ANEXT安齡生物·外泌體每周速遞036
ANEXT安齡生物·外泌體每周速遞036
ANEXT安齡生物·工程化細(xì)胞外囊泡助力緩解急性肺損傷小鼠肺部炎癥
ANEXT安齡生物·間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡研究進(jìn)展及其展望
ANEXT安齡生物·細(xì)胞外囊泡成纖維化器官的修復(fù)“神器”
1、細(xì)胞外囊泡改善亨廷頓舞蹈癥（HD）衍生神經(jīng)元中的GABA能傳遞
來(lái)自葡萄牙科英布拉大學(xué)的研究人員建立了人類HD模型并評(píng)估了細(xì)胞外囊泡（EVs）對(duì)GABA能突觸改變的影響，發(fā)現(xiàn)HD來(lái)源的神經(jīng)元表現(xiàn)出突觸標(biāo)記物的抑制和GABA受體介導(dǎo)的離子性信號(hào)傳導(dǎo)密度的降低。成纖維細(xì)胞分泌的EVs治療可以逆轉(zhuǎn)GABA能突觸傳遞的缺陷，并增加HD來(lái)源的多能干細(xì)胞分化而來(lái)的神經(jīng)元培養(yǎng)物中的抑制性突觸的密度。最后對(duì)純化EVs的miRNA進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了一組具有預(yù)測(cè)突觸靶點(diǎn)的差異表達(dá)miRNA。相關(guān)內(nèi)容以“Extracellular vesicles improve GABAergic transmission in Huntington's disease iPSC-derived neurons”為題，發(fā)表在國(guó)際綜合性醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊Theranostics雜志上。?
在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)將人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為電生理活躍的紋狀體樣GABA能神經(jīng)元。根據(jù)課題組先前的疾病分期特征，研究人員利用成纖維細(xì)胞分泌的EVs去處理紋狀體樣神經(jīng)元。用對(duì)照組（CTR）成纖維細(xì)胞分泌的EVs治療HD患者來(lái)源的紋狀樣神經(jīng)元后，研究人員觀察到神經(jīng)元GABA能信號(hào)的改善。相反，由HD來(lái)源的成纖維細(xì)胞分泌的EVs在CTR神經(jīng)元上產(chǎn)生相反的結(jié)果，這表明EVs在細(xì)胞毒性效應(yīng)的傳播和影響神經(jīng)元功能方面發(fā)揮了作用。此外，研究人員在HD-EVs和CTR-EVs中觀察到不同的miRNA譜，證明EVs-miRNA可能作為突觸相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)因子并參與HD病理進(jìn)展。
2、哈佛首次報(bào)道動(dòng)脈組織EV多組學(xué)，揭示EVs與心血管鈣化相關(guān)性
近日，來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院的Elena Aikawa研究組在Circulation雜志上發(fā)表文章，首次報(bào)道了針對(duì)人類頸動(dòng)脈斑塊和鈣化主動(dòng)脈瓣的比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究，確定了動(dòng)脈粥樣硬化與主動(dòng)脈瓣狹窄的獨(dú)特驅(qū)動(dòng)因素，并表明EVs與晚期心血管鈣化有關(guān)。
該研究解決了圍繞人類動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈和狹窄主動(dòng)脈瓣鈣化差異發(fā)病機(jī)制的持續(xù)不確定性。由于與血管和瓣膜疾病有關(guān)的細(xì)胞類型的病理性EV分泌，作者假設(shè)組織包埋的囊泡貨物有助于心血管鈣化的共享和組織特異性調(diào)節(jié)。利用整體蛋白質(zhì)組學(xué)，檢查了人類頸動(dòng)脈斑塊和鈣化主動(dòng)脈瓣內(nèi)疾病的3個(gè)不同階段，確定了動(dòng)脈粥樣硬化與主動(dòng)脈瓣狹窄的獨(dú)特驅(qū)動(dòng)因素，以及兩種組織疾病進(jìn)展中與EV相關(guān)的途徑。在蛋白質(zhì)組學(xué)的指導(dǎo)下，開發(fā)了一種EV分離方法，該方法使用酶消化、順序離心、超速離心和密度梯度分離來(lái)從纖維鈣化人體組織中富集EV。最后，我們通過(guò)應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)、小RNA測(cè)序、多組學(xué)整合、多維網(wǎng)絡(luò)分析和系統(tǒng)方法來(lái)研究正常和患病的心血管組織囊泡組，以從組織EV貨物中獲得生物學(xué)見解。在此過(guò)程中，評(píng)估了EV作為血管和瓣膜鈣化獨(dú)特發(fā)病機(jī)制的調(diào)節(jié)劑。
3、血小板衍生細(xì)胞外囊泡在藥物遞送領(lǐng)域的研究進(jìn)展
近日，蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院的汪超團(tuán)隊(duì)在Biomaterials Science發(fā)表了題為“Platelet-derived extracellular vesicles for drug delivery”的邀請(qǐng)綜述。文章首先總結(jié)了PEVs的結(jié)構(gòu)、生物合成、分泌及其在多種疾病進(jìn)展中生物功能。
在各種細(xì)胞外囊泡中，PEVs是最豐富的細(xì)胞外囊泡之一，血液中超過(guò)50%的細(xì)胞外囊泡來(lái)自血小板和巨核細(xì)胞。PEVs從活化的血小板中釋放出來(lái)，表面帶有CD41，P-選擇素和其他血小板特異性蛋白，由于這些特定的蛋白，PEVs可以在實(shí)現(xiàn)血小板的部分功能，包括止血、免疫調(diào)節(jié)和腫瘤進(jìn)展。它們還可以介導(dǎo)與不同細(xì)胞的相互作用，包括免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞。文章作者總結(jié)了PEVs的結(jié)構(gòu)特性、生物發(fā)生、分泌過(guò)程，并闡述了PEVs的生物學(xué)功能。主要強(qiáng)調(diào)了PEVs介導(dǎo)的細(xì)胞通訊以及PEVs在止血、炎癥性疾病和腫瘤進(jìn)展中的作用。
文章總結(jié)了利用PEVs作為藥物遞送系統(tǒng)的挑戰(zhàn)。例如，PEVs 的表征具有廣泛的異質(zhì)性，為確保PEVs制劑的質(zhì)量，應(yīng)采取一系列質(zhì)控措施；其次，如何進(jìn)一步大規(guī)模生產(chǎn)PEVs，也是進(jìn)一步發(fā)展基于PEVs藥物遞送載體的挑戰(zhàn)。最后，研究人員也可以利用合成生物學(xué)的策略，對(duì)巨核細(xì)胞或血小板進(jìn)行修飾，賦予PEVs更多的功能。
4、腫瘤間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤免疫耐受新機(jī)制
近日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院李剛教授、薛皓副教授團(tuán)隊(duì)于Journal of Nanobiotechnology發(fā)表了題為“Mesenchymal stem cells, as glioma exosomal immunosuppressive signal multipliers, enhance MDSCs immunosuppressive activity through the miR-21/SP1/DNMT1 positive feedback loop”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞（Ta-MSC）能夠作為信號(hào)放大器，放大膠質(zhì)瘤外泌體的免疫抑制信號(hào)，通過(guò)增強(qiáng)髓系抑制細(xì)胞（MDSC）的免疫抑制能力促進(jìn)膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展。
該研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤相關(guān)MSC通過(guò)傳遞外泌體miR-21促進(jìn)MDSC表達(dá)CD73，促進(jìn)免疫抑制微環(huán)境的形成，這一過(guò)程與該團(tuán)隊(duì)前期研究中發(fā)現(xiàn)的膠質(zhì)瘤外泌體直接傳遞miR-21增強(qiáng)MDSCs免疫抑制能力相似，但作用更強(qiáng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤來(lái)源的外泌體傳遞CD44蛋白促進(jìn)MSC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，導(dǎo)致下游XBP1s蛋白含量升高，作為轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)miR-21表達(dá)，而MSC中上調(diào)的miR-21又通過(guò)SP1/DNMT1通路降低miR-21啟動(dòng)子區(qū)域的DNA甲基化水平，通過(guò)正反饋環(huán)路進(jìn)一步促進(jìn)miR-21的高表達(dá)，導(dǎo)致MSC外泌體中的miR-21顯著上調(diào)，增強(qiáng)MDSCs的免疫抑制能力以及促進(jìn)膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展。此外，研究還發(fā)現(xiàn)使用改造后的樹突狀細(xì)胞DC來(lái)源的外泌體裝載miR-21 inhibitor能夠通過(guò)抑制MSC中的正反饋環(huán)路抑制免疫微環(huán)境的形成，并可與抗PD-1抗體聯(lián)用抑制膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展。
