從臨床研究看非那雄胺與度他雄胺在減少頭皮DHT、有效率、副作用、起效時(shí)間等方面的比
如果你研究過治療脫發(fā)的藥物，你應(yīng)該聽說過非那雄胺和度他雄胺。
非那雄胺和度他雄胺屬于一類稱為5α 還原酶抑制劑的藥物，它們的作用是抑制睪酮轉(zhuǎn)化為更強(qiáng)大的雄激素雙氫睪酮（DHT ） ，后者是雄激素脫發(fā)這種最常見的脫發(fā)類型的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
雖然非那雄胺和度他雄胺都能抑制 DHT的形成，但在使用這些藥物之前，應(yīng)該注意它們的一些差異。
下面將解釋非那雄胺和度他雄胺之間的幾個(gè)主要差異，包括兩者的5α-還原酶抑制能力、對頭皮DHT的影響，有效性、副作用發(fā)生率、副作用消退時(shí)間、起效時(shí)間的比較，以及我從非那跳到度他的原因，全文4000字，建議務(wù)必看完。
目前，只有非那雄胺被 FDA 批準(zhǔn)用于治療脫發(fā)
在非那雄胺和度他雄胺之間，非那雄胺是更早開發(fā)的藥物。非那雄胺于 1970 年代開發(fā)，于 1980 年代獲得專利，并于 1990 年代獲得 FDA 批準(zhǔn)用于治療前列腺增生。
沒錯(cuò)——非那雄胺，一種男性脫發(fā)藥物，最初被 FDA 批準(zhǔn)用于治療前列腺增生。這是因?yàn)榍傲邢僭錾c雄激素脫發(fā)一樣，是由DHT引起的。
1997 年，非那雄胺以 Propecia?（保法止）品牌名稱獲得批準(zhǔn)，用于治療男性脫發(fā)。
另一方面，度他雄胺于 1996 年獲得專利，并于 2001 年獲得美國 FDA 批準(zhǔn)，以 Avodart?（安福達(dá)） 品牌名稱治療前列腺增生。
盡管研究表明度他雄胺治療脫發(fā)有效，但尚未獲得美國FDA 批準(zhǔn)作為脫發(fā)治療藥物，雖然可在“標(biāo)簽外使用”以治療男性脫發(fā)。
不過韓國和日本相繼在2009年和2015年批準(zhǔn)度他雄胺作為脫發(fā)藥物使用，用量是每天0.5mg。
度他雄胺更有效地降低毛囊DHT
5α 還原酶可以將睪酮轉(zhuǎn)化為 DHT，DHT 是參與雄激素脫發(fā)病理過程的主要雄激素。因此，抑制5α 還原酶的活性成為雄激素脫發(fā)的重要治療方法。臨床上，度他雄胺和非那雄胺作為5α 還原酶的兩種藥物，都取得了一定的療效。
一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，度他雄胺抑制 2 型5α-還原酶的效力大約是非那雄胺的3倍，抑制 1 型 5α 還原酶的效力是非那雄胺的 100 倍。[1]
那么在毛囊、皮膚這兩種5α還原酶同工酶如何表達(dá)和分布？
Ⅰ型存在于身體任何有5α還原酶表達(dá)的部位, 包括皮膚、肝臟 、皮脂腺 、大多數(shù)毛囊和前列腺。 Ⅱ型主要存在于前列腺及其他生殖組織 、生殖器的皮膚 、胡須和頭皮毛囊, 并與男性胎兒的男性化有關(guān)[2]。
上述文獻(xiàn)介紹了兩種5α還原酶都在毛囊內(nèi)有表達(dá)，但我們想刨根問底追問哪種同工酶在其中表達(dá)更多、更強(qiáng)？早在1995年有研究對毛囊5α還原酶進(jìn)行了免疫活性檢測[3]:
無論在皮脂腺、毛乳頭、毛母質(zhì)、外毛根鞘、立毛肌...Ⅰ型5α還原酶的分布幾乎遍及毛囊和皮膚，Ⅰ型總體上分布更廣、表達(dá)多于Ⅱ型，僅在內(nèi)毛根鞘低于Ⅱ型，不過內(nèi)毛根鞘是毛囊中唯一強(qiáng)烈表達(dá)5α還原酶的組織。
度他雄胺可以通過強(qiáng)力抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α還原酶起作用，從而阻止 DHT 的形成。度他雄胺抑制1 型5α 還原酶的效力是非那雄胺的100倍，抑制 2 型5α-還原酶的效力是非那雄胺的3倍，這讓我們更好奇度他雄胺的臨床效果。
減少DHT的臨床數(shù)據(jù)、臨床有效性
血清DHT
許多研究表明在降低DHT方面度他雄胺強(qiáng)于非那雄胺，比如2004年有臨床研究[4]比較了不同劑量 ( 0.01、 0.05、0.5、2.5、5 mg)度他雄胺與 5 mg非那雄胺治療 24周對 DHT的抑制作用。結(jié)果顯示, 度他雄胺 5 mg治療組血清DHT水平下降了98.4%,0.5 mg 度他治療組下降了 94.7 %, 0.01 mg治療組僅下降了 7.5%, 而 5 mg非那雄胺治療組下降了70.8%。
如果頭皮DHT也如此幅度降低，那雄激素脫發(fā)就不是問題了，只是頭皮DHT的變化并不血清DHT濃度的變化平行。
血清DHT VS 頭皮DHT
在毛囊這個(gè)微型器官內(nèi)，有大量制造DHT的生產(chǎn)車間，它們加工出的DHT或者由3α-HSD代謝掉， 或者進(jìn)入血液循環(huán)，或者留著自戕。不過DHT代謝緩慢，加之毛囊通過毛細(xì)血管與機(jī)體進(jìn)行血液交換所以血液流通緩慢，其合成的DHT不會迅速稀釋到血液，毛囊DHT水平會比血清DHT更高、更頑固。
頭皮DHT/頭發(fā)數(shù)量
顯然讓頭皮DHT降下來才是對付雄激素脫發(fā)的根本。在減少頭皮DHT方面，度他雄胺與非那雄胺分別能發(fā)揮多大的作用？
2006年杜克大學(xué)Olsen 等人進(jìn)行的臨床研究表明，0.5 毫克/天的度他雄胺可以將頭皮 DHT 水平降低 51% ，2.5 毫克/天的度他雄胺可以將頭皮 DHT 水平降低 79%，5 毫克/天的非那雄胺可以將頭皮 DHT 水平降低41%。[5][6]
由圖可知，頭皮DHT濃度的減量與頭發(fā)總數(shù)的增量存在線性相關(guān)，2.5mg度他雄胺讓頭發(fā)數(shù)量平均增加了110%，0.5mg度他增加約90%，5mg非那增加約75%，0.1mg的度他在降低頭皮DHT和增加發(fā)量方面和5mg非那相差無幾。
有點(diǎn)遺憾這項(xiàng)研究沒有納入1mg非那雄胺進(jìn)行比較，畢竟1mg非那雄胺是目前治療雄激素脫發(fā)的黃金標(biāo)準(zhǔn)。
如下研究給了我們補(bǔ)充這方面的參考，但頭皮DHT的數(shù)據(jù)變化存在一些出入：
1999年俄克拉荷馬州立大學(xué)Drake 等人進(jìn)行的臨床研究表明1mg和5mg的非那雄胺分別讓頭皮DHT下降64.1%和69.4%，血清DHT分別下降71.4%和72.2%。[7]
這里5mg非那雄胺讓頭皮DHT減少70%，與2006年Olsen等人的研究5mg非那雄胺減少頭皮DHT51%有不小的出入。
也許是持續(xù)時(shí)間不一樣，這項(xiàng)研究持續(xù)42天，另一項(xiàng)持續(xù)24周，不排除隨著時(shí)間增長非那減少頭皮DHT的效果會減弱；此外出現(xiàn)偏差可能也與受試人數(shù)不多有關(guān)，這項(xiàng)研究受試者合計(jì)249人，上一個(gè)研究受試者合計(jì)416人。
頭發(fā)數(shù)量變化
2014年Harcha 等人進(jìn)行的國際性臨床研究[8]對0.5 mg 度他雄胺與 1 mg 非那雄胺引起的頭發(fā)數(shù)量變化進(jìn)行了比較。
這項(xiàng)研究持續(xù)24周，其中東亞人55%，拉美人45%，白人5%，合計(jì)917人，研究表明1mg非那讓頭發(fā)數(shù)量平均增加56.5%，0.5mg度他讓頭發(fā)數(shù)量平均增加89.6%。
這是第一個(gè)直接比較 0.5 mg 度他雄胺與 1 mg 非那雄胺治療男性雄激素性脫發(fā)的研究。在這項(xiàng)研究中，0.5毫克度他雄胺的數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯優(yōu)于1毫克非那雄胺。
你可能還想看看之前和之后的圖片，但以上研究都沒有受試者的前后圖片作為參考，接下來就看看:
之前和之后
2017年印度Shanshanwal 等人進(jìn)行的研究，參與者90人分成2組，治療雄激素脫發(fā)分別用0.5mg度他雄胺和1mg非那雄胺每天一次，持續(xù)24周。?[9]
下表是研究者對非那雄胺和度他雄胺治療24周后患者頭發(fā)生長情況的評估：
非那雄胺有效率僅54%，治療后有13.5%繼續(xù)脫發(fā)，有5%出現(xiàn)極大改善，度他雄胺有效率91.4%，無人繼續(xù)脫發(fā)，度他雄胺37%出現(xiàn)極大改善?。ㄈ绻悴恢罉O大改善是什么樣的，上面兩張度他雄胺之前和之后的圖片就是極大改善）
每個(gè)人的效果會有所不同，就像在花錢抽獎(jiǎng)一樣，在嘗試之前你永遠(yuǎn)不知道這個(gè)藥對你能起多大作用，如果把頭發(fā)出現(xiàn)極大改善比作一等獎(jiǎng)，明顯改善——二等獎(jiǎng)，中度改善——三等獎(jiǎng)，輕微改善——四等獎(jiǎng)，頭發(fā)沒變——無獎(jiǎng)，繼續(xù)脫發(fā)——賞一耳光，從單用米諾地爾或非那雄胺的臨床研究看，賞一耳光的幾率比中一等獎(jiǎng)的幾率都高。
從以上數(shù)據(jù)可以看出，在解決脫發(fā)問題時(shí)度他雄胺出奇地有效，完爆非那，但抑制更多體內(nèi)的5α還原酶基本意味著它的副作用會更強(qiáng)，因此更讓人擔(dān)憂，那么度他雄胺的副作用發(fā)生率能高多少，有沒有臨床依據(jù)？
副作用發(fā)生率
我們前面看到的3個(gè)為期半年的對比度他雄胺和非那雄胺治療雄激素脫發(fā)有效性的臨床研究也比較了副作用發(fā)生率上的差異：
2006年Olsen 等人的研究進(jìn)行的臨床研究列出了治療半年后所有組的性欲改變、陽痿和射精障礙，度他雄胺 0.5mg 分別為 1%、1% 和 0%；非那雄胺 5mg 分別為 4%、3% 和 1%；安慰劑分別為 3%、0% 和 5%，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。[10]
2014年Harchat 等人進(jìn)行的臨床研究中治療半年后性欲改變、陽痿和射精障礙，度他雄胺 0.5mg：分別為 4.9%、5.4% 和 3.3%；非那雄胺 1mg：6.7%、6.1%、3.9%、也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。[11]
至于2017年hanshanwal 等人進(jìn)行的僅有90個(gè)受試者的研究，大多數(shù)不良事件是輕度至中度（度他雄胺組，n = 8；非那雄胺組，n = 7）。勃起功能障礙和性欲減退在度他雄胺組分別是3例和4例患者，非那分別是1例和3例。不良事件的總發(fā)生率兩個(gè)治療組相似。文章稱度他雄胺組和非那雄胺組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
三個(gè)研究得出的非那和度他副作用發(fā)生率并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但樣本量并不夠大，目前還沒有直接比較1mg非那雄胺與0.5mg度他雄胺副作用發(fā)生率并且樣本量更大的臨床研究。
0.5mg度他雄胺在治療前列腺增生方面有許多樣本量大的研究，如果我們拿這些研究與非那雄胺1mg治療雄激素脫發(fā)的研究進(jìn)行比較，會看到度他雄胺副作用發(fā)生率更高：
在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中1,553 名雄激素脫發(fā)男性（18 至 41 歲）接受口服非那雄胺 1 毫克或安慰劑進(jìn)行了為期 1 年、雙盲、安慰劑對照研究?[12]。
1年后非那雄胺組的勃起功能障礙、射精量減少和性欲降低發(fā)生率分別為 1.4%、1.0%、1.9%，安慰劑組分別為 0.9%、0.4%、1.3% 。
至于0.5mg度他雄胺，安福達(dá)為期兩年的針對前列腺增生的III期安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，接受度他雄胺治療的2,167位患者中約有19%在治療的第一年發(fā)生不良反應(yīng)。
在0.5mg度他雄胺治療前列腺增生的臨床實(shí)驗(yàn)中，安慰劑組的勃起障礙和性欲變化分別有3%和2%，遠(yuǎn)高于1mg非那雄胺的安慰劑組的0.9%、0.4%，這其中的緣由...年齡帶來的性副作用往往比藥物帶來的性副作用更大...
所以那些前列腺增生的大型的臨床試驗(yàn)的副作用發(fā)生率不適合與1mg非那雄胺治療雄激素脫發(fā)的副作用發(fā)生率作比較，如果要比較就盡量找0.5mg度他雄胺治療雄激素脫發(fā)、樣本量較大、受試者年齡相近的臨床研究，比如下面的文獻(xiàn)：
這是2016年韓國延世大學(xué)和葛蘭素史克聯(lián)合進(jìn)行的研究，該研究的背景是2009年度他雄胺獲批用于治療雄激素性脫發(fā)后，韓國當(dāng)局要求進(jìn)行上市后監(jiān)測，以獲取有關(guān)其安全性的進(jìn)一步數(shù)據(jù)。[13]
在2009年7 月至 2013年7月期間，招募了沒有使用度他雄胺經(jīng)驗(yàn)的712名雄激素脫發(fā)受試者（18~41 歲）。受試者平均年齡29.3±6.0歲，暴露于度他雄胺204.7±161.5天。大多數(shù)受試者（78.6%）在度他雄胺治療后總體上有所改善。
副作用包括出現(xiàn)了性欲降低（9 名受試者，1.3%）、消化不良（8 名受試者，1.1%）、陽痿（7 名受試者，1.0%）和疲勞（5 名受試者，0.7%）、性功能異常（4 名受試者，0.6%）、男性乳房發(fā)育癥（2 名受試者，0.3%）和射精障礙（1 名受試者，0.1%）。
如果你把這項(xiàng)研究的副作用發(fā)生率拿來與前面1mg非那雄胺的副作用發(fā)生率進(jìn)行比較，不通過思考也知道兩者不會有任何統(tǒng)計(jì)學(xué)層面顯著的差異！
理論上度他雄胺比非那雄胺副作用更大、發(fā)生率更高，但差距可能較為微小，以至于統(tǒng)計(jì)學(xué)層面差異不顯著。對兩者的副作用差異，如果你有臨床證據(jù)補(bǔ)充或指正的建議可以在評論區(qū)說一下。
副作用發(fā)生率隨著時(shí)間的推移而有所改善
從上表的度他雄胺第1，2年的副作用發(fā)生率我們可以看到，度他雄胺接受治療的患者報(bào)告的副作用發(fā)生率隨著時(shí)間的推移而有所改善，這點(diǎn)與非那雄胺一樣。與性功能有關(guān)的不良反應(yīng)通常都是一過性的, 隨后逐漸減少。
2002年 RoehrbornCG 等人的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，在 1、2、3 和 4 年后度他雄胺性副作用分別下降至11.7%、2.1%、2.4%和 0.5%。在服藥的第4年, 勃起功能障礙 、性欲降低、射精障礙的發(fā)病率小于0.5%。男性乳房發(fā)育僅少數(shù)患者出現(xiàn) 。[14]
對于大多數(shù)男性而言，非那雄胺是一種安全的藥物，副作用很少見、可逆且通常不是永久性的。
同樣，研究數(shù)據(jù)表明度他雄胺是安全且耐受性良好的，副作用即使比非那雄胺稍高也很少見，通常是暫時(shí)的、可逆的。
起效時(shí)間
最近看到一個(gè)網(wǎng)友說他吃0.5mg度他雄胺一周3次，一個(gè)月就看到了生發(fā)效果，這有點(diǎn)難以置信，非那雄胺通常6個(gè)月才能看到效果，最快也要3個(gè)月。度他雄胺見效更快是否有數(shù)據(jù)支持？
2002年 ClarkRV 等人[15]報(bào)道在前列腺增生的治療中，度他1個(gè)月內(nèi)能緩解癥狀, 2個(gè)月即可降低前列腺組織中雄激素水平的90%左右, 24個(gè)月內(nèi)可降低 93%，而非那雄胺在 6 個(gè)月后才有顯著療效。
為何謹(jǐn)慎考慮度他雄胺
除了讓人忌憚的潛在副作用，度他雄胺漫長的半衰期也是不容忽視的問題，半衰期長意味著當(dāng)你停藥后，度他雄胺仍會繼續(xù)發(fā)揮作用。
非那雄胺的平均消除半衰期約為5至6小時(shí)，而度他雄胺的消除半衰期為5周, 服藥 1個(gè)月的血藥濃度為穩(wěn)態(tài)濃度的 65%, 服用 3個(gè)月約為穩(wěn)態(tài)濃度的 90%。由于其半衰期長, 停藥 4～6個(gè)月仍可在血漿中檢測到度他雄胺。[16]
所以使用度他雄胺務(wù)必比非那雄胺更加慎重。因?yàn)槎人郯肥且环N抗雄激素，可致男性胎兒畸形，孕婦及可能懷孕的婦女及其配偶應(yīng)避免接觸度他雄胺。 如果有生育計(jì)劃，考慮到度他雄胺半衰期長、可進(jìn)入精液，至少需要停個(gè)一年半載。
非那雄胺沒有任何藥物相互作用，但不幸的是度他雄胺有。它與利托那韋、酮康唑、維拉帕米、地爾硫卓、西咪替丁、環(huán)丙沙星配合使用會延長代謝時(shí)間。
半衰期長、代謝緩慢或許是度他雄胺被美國FDA批準(zhǔn)用于治療前列腺增生，卻未批準(zhǔn)用于脫發(fā)治療的原因之一，因?yàn)榍傲邢僭錾幕颊咄ǔＪ撬奈迨畾q起步的中老年，雄激素脫發(fā)患者很多是中青年。
跳到度他雄胺的原因
我吃非那雄胺20個(gè)月了沒有看到多大改善，沒有任何副作用，也沒有其他顧慮，所以最近開始吃起了度他雄，同時(shí)買了安福達(dá)和國產(chǎn)一盒20粒的仿制藥，目前吃了安福達(dá)一兩周沒有副作用。
如果你是新手先從非那雄胺開始比較好，至少先吃個(gè)一兩年，觀察副作用、有效性，再考慮是否跳到度他雄胺。非那雄胺可以先從一周3次1mg開始，度他雄胺可以從每周2次0.5mg開始。
度他比非那好嗎？
度他雄胺較非那雄胺作用更迅速、效果更顯著，但非那雄胺安全性更高。
數(shù)據(jù)顯示，度他雄胺更能促進(jìn)長出新頭發(fā)。然而，非那雄胺在長出新頭發(fā)方面效果較差。
如果由于某種原因，你不能使用度他雄胺，非那雄胺也是一種好的選擇——特別是如果你處于脫發(fā)的開始階段，因?yàn)榉悄切郯吩跍p緩或阻止脫發(fā)而非使頭發(fā)再生方面顯示出最大的功效。
研究表明度他雄胺顯示出與非那雄胺相似的副作用發(fā)生率和類型，度他雄胺的副作用發(fā)生率是否高于非那雄胺還不能下定論。對于大多數(shù)男性而言，非那雄胺和度他雄胺都是一種安全的藥物，副作用少見、可逆且通常不是永久性的。
度他雄胺和非那雄胺是一種抗雄激素，可致男性胎兒畸形，孕婦及可能懷孕的婦女及其配偶應(yīng)避免接觸它們尤其是可進(jìn)入精液、半衰期超長的度他雄胺。
度他雄胺和非那雄胺的外用將比口服副作用更少，安全性更高，這應(yīng)該是未來發(fā)展的方向，在外用層面度他雄胺將更具優(yōu)勢。
參考
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