淺看一篇。是晚上底老師要講的文章。在講NLRP3在肥厚性心肌病中的作用。

讀得很隨意，筆記全是復(fù)制粘貼orz

Result1：NLRP3炎性體在應(yīng)激心臟中被激活

NLRP3表達(dá)升高，NLRP3在小鼠壓力過載心臟和人類衰竭心臟的心肌細(xì)胞和非心肌細(xì)胞中均有異質(zhì)表達(dá)，caspase活性升高，IL-1β表達(dá)上升。

Result2：NLRP3基因破壞抑制IL-1β產(chǎn)生和適應(yīng)性心肌肥厚

Nlrp3 - / -心臟在T AC后的適應(yīng)期心肌肥厚減輕，但左室擴(kuò)張更大，收縮功能受損

壓力過載時Nlrp3 - / -心臟的心肌細(xì)胞明顯減少，心臟纖維化和巨噬細(xì)胞浸潤減少。在適應(yīng)期，Nlrp3 - / -心臟的血管生成受到抑制。Nlrp3 - / -小鼠術(shù)后死亡率高于Nlrp3+/+小鼠。壓力過載14天后，Nlrp3 - / -小鼠的最大和最小dp/ dt絕對值小于Nlrp3+/+小鼠，而這兩種小鼠的升主動脈血壓相似。

這些結(jié)果表明，NLRP3 KO阻止了病理性心臟重塑，但可能損害了心臟對壓力過載的適應(yīng)性反應(yīng)。

在tac后14天，肥大標(biāo)記基因(Nppa和Myh7)、纖維化相關(guān)基因(Col1a1)、血管生成相關(guān)基因(Vegfa)和炎癥相關(guān)基因(Il6、Mcp1和Tnfa)的mRNA水平在野生型心臟中持續(xù)上調(diào)，而在Nlrp3 - / -心臟中則被抑制

Nlrp3 - / -型心臟的Caspase-1活性、cleaved Caspase-1和I - L-1β水平低于野生型心臟

壓力過載時Nlrp3 - / -心臟的線粒體功能沒有受損。

壓力過載時，移植Nlrp3+/+和Nlrp3 - / -骨髓的野生型小鼠心臟中Caspase-1的激活和IL-1β的產(chǎn)生沒有差異。因此心臟非免疫細(xì)胞中的NLRP3炎癥小體激活引發(fā)炎癥和適應(yīng)性心臟肥大，以應(yīng)對壓力過載。

Result3：壓力過載時ATP/P2X7軸參與NLRP3炎性體激活和心臟肥厚

這一部分是為了研究細(xì)胞外A - TP和P2X7受體在NLRP3炎性體激活和心臟肥厚中的作用

用A - TP二磷酸水解酶、apyrase、25和P2rx7 - / -處理的野生型小鼠誘導(dǎo)壓力過載。在這些小鼠中，與野生型小鼠或P2rx7+/+小鼠相比，壓力過載期間caspase-1激活和IL-1β的產(chǎn)生受到抑制

在tac后第14天，與對照組小鼠相比，這些小鼠的心肌肥厚減輕，心室擴(kuò)張和收縮功能障礙加重，心肌細(xì)胞變小，心臟纖維化和巨噬細(xì)胞浸潤減少，毛細(xì)血管密度降低

這些數(shù)據(jù)表明，細(xì)胞外A TP和P2X7受體是NLRP3炎性體激活和適應(yīng)性心臟肥大在壓力過載反應(yīng)中所必需的。

Result4：ATP/P2X7軸在心臟中的作用

TLR2的特異性配體Pam3CSK4誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大、成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖

馬上開組會了，算了不讀了......

Result5：SENs釋放ATP促進(jìn)NLRP3炎性小體活化

Result6：來自SENs的ATP對心臟肥厚至關(guān)重要

Result7：心臟傳入神經(jīng)在SENs ATP釋放和NLRP3炎性小體激活中的作用

Result8：離體灌注心臟NLRP3炎性體活性

Result9：比索洛爾抑制細(xì)胞外ATP釋放和NLRP3炎性體激活

去開組會了qwq