截止目前，雖然全球已經(jīng)上市了10個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞藥品，包括韓國(guó)5個(gè)，加拿大1個(gè)，日本3個(gè)，歐盟1個(gè)（日本那個(gè)相同，算1個(gè)），印度1個(gè)。

但是這樣的數(shù)目，以及涉及到的適應(yīng)癥，明顯離大家對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的熱切期待相去甚遠(yuǎn)。

對(duì)于我們國(guó)人而言，特別是是在沒有干細(xì)胞雙備案項(xiàng)目可以轉(zhuǎn)化為臨床直接應(yīng)用的法規(guī)出來之前，能看到間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用突破的唯一可能就是作為藥品成功申報(bào)上市。

即便現(xiàn)在中國(guó)已經(jīng)有30余個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品獲得了藥品臨床研究許可，但我們可以看到全部都集中在1期和2期早期，還沒有1項(xiàng)能在短期內(nèi)進(jìn)入臨床3期，而且即便進(jìn)入3期，能否獲得積極的有效性數(shù)據(jù)也未知。

因此希望在3年內(nèi)看到中國(guó)間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品上市，可能性基本上很渺茫。

接下來在本文中，針對(duì)中國(guó)的情況，我們就一起來分析下間充質(zhì)干細(xì)胞臨床研究的瓶頸何在，為什么遲遲不能突破。

瓶頸一政策審批無先例，開口子難

大家知道在國(guó)內(nèi)進(jìn)行藥品審批，是很難走到美國(guó)FDA前面的，特別是對(duì)創(chuàng)新藥的審批，當(dāng)美國(guó)沒有上市間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品的時(shí)候，國(guó)內(nèi)有關(guān)部門的審批似乎不太可能跑在美國(guó)前面。

另外中國(guó)藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心的工作人員前些年大部分既往沒有接觸過細(xì)胞治療類藥物，也缺乏沒有接受過系統(tǒng)的培訓(xùn)。

直到近年來才開始籌建細(xì)胞類藥品審批組織，通過人才招聘，組織學(xué)習(xí)和考察，才逐步編寫和頒發(fā)了《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》、《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄（征求意見稿）》等相關(guān)規(guī)定。

而這些對(duì)于細(xì)胞治療產(chǎn)品而言都還是初始和探索階段。

因此我們分析，要在國(guó)內(nèi)首先打開間充質(zhì)干細(xì)胞藥品上市的口子，審批是最困難的一個(gè)瓶頸。

瓶頸二：商業(yè)支持和投資不足

大家都知道藥品投資是一個(gè)高投入高風(fēng)險(xiǎn)的行業(yè)，10億美金10年投入可能才有一個(gè)新藥誕生，針對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞藥品更是如此。

藥品的上市必備的一個(gè)基礎(chǔ)條件就是要有大量的投資進(jìn)入，這樣才能支撐一個(gè)企業(yè)完成從GMP細(xì)胞工廠的構(gòu)建、臨床前研究和臨床研究全過程的持續(xù)投入。

但是目前一些大的資本對(duì)進(jìn)入間充質(zhì)干細(xì)胞藥品行業(yè)還有很多猶豫，包括上面說的政策的原因，還有技術(shù)上的種種原因，這就導(dǎo)致現(xiàn)在獲得臨床研究許可的細(xì)胞藥品企業(yè)中，真正有實(shí)力的沒有幾家。

除了九芝堂、中觀生物（圣濟(jì)堂）這類背靠上市公司稍微有點(diǎn)資本的企業(yè)外，其他很多公司有些直接給人感覺更像是科學(xué)家初創(chuàng)公司，僅僅靠目前的這點(diǎn)投入要走完整個(gè)臨床研究過程，并最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市，無疑癡人說夢(mèng)。

瓶頸三技術(shù)同質(zhì)化高臨床療效有待突破性效果

間充質(zhì)細(xì)胞技術(shù)的同質(zhì)化現(xiàn)象非常嚴(yán)重，很多只是來源的不同，就目前已經(jīng)獲得IND的間充質(zhì)干細(xì)胞藥品技術(shù)而言，作者本人看不到太高的技術(shù)門檻，這樣也就會(huì)造成未來做到三期臨床甚至上市了之后，可能很快就要模仿者會(huì)跟上。

當(dāng)然目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有企業(yè)注意到這點(diǎn)，譬如京東方研發(fā)的干細(xì)胞膜片，有的企業(yè)開始做的賦能型干細(xì)胞、干細(xì)胞微囊、干細(xì)胞凝膠等等。

在臨床療效方面依然瓶頸眾多，試舉例一二。

其一間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)之后，作用靶點(diǎn)太多，作用機(jī)制依然不明確，還有干細(xì)胞來源的多樣性，最終的間充質(zhì)干細(xì)胞成品異質(zhì)性嚴(yán)重，可能這批效果很好，下批效果又差點(diǎn)，這就導(dǎo)致了臨床療效很難評(píng)估，研究結(jié)論和數(shù)據(jù)無法統(tǒng)計(jì)。

其二臨床上一般采用活細(xì)胞計(jì)數(shù)方法決定輸注干細(xì)胞的數(shù)量，但活細(xì)胞數(shù)并不能反映干細(xì)胞的生理作用，目前尚無公認(rèn)的與臨床適應(yīng)癥治療具有量效關(guān)系的生物學(xué)效力評(píng)價(jià)體系。

其三干細(xì)胞不符合一般藥物代謝規(guī)律，使得干細(xì)胞在動(dòng)物模型上進(jìn)行的分布、代謝，有效性、急性毒性、特殊毒性、長(zhǎng)期毒性等實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以推導(dǎo)到人類，并且干細(xì)胞在體內(nèi)歸巢、定植、分化與轉(zhuǎn)歸等行為很難觀察，也給臨床有效性評(píng)價(jià)帶來困難。

好在間充質(zhì)干細(xì)胞的長(zhǎng)期安全性已經(jīng)基本得到了業(yè)界的認(rèn)同，主要還是臨床療效上需要一個(gè)大的突破。

結(jié)語

恰恰是因?yàn)檫@些年公眾的參與、國(guó)家的重視、科學(xué)家和臨床醫(yī)生的大量工作，讓我們看到了間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)和瓶頸所在。

我們把困難提的多一點(diǎn)，也許我們就能讓間充質(zhì)干細(xì)胞惠民的曙光來的更早一點(diǎn)。

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