Primary Efficacy Endpoint in the First Interim Analysis of the Phase 3 COVE Study, Businesswire.?https://www.businesswire.com/news/home/20201116005608/en/

• 中華人民共和國科學技術部，中國研制出安全有效的 SARS 滅活疫苗，2004年12月06日?http://www.most.gov.cn/tpxw/200412/t20041206_17862.htm

• 科興領跑 SARS 疫苗研制，南方都市報，2003年11月27日http://finance.sina.com.cn/roll/20031127/1032538123.shtml

• Phase 3 trials of CoronaVac are underway in Brazil, Indonesia and Turkey. Studies in Brazil were recently paused for investigation of an adverse event, but have now resumed:?https://www.bbc.co.uk/news/world-latin-america-54908537

• Yanjun Zhang, Gang Zeng et al., Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18–59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. The Lancet Infectious Diseases. Nov 17, 2020.