慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD)，簡稱慢阻肺，是一種以持續(xù)性氣流受限為主要特征的嚴(yán)重危害公眾健康的常見疾病。目前慢阻肺發(fā)病機(jī)制尚不清楚，吸煙、抗氧化及微生態(tài)失衡等均可能與其發(fā)病相關(guān)，其中自身免疫因素在慢阻肺發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到重視。

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來自首都醫(yī)科大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院等的研究人員前期研究中發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白70(heat shock protein 70，HSP70)和α-烯醇酶(enolase)可能是慢阻肺的候選自身抗原。為此，研究人員試圖從自身免疫的角度探討HSP70和α-enolase參與慢阻肺發(fā)病和病理進(jìn)展的免疫學(xué)機(jī)制。

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在研究中，研究人員利用數(shù)據(jù)庫檢索比對了常見呼吸道菌群和人HSP70和α-enolase蛋白氨基酸序列的同源性并預(yù)測了其線性B細(xì)胞表位及瓜氨酸化修飾位點(diǎn)；采用固相合成法合成了線性B細(xì)胞表位膚及瓜氨酸化修飾的表位肽；通過間接ELISA方法檢測了慢阻肺患者血清中抗HSP70和α-enolase蛋白及抗表位肽特異性抗體水平，并與相應(yīng)臨床資料進(jìn)行了初步相關(guān)性和分型分析。

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研究發(fā)現(xiàn)，微生物與人來源的HSP70和α-enolase 蛋白氨基酸序列的一致性約44.57%和47.52%。表位預(yù)測和優(yōu)化后，各得到了10條人HSP70和α-enolase 蛋白的優(yōu)勢表位肽，其中，含有瓜氨酸化位點(diǎn)的肽段為2條和3條。

間接ELISA結(jié)果顯示，慢阻肺患者血清中針對金黃色葡萄球菌HSP70和α-enolase 蛋白的抗體高于正常人，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以慢阻肺急性加重期患者更為明顯；與健康人相比，慢阻肺患者表位肽特異性抗體呈升高趨勢，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且瓜氨酸化表位肽特異性抗體滴度在慢阻肺急性加重期患者中進(jìn)一步升高，而在穩(wěn)定期患者呈一過性下降。

結(jié)合臨床資料相關(guān)性分析顯示，慢阻肺急性加重期患者血清抗α-enolase 蛋白瓜氨酸化后的表位肽特異性抗體滴度與慢阻肺患者GOLD分級、CT分型及嗜酸性粒細(xì)胞比例呈正相關(guān)。

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這些研究數(shù)據(jù)表明，HSP70和α-enolase 蛋白可作為自身抗原加重慢阻肺患者的肺損傷；該自身組織蛋白的翻譯后修飾可能是其啟動和增強(qiáng)自身免疫應(yīng)答的機(jī)制之一。慢阻肺患者血清中抗人HSP70和α-enolase 蛋白瓜氨酸化修飾表位肽特異性抗體的增加可能與疾病病理進(jìn)展和分型有關(guān)。