免疫系統(tǒng)，作為機(jī)體內(nèi)環(huán)境中的“警察”，具有免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的作用，能夠?qū)w內(nèi)的“敵對(duì)分子”，如入侵的病原體，體內(nèi)衰老細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞等進(jìn)行精準(zhǔn)識(shí)別與清除。當(dāng)免疫系統(tǒng)發(fā)生故障的時(shí)候，機(jī)體的免疫力會(huì)低下，失去對(duì)外界環(huán)境的抵抗力能力；同時(shí)，免疫系統(tǒng)對(duì)“自己人”——自身正常組織器官大打出手，造成自身免疫性疾病。

近年來(lái)，細(xì)胞療法，特別是干細(xì)胞與免疫細(xì)胞，憑借其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)特性在免疫重建領(lǐng)域大展拳腳，并被用于疾病的治療研究與應(yīng)用中，取得了一系列的進(jìn)展。

干細(xì)胞：作為“協(xié)調(diào)員”，重建紊亂的免疫系統(tǒng)

干細(xì)胞有一個(gè)非常顯著的特性——免疫調(diào)節(jié)特性，可以調(diào)節(jié)如抗原提呈細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等重要免疫細(xì)胞的免疫功能。干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)特性具有雙向性，在免疫力低下時(shí)候，起到增強(qiáng)免疫的作用；而對(duì)過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)，會(huì)產(chǎn)生抑制作用。

干細(xì)胞助力機(jī)體免疫力的提高

人體由于衰老或者疾病狀態(tài)導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下，對(duì)外界有害環(huán)境的抵抗力下降。干細(xì)胞作為一種具有無(wú)限增殖和多向分化潛能的細(xì)胞，在體內(nèi)可以分化為各種免疫細(xì)胞，在免疫力低下時(shí)候，起到增強(qiáng)免疫的作用。

研究發(fā)現(xiàn)[1]，免疫細(xì)胞，如自然殺傷(NK)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，可以很容易地從多能干細(xì)胞分化而形成。NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是天然免疫系統(tǒng)的一部分，是抵御惡性腫瘤和傳染病的第一道防線。初步研究表明，人胚胎干細(xì)胞(HESCs)來(lái)源的NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有與從外周血中分離的NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞相似的表型和功能，包括體外殺傷多種腫瘤細(xì)胞的能力。

干細(xì)胞與免疫重建，首先讓人們想起的是干細(xì)胞與艾滋病的治療。目前，基于造血干細(xì)胞的抗HIV基因治療，旨在通過(guò)移植攜帶抗HIV基因的基因工程造血干細(xì)胞來(lái)重建患者的免疫系統(tǒng)。造血干細(xì)胞可以自我更新、增殖和分化為成熟的免疫細(xì)胞。從理論上講，抗HIV基因修飾的造血干細(xì)胞可以在患者的一生中持續(xù)提供抗HIV的免疫細(xì)胞，從而達(dá)到持久抗病毒的效果[2]。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[2]

同時(shí)，科學(xué)家們也利用間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)幫助艾滋病患者重建免疫。國(guó)內(nèi)王福生院士團(tuán)隊(duì)在《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上發(fā)文[3]，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受，患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增加。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[3]

間充質(zhì)干細(xì)胞抑制過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)

目前，間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性已經(jīng)得到了很好的證明。大量報(bào)道表明，間充質(zhì)干細(xì)胞主要通過(guò)旁分泌因子來(lái)調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境[4]，還可以抑制一些過(guò)度激活的免疫細(xì)胞的活性，從而起到抑制異常免疫反應(yīng)的作用，讓身體保持一個(gè)平衡的免疫狀態(tài)。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[4]

以新冠肺炎為例，新冠肺炎致死的重要原因之一是過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)造成的細(xì)胞因子風(fēng)暴。當(dāng)新冠病毒入侵時(shí)，機(jī)體免疫系統(tǒng)使出渾身解數(shù)來(lái)消滅它，免疫系統(tǒng)會(huì)激發(fā)炎癥反應(yīng)，以試圖殺死病毒。但是殺敵一千，自損八百，造成了自身組織器官的損傷。因此，抑制過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)可能是治療新冠病毒的有效策略。間充質(zhì)干細(xì)胞憑借其強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)特性，在這次疫情的治療中也發(fā)揮了重要作用。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[5]

根據(jù)新冠肺炎干細(xì)胞治療研究報(bào)告[6]，新冠肺炎患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射后，不僅改善了肺功能和預(yù)后，促進(jìn)了康復(fù)，而且外周血淋巴細(xì)胞增多，C反應(yīng)蛋白下降，過(guò)度活化和過(guò)度分泌細(xì)胞因子的免疫細(xì)胞消失。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[6]

回輸免疫細(xì)胞，激發(fā)或增強(qiáng)機(jī)體免疫功能

免疫細(xì)胞，作為機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在保障人體健康方面發(fā)揮了重要作用。但是，由于衰老或者疾病狀態(tài)等導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能低下或失調(diào)，將會(huì)嚴(yán)重影響免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮。因此，這時(shí)就需要人為手段來(lái)提高免疫細(xì)胞活性，如通過(guò)注射有活性免疫細(xì)胞，或者進(jìn)行免疫細(xì)胞改造后回輸?shù)取?/p>

近年來(lái)，通過(guò)注射外源性的有活力的免疫細(xì)胞來(lái)維持甚至強(qiáng)化機(jī)體免疫系統(tǒng)功能備受關(guān)注。根據(jù)今年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布的《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》中對(duì)免疫細(xì)胞治療的定義可知，利用患者自身或者供體來(lái)源的免疫細(xì)胞，經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)擴(kuò)增、活化和基因編輯等操作，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，可以激發(fā)或增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，從而達(dá)到控制疾病的目的。

通過(guò)回輸健康活性的免疫細(xì)胞，激活人體自身的“自愈功能”，不僅可以調(diào)控病變的細(xì)胞，還可以增加正常細(xì)胞的數(shù)量，這樣一來(lái)就可以保持免疫的平衡，還能提高機(jī)體的免疫功能[7]。

通過(guò)回輸免疫細(xì)胞而增強(qiáng)免疫并抵抗疾病的耳熟能詳?shù)睦幽^(guò)于CAR-T細(xì)胞治療。CAR-T細(xì)胞療法，就是通過(guò)對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使其帶上能精準(zhǔn)定位腫瘤的“GPS”，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)識(shí)別與殺傷?，F(xiàn)在，CAR-T細(xì)胞治療已經(jīng)在我們國(guó)家上市，未來(lái)十分值得期待。

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