2021年日本毛囊干細(xì)胞克隆技術(shù)新進(jìn)展 即將臨床試驗！
2021年2月10日，關(guān)于毛囊克隆再生的新研究發(fā)表：Expansion and characterization of epithelial stem cells with potential for cyclical hair regeneration”。
由Tsashi Tsuji博士和Makoto Takeo博士領(lǐng)導(dǎo)的聯(lián)合研究小組建立了一個培養(yǎng)系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠在體外誘導(dǎo)毛囊的上皮干細(xì)胞，控制毛囊上皮干細(xì)胞形成毛囊的能力，可以使用少量毛囊增殖復(fù)制出大量的新毛囊。
在他們先前的研究中，已經(jīng)開發(fā)了毛囊干細(xì)胞的三維培養(yǎng)方法并成功移植到小鼠皮膚。但是能使毛囊長期周期性再生的培養(yǎng)基仍是未知的。也就是說，克隆的毛囊移植后，可能僅僅經(jīng)過一兩個生長周期，毛囊就死掉了。這項研究則建立了一種培養(yǎng)方法，以擴增和表征具有周期性毛發(fā)再生潛力的上皮干細(xì)胞。
他們嘗試了220多種培養(yǎng)條件，以研究細(xì)胞生長因子，低分子量化合物和培養(yǎng)支架材料的組合，這些材料涉及與毛囊上皮干細(xì)胞的維持和增殖有關(guān)的信號途徑。結(jié)果，在含有Noggin的培養(yǎng)基（NFFSE培養(yǎng)基）中使用了atelocollagen凝膠，該培養(yǎng)基可抑制BMP信號、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF），激活HH信號的SAG和表皮生長因子（EGF） 。當(dāng)使用三維培養(yǎng)，它顯露具有誘導(dǎo)毛囊器官的能力，表皮干細(xì)胞顯示出最高的生長速率。如下圖：
觀察到可周期性再生的毛囊數(shù)量有所不同，其中在NFFS培養(yǎng)的79.0％的毛囊顯示出2個或更少的毛發(fā)周期，而NFFSE培養(yǎng)的細(xì)胞中81.0％的毛囊顯示出3個或更多的毛發(fā)周期。
Tsuji博士的團隊已經(jīng)建立了具有毛囊再生能力的毛囊上皮干細(xì)胞的體外培養(yǎng)方法，能夠成功地將毛囊中獲得的干細(xì)胞擴增了4000倍，而毛乳頭細(xì)胞在體外擴增了約100次，因此可以從一個毛囊中產(chǎn)生100個新毛囊。文章稱：“我們在實現(xiàn)毛囊再生醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用方面取得了長足的進(jìn)步?！?/p>
這個消息是如此令人鼓舞，但是我們可以就這樣解決脫發(fā)嗎？就像先前的Brotzu、CB0301吊足了大家的胃口，最后卻令人失望。那些科普文章總能說的大家喜聞樂見點贊轉(zhuǎn)發(fā)，卻未必自身就有深入的認(rèn)識，看不到潛在的問題。除了資金問題，預(yù)計毛囊增殖和移植術(shù)需要20-40萬美金，有3個因素此前未見國內(nèi)外科普文章提及，但值得研究：
毛囊是復(fù)雜的微型器官，至少有幾十種不同類型的細(xì)胞，“克隆”的毛囊未必和正常毛囊一樣。小鼠的毛發(fā)生長期不到一個月，人的頭發(fā)生長期卻長達(dá)2-5年，在人類頭皮上能否長期周期性再生是個問題。
從再生的小鼠毛發(fā)的圖片看，毛發(fā)是白色的，毛囊隆突部位除了上皮干細(xì)胞，還有間充質(zhì)干細(xì)胞和黑素干細(xì)胞，僅通過上皮干細(xì)胞培養(yǎng)有可能缺失色素。
盡管毛囊再生技術(shù)可以培養(yǎng)增殖出無盡的新毛囊，但我們不能忽略較高的雄激素敏感性才是脫發(fā)的主要原因。換句話說，如果不能對培養(yǎng)的毛囊進(jìn)行基因編輯以降低雄激素敏感性，并沒有解決根本問題，目前看不到結(jié)合基因編輯的毛囊克隆技術(shù)。 ?
毫無疑問，隨著生物工程技術(shù)的發(fā)展，脫發(fā)會在未來被解決，只是......
這次更新顯然代表了他們過去工作的實質(zhì)性進(jìn)展，如果哪天完成人類臨床試驗第一階段試驗的結(jié)果，那就更好了。好消息是在日本藥物只需要經(jīng)過二期臨床試驗就可以推向市場，更令人鼓舞的是，Tsuji博士提到他迫切希望在人體開展臨床試驗：
