【造模機(jī)制】 嗎啡屬于外源性阿片類(lèi)化合物，長(zhǎng)期大劑量嗎啡注入動(dòng)物體內(nèi)后，使內(nèi)源性阿片類(lèi)物質(zhì)的合成受到抑制。納洛酮屬阿片受體的完全拮抗劑，對(duì)外源性阿片類(lèi)化合物有極強(qiáng)的拮抗作用，但對(duì)內(nèi)源性阿片物質(zhì)無(wú)拮抗作用，因而體內(nèi)注入納洛酮也不會(huì)引起癥狀。但當(dāng)給予納洛酮戒斷后，使外源性阿片類(lèi)物質(zhì)在阿片受體部位被阻斷，而此時(shí)的動(dòng)物內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)匱缺，從而導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)戒斷癥狀即運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能異常、腹瀉增加和體重下降等。

【造模方法】 雄性SD大鼠30只，體重（190±10）g。隨機(jī)分成模型組和正常對(duì)照組，模型組采用劑量遞增法腹腔注射嗎啡，具體注射每天兩次，分為早8：00和晚8：00兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行，連續(xù)5天，注射劑量為第1天（10mg/kg和15mg/kg)、第2天（20mg/kg和25mg/kg)、第3天(30mg/kg和40mg/kg)、第4天(50mg/kg 和50mg/kg)、第5天（60mg/kg和80mg/kg)；正常對(duì)照組采用與模型組劑量遞增法的方法腹腔注射生理鹽水，連續(xù)5天。大鼠末次注射嗎啡2小時(shí)后，腹腔注射2mg/kg的納洛酮進(jìn)行催促戒斷，嗎啡中毒動(dòng)物模型制備完成，記錄1小時(shí)內(nèi)動(dòng)物出現(xiàn)的戒斷癥狀，按改進(jìn)的柳田知司評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分分值，每15分鐘觀察一次。觀察指標(biāo)：異常姿勢(shì)（2分）；高度激惹：觸碰（1分）、靠近（2分）；意向性震顫：間斷性（1分）、連續(xù)性（2分）；咬牙：間斷性（0.5分）、連續(xù)性（1分）；煩躁不安：輕度(0.5分）、明顯（1分）；流淚（4分）；腹瀉：軟便（4分）、不成形（8分）；流口水：輕度（1分）、明顯（2分）；體重減輕：2%（0分）、2%~4%（5分）、4%~6%（10分）、6%~8%（15分）。將催促實(shí)驗(yàn)后1小時(shí)內(nèi)的數(shù)據(jù)相加。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法求出對(duì)照組和模型組大鼠戒斷癥狀分值，將兩組結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)。

【模型特點(diǎn)】 模型組大鼠經(jīng)納洛酮催促戒斷后的主要表現(xiàn)為觸碰或靠近時(shí)，出現(xiàn)高度激惹，腹瀉嚴(yán)重（不成形），出現(xiàn)激惹的大鼠為100%，腹瀉率為100%；出現(xiàn)明顯的舔毛、洗臉聳毛、舔陰、站立、豎尾等異常姿勢(shì)；大多數(shù)出現(xiàn)連續(xù)性咬牙癥狀，異常暴躁，不斷撞擊鐵籠，出籠欲望強(qiáng)烈；還出現(xiàn)明顯的流淚、流涎等自主神經(jīng)癥狀；體重從造模前（193.7±14.6）g下降到造模后（184.4±25.2)g，戒斷癥狀分值為48.5±7.1。與模型組相比，正常對(duì)照（生理鹽水）組經(jīng)納洛酮催促戒斷后，未表現(xiàn)出明顯的戒斷癥狀，在腹腔注射納洛酮后的1小時(shí)內(nèi)較為安靜，戒斷癥狀分值為3.9±1.25，兩組間相差非常顯著，表明成功地建立了大鼠嗎啡依賴(lài)促戒斷模型。

【應(yīng)用范圍】 主要用于嗎啡依賴(lài)產(chǎn)生機(jī)制與防治研究

【注意事項(xiàng)】 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以選擇小鼠、大鼠或猴，建立猴嗎啡依賴(lài)模型時(shí)嗎啡用量多、時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用較大，但模型更近似人類(lèi)；目前使用較多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是大鼠。給藥原則上應(yīng)注意嗎啡成癮與給藥的劑量成倒“U”字型，劑量太少不能產(chǎn)生成癮，劑量太大亦不成癮，反而降低大鼠的生存率。同樣劑量的嗎啡，一次給藥不易產(chǎn)生成癮，而分次給藥易成癮。加之動(dòng)物對(duì)嗎啡易產(chǎn)生耐受，須加大用量才能產(chǎn)生與以前相同的效應(yīng)。采用一日兩次注射，按逐日遞增原則給藥，易成功建立嗎啡依賴(lài)動(dòng)物模型。

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