在前不久的一篇推文中，派派報(bào)道了尿石素A在逆轉(zhuǎn)造血干細(xì)胞和免疫功能衰老方面的驚人效果 [1]，引起了眾多讀者朋友在留言中的激烈討論，不少朋友也表達(dá)了對(duì)尿石素A相關(guān)研究的強(qiáng)烈好奇。

圖注：一些熱心讀者朋友在文章下面的提問(wèn)

尿石素A究竟如何幫助我們對(duì)抗衰老？

直接補(bǔ)充尿石素A還是吃含有它的水果更好？

尿石素A吃多少對(duì)身體最好？

為什么有的人能產(chǎn)生尿石素A，有的人卻不能，不能又該怎么辦？

……

倘若你的心中還抱有以上疑問(wèn)，那今天你就來(lái)對(duì)了。

在全面梳理了從2005年至今發(fā)表的一共461篇尿石素A的相關(guān)文獻(xiàn)之后，接下來(lái)派派將從研究焦點(diǎn)沿革、健康有益功效以及補(bǔ)充方法三大角度帶領(lǐng)大家走近這顆“抗衰紅寶石”，看看它是如何步步為營(yíng)，登臨“抗衰明星”的寶座。

尿石素A（英文名Urolithin A，下文簡(jiǎn)稱(chēng)UA）是一種腸道微生物的代謝產(chǎn)物，并不能直接通過(guò)飲食渠道直接補(bǔ)充。但其前體鞣花單寧卻富含于石榴、草莓等各類(lèi)水果中 [2]。

人類(lèi)與UA的第一次相遇，還要追溯到2005年，科學(xué)家Cerdá的研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了尿石素A的存在 [4]，并且證實(shí)其正是腸道微生物群的作品。

而在隨后的將近十年中，有關(guān)UA的研究數(shù)量一直保持著持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，其抗氧化、抗癌、抗炎以及抗細(xì)菌病毒感染的豐富功能陸續(xù)被發(fā)現(xiàn) [5-10]，這種源自大自然的神奇物質(zhì)走入了越來(lái)越多科學(xué)家們的視野。

那么，尿石素A這些豐富多彩的功能背后又究竟有著怎樣的機(jī)制呢？它又是如何幫助生物對(duì)抗衰老，延長(zhǎng)壽命的呢？接下來(lái)將由派派一一為你介紹。

No.1

抗衰老

自從在2016年被發(fā)現(xiàn)能夠有效延長(zhǎng)秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的壽命以來(lái) [11]，尿石素A在各個(gè)層面（造血干細(xì)胞 [1]、皮膚組織 [12]、腦（器官） [13]、免疫系統(tǒng) [1]、個(gè)體壽命 [11]）、各個(gè)物種（秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng) [11]、黑腹果蠅 [14]、小鼠 [15]、人類(lèi) [16]）當(dāng)中的抗衰功效都已經(jīng)得到了有力的證明。

UA在各個(gè)器官中的健康益處，圖片改自 [17]

對(duì)其背后隱藏的機(jī)制，科學(xué)家們也給出了合理的解釋。

在動(dòng)物和臨床試驗(yàn)中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，UA能夠通過(guò)誘導(dǎo)功能障礙線(xiàn)粒體的自噬和調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體的生物合成，抑制老化線(xiàn)粒體功能障礙的增殖，延長(zhǎng)線(xiàn)粒體的壽命 [11]，并且還可以誘導(dǎo)細(xì)胞的有絲分裂 [3]，這恰好與衰老所帶來(lái)的影響完全相反。

圖注：UA作為有絲分裂誘導(dǎo)劑，能夠恢復(fù)衰老導(dǎo)致的有絲分裂水平下降 [3]

看完了機(jī)制，我們?cè)賮?lái)看看大家最關(guān)心的問(wèn)題：UA的抗衰老功效在人體臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)如何？

截至目前，有關(guān)UA抗衰老功效的臨床人體試驗(yàn)大都集中在其對(duì)于年齡相關(guān)的骨骼肌肉功能問(wèn)題的改善這一方向上（或許是因?yàn)楦纳菩Ч菀壮霈F(xiàn)，更方便觀測(cè)） [16-19]。有多篇研究均證實(shí)了UA在人體內(nèi)的良好安全性以及生物可利用性。

此外，在這些研究中，作者們不約而同地提到了UA是通過(guò)改善對(duì)應(yīng)細(xì)胞的有絲分裂以及線(xiàn)粒體功能來(lái)起到抗衰作用的，這也與我們上文中提到的機(jī)制相符合。

還有一個(gè)有趣的點(diǎn)是，UA在這些試驗(yàn)中均改善了衰老人群的耐力和體能，但并不能提高活動(dòng)的最佳表現(xiàn)，這也暗示著UA作為功能維持器而非增幅器的身份。

No.2

三大經(jīng)典作用：抗炎、抗氧化、抗癌

說(shuō)完抗衰老這位主角，我們?cè)賮?lái)看看UA最早也是最多被研究的三大作用：抗炎、抗氧化以及抗癌。

有學(xué)者證實(shí)，UA能夠抑制線(xiàn)粒體相關(guān)凋亡途徑和調(diào)節(jié)p-38 MAPK信號(hào)途徑，從而抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 [20]。例如，UA可以提高受到氧化應(yīng)激刺激的神經(jīng)元的存活率，具備很好的神經(jīng)保護(hù)功能 [21]。

圖注：UA對(duì)于機(jī)體而言或許就像水果表面的保鮮膜一樣，圖片來(lái)源：https://vinepair.com/articles/what-is-oxidation-in-wine/

相比起抗氧化能力，UA的抗炎活性要更加強(qiáng)大，能顯著抑制TNF-α等多種典型炎癥因子 [22]，也正是因此，UA在包括大腦、脂肪、心臟、腸道和肝臟組織 [23,24]在內(nèi)的各種炎癥治療中發(fā)揮作用，可以緩解各種組織的炎癥。

在一系列人類(lèi)細(xì)胞模型中，UA均被證實(shí)能夠通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和阻斷細(xì)胞周期發(fā)揮抗癌作用，其中以結(jié)腸癌和前列腺癌最為突出 [25,26]。

No.3

保護(hù)作用：神經(jīng)、胃腸道以及心血管

在系統(tǒng)層面，UA還被證實(shí)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)均具備非常優(yōu)秀的保護(hù)作用，簡(jiǎn)直可以說(shuō)是我們優(yōu)秀的健康保鏢。

圖片來(lái)源：https://www.cnbeta.com.tw/articles/tech/1348131.htm

例如，在衰老引起的神經(jīng)退行性疾病中，有研究報(bào)道稱(chēng)UA可以激活SIRT1信號(hào)通路，下調(diào)mTOR信號(hào)通路，并激活自噬，防止d-半乳糖誘導(dǎo)的腦衰老，從而改善衰老小鼠的認(rèn)知障礙 [13]。

No.4

改善肥胖、調(diào)節(jié)腸道菌群環(huán)境

此外，還有研究表明UA具備改善肥胖和調(diào)節(jié)腸道菌群環(huán)境的神奇功效 [27-30]，不過(guò)礙于篇幅限制，今天派派就不在這里多做介紹了。

說(shuō)了這么多，肯定有朋友已經(jīng)急的忍不住要問(wèn)了，UA這玩意兒有這么這么多好處，而且又是源自大自然瓜果蔬菜的純天然產(chǎn)物，那我們在生活中到底該怎么補(bǔ)充UA呢？

別急，這就給您掰扯明白。

天然才是更好的？No！人工或許更佳！

作為大自然的饋贈(zèng)，UA的前體鞣花單寧在各種常見(jiàn)的植物和水果中含量都很高，派派也在下面為大家整理好了相應(yīng)的表格，供大家參考：

而在另一方面，目前也可以通過(guò)利用化學(xué)合成實(shí)現(xiàn)UA的工業(yè)生產(chǎn)，其安全性已經(jīng)得到了大量毒理學(xué)研究的證明 [31]。

其實(shí)，早在2018年，UA就已經(jīng)被美國(guó)食品和藥物管理局指定為 "公認(rèn)安全 "的可食用物質(zhì)，可添加到蛋白奶昔、代餐飲料、速溶燕麥片、營(yíng)養(yǎng)蛋白棒和牛奶飲料（最高500毫克/份）、希臘酸奶、高蛋白酸奶和牛奶蛋白奶昔（最高1000毫克/份）中 [31]。

并且也有相關(guān)研究證實(shí)，人體直接口服UA [32]能夠比服用石榴汁等富含UA的食物更顯著地提高血液中的UA含量，并達(dá)到同樣的健康收益。

一天500毫克，4個(gè)月就見(jiàn)效

那我們一天補(bǔ)充UA比較合適呢？

答案是每天500mg到1000mg左右，且單次和分次口服均可 [3,16-18]。

首先，有研究發(fā)現(xiàn)，每天250mg至1000 mg可能是最安全的UA劑量范圍，對(duì)中年和老年人群均沒(méi)有產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用 [16]。

其次，相關(guān)人體臨床實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，每天補(bǔ)充UA劑量低于500 mg時(shí)，其對(duì)于運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)以及線(xiàn)粒體功能的改善效果就會(huì)幾乎消失 [16-18]。而每天補(bǔ)充1000mgUA，持續(xù)120天，受試者的六分鐘步行測(cè)試結(jié)果就會(huì)顯示出顯著改善 [16]。

此外，每天補(bǔ)充500mgUA還被發(fā)現(xiàn)有助于改善脂肪酸氧化，從而更好地幫助消耗脂肪 [16-18]，并且可以減少血清炎癥標(biāo)志物 [17,18]。

圖片來(lái)源：https://longevity.technology/lifestyle/effects-of-natural-compound-urolithin-a-on-gut-health-and-muscle-endurance/

不過(guò)，壞消息是，目前我國(guó)市場(chǎng)監(jiān)管總局尚未出臺(tái)UA的相關(guān)規(guī)定 [31]，只有少數(shù)商家使用化學(xué)合成法進(jìn)行合成，且其純度不超過(guò) 98%，僅用于科研實(shí)驗(yàn)。并且目前國(guó)內(nèi)在生物合成、食品生產(chǎn)和應(yīng)用方面還存在差距，因此我們?nèi)嗣翊蟊娤胍⒖滔硎苓@位“抗衰紅寶石”的美妙效果，可能還要再等上一段時(shí)間。

在此之前，倒是可以先吃幾個(gè)當(dāng)季的石榴補(bǔ)一補(bǔ)。

人群中的代謝合成差異，UA：我的好，你未必享受得到

關(guān)于補(bǔ)充UA，另一個(gè)壞消息是，補(bǔ)充富含UA前體的食物可能并非對(duì)所有人都有效。

造成這一不公平結(jié)果的原因是由于不同人體內(nèi)的腸道微生物差異。

圖片來(lái)源：https://decodeage.com/blogs/gut-microbiome/11-health-benefits-of-urolithin-a-on-ageing-muscle-endurance-and-gut-health-1

Tomás-Barberán在 2014年進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，人類(lèi)可以根據(jù)尿石素代謝合成能力的不同分為三種表型，即"表型 A"、"表型 B "和 "表型 0" [33]。其中僅有代謝表型 A的人群能夠正常合成大量尿石素A。Rocío García-Villalba則在 2019年發(fā)現(xiàn)了第四種表型，“R”，這類(lèi)人群同樣無(wú)法合成尿石素A [34]。

圖注：不同表型人群代謝合成尿石素A的能力存在很大差異

有趣的是，還有研究表明，尿石素代謝表型與衰老之間存在相關(guān)性。在健康的年輕人（5-30 歲）中，表型A 約占 70-80%，表型B約占 10-20%。隨著年齡的增長(zhǎng)（30-90 歲），表型A 的比例下降，表型B 的比例上升，最終分別達(dá)到50%和40%，而表型0的比例（10%）則基本保持不變 [35]。

當(dāng)然，如果你不幸發(fā)現(xiàn)自己并不是“天選之A”的一員，倒也不必太過(guò)難過(guò)，咱也只是不能通過(guò)吃食物來(lái)補(bǔ)充UA嘛，正如前文所說(shuō)，直接口服UA同樣也有效果，甚至效果更佳呢。

猜猜這是石榴還是紅寶石，圖片來(lái)源：https://m.zhubaoleyuan.com/w/257

結(jié)語(yǔ)

時(shí)代的車(chē)輪滾滾向前，有關(guān)尿石素A的研究也有如被打開(kāi)的油井一般愈來(lái)愈多，根據(jù)派派的觀察，目前對(duì)尿石素A的研究已經(jīng)呈現(xiàn)出了幾大趨勢(shì)：

1. 對(duì)其抗衰老功能的關(guān)注越來(lái)越多，尤其是在系統(tǒng)層面的抗衰效果，且方向越來(lái)越豐富；

2. 有關(guān)UA功效驗(yàn)證的臨床人體實(shí)驗(yàn)越來(lái)越多，權(quán)威性更高；

3. 合成方法由化工合成向生物合成轉(zhuǎn)變（即利用細(xì)菌發(fā)酵技術(shù)合成）；

相信在不久的將來(lái)，人類(lèi)必將摘下這顆位于“抗衰皇冠”之上的“抗衰紅寶石”，使其光彩照亮人類(lèi)文明的前行之路。

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