坐骨神經損傷是最常見的周圍神經損傷，該神經損傷后可出現支配區(qū)域功能部分缺失，造成運動、感覺功能障礙，損傷嚴重時可導致神經營養(yǎng)性改變，造成所支配肌肉癱瘓及關節(jié)功能的喪失，嚴重影響著患者的生活質量。臨床上常見的坐骨神經損傷術后修復效果不佳，因此其相關基礎研究成為國內外研究熱點。

動物的選擇

常用動物包括家兔、大鼠及小鼠，家兔的坐骨神經相對稍為粗大，更接近人體的坐骨神經形態(tài)，并便于造模、取材及對神經微結構進行觀察與研究，因此在對坐骨神經進行形態(tài)學、組織學檢測時常被選用；大鼠因種系內純和性較好，基因學比較接近人類，具有較強的抗感染力和生命力且成本低，因此進行機體生理功能測試時常選用大鼠；小鼠體形小，繁殖周期短，飼養(yǎng)管理容易，因此在研究藥物對坐骨神經損傷修復的研究中則常選用之。

表1 坐骨神經損傷實驗動物建模動物的選擇

造模方法

分為物理損傷法與化學損傷。

一、物理損傷法

1、鉗夾損傷法

造模方法：

麻醉成功后于大鼠右下肢臀股交界區(qū)沿坐骨神經干縱行切口 1.5cm，進行無菌顯露并游離坐骨神經，右側股骨結節(jié)下 0.5cm 處用血管鉗行3次交替鉗夾、放松坐骨神經干，形成寬度為2mm的神經擠壓損傷后，逐層縫合，30min后隨機進行神經電生理檢測，結果運動神經傳導速度 <10 m/s，即為造模成功。后續(xù)安排行為學、形態(tài)學、炎性因子、神經營養(yǎng)因子等指標的檢測。

用途：

鉗夾壓力損傷法因神經的連續(xù)性未被中斷，所以更適合對神經的形態(tài)學和行為學的觀察，以此進行神經損傷后運動、感覺功能恢復的研究。

MDL近期開展鼠的坐骨神經損傷模型的視頻

，時長00:38

2、離斷損傷法（橫斷損傷法）

造模方法：

SD大鼠完全麻醉后，鈍性分離臀肌以顯露坐骨神經，并在梨狀肌下緣3mm 左右切除坐骨神經3mm，使神經末端收縮形成5mm的缺損距離后，將硅膠管 (長5mm，外徑2mm，內徑 0.7mm) 與兩側神經斷端用9-0無創(chuàng)縫線固定，并用10-0縫合線逐層縫合傷口，形成坐骨神經橫斷損傷的模型。后續(xù)安排行為學、形態(tài)學、炎性因子、神經營養(yǎng)因子等指標的檢測。

用途：

橫斷損傷法則更適合對神經營養(yǎng)因子和相關蛋白促進神經再生的指標觀察，以對失神經后肌肉萎縮及神經再生的研究；

3、冰凍損傷法

造模方法：

麻醉后的大鼠的左側大腿根部消毒備皮后，于菱形窩處皮膚處作一個長3cm的切口，采用已預冷的實驗裝置，讓神經溫度保持在3-5℃，維持2h，形成神經冰凍損傷的模型。也可以采用冷凍 30s 2 次，間隔 5s，建立-60℃，-80℃，-100℃，-120℃ 4個梯度的坐骨神經冷凍損傷模型。后續(xù)安排行為學、形態(tài)學、炎性因子、神經營養(yǎng)因子等指標的檢測。

注意：

該模型因實驗低溫的要求，需時刻觀察大鼠的生存情況，以及造模后出現大鼠足部因缺乏神經支配易致自發(fā)痛而出現自殘現象，需實時檢測。

4、牽拉損傷法

造模方法：

大鼠進行腹腔麻醉后，在左下肢背側部作縱向切口，鈍性分離并游離坐骨神經，利用一把無齒輸精管分離鉗鉗夾坐骨神經干，距離 0.4cm則用同樣的分離鉗鉗夾，兩分離鉗僅扣一齒，均勻有力地將兩分離鉗向兩側牽拉，使坐骨神經牽拉到 0.8cm，并持續(xù)牽拉 30s，大體可見神經牽拉后變細長，松開鉗子，縫合傷口。后續(xù)安排行為學、形態(tài)學、炎性因子、神經營養(yǎng)因子等指標的檢測。

優(yōu)缺點：

該模型操作簡單易行，但是在實驗的操作過程中，要使神經收到牽拉損傷，需先固定被牽拉神經的兩端后在進行牽拉，這導致神經受到卡壓和牽拉的復合損傷，不僅對神經外膜的損傷較大，而且不利于對神經受損傷進行定性和定量的檢測。

表2? 常用物理損傷造成坐骨神經損傷實驗動物的建模方法

二、化學損傷法

化學損傷法是指采用大劑量或濃度高的化學性藥物注射于坐骨神經周圍，從而造成神經外膜炎的方法。

造模方法：

以股骨大轉子作為標志，鈍性分離肌層暴露坐骨神經后，于坐骨神經干外膜注射20萬U(0.5 mL) 青霉素鈉，然后逐層縫合，結果造成神經損傷的大鼠模型。后續(xù)安排行為學、形態(tài)學、炎性因子、神經營養(yǎng)因子等指標的檢測。

結論

動物實驗在醫(yī)學科研中起著重要作用，而模型動物的建模方法則尤為重要。在坐骨神經損傷實驗過程中，存在對實驗產生不利影響的諸多因素，主要有以下兩個方面：

第一，由于神經損傷后運動、感覺功能等障礙及神經營養(yǎng)支持的喪失，常出現動物自噬、損傷處潰瘍等現象，因此容易產生動物脫落現象；

第二，坐骨神經損傷評價方法與指標特異性差、實驗操作人員不良的實驗操作習慣，以及實驗技術熟練程度的欠缺等等。理想的動物模型與評價指標應與臨床實際及病理學改變相符合，并具有可重復性。在坐骨神經模型的制備過程中，應首先了解不同模型的優(yōu)點與不足，根據實驗的需求建立合適的模型、選擇客觀的評價指標，可確保模型的一致性，以便作出定性定量分析，為后續(xù)坐骨神經損傷后修復再生機制的研究提供可靠依據。