截至2021年11月28日，全球累計(jì)確診261,848,487例新冠肺炎患者[1]。近期更有“奧密克戎”(Omicron)變異株在虎視眈眈，其可能具有更強(qiáng)的感染力。

新冠肺炎在引發(fā)身體疾病的同時(shí)，還影響著人們的心理健康和生活質(zhì)量，這種快速和前所未有的流行病造成了嚴(yán)重的心理問題，如焦慮（恐慌發(fā)作和創(chuàng)傷后壓力）和抑郁癥。

新冠肺炎的嚴(yán)重程度在很大程度上取決于炎癥介質(zhì)的釋放，包括細(xì)胞因子和趨化因子[2]。而5-羥色胺（5-HT）和多巴胺合成途徑的改變可能與COVID-19感染的病理生理學(xué)有關(guān)[3]。5-HT參與調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子/趨化因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，激活自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），遷移免疫細(xì)胞，激活人類單核細(xì)胞并預(yù)防單核細(xì)胞凋亡，還能保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的影響[4-7]。

COVID-19患者的5-HT水平可能會因精神壓力而改變。選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），是一類抗抑郁藥物，經(jīng)常被用作抑郁癥和許多其他焦慮癥（如恐慌癥和強(qiáng)迫癥）的首選藥物。5-HT受體靶向藥物可被視為正在開發(fā)的治療COVID-19感染引起焦慮和抑郁癥的潛在方法。

愛思唯爾旗下全醫(yī)學(xué)信息平臺ClinicalKey中，期刊Journal of Clinical Neuroscience（《臨床神經(jīng)科學(xué)雜志》）刊登了一篇綜述[8]，分析了SSRIs的免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗病毒特性，提出SSRIs可作為新冠肺炎的治療選擇，目前相關(guān)臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中（圖1）。

SSRIs的免疫調(diào)節(jié)作用

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，SSRI從多方面發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

研究證明，單核細(xì)胞體外接觸氟西汀和帕羅西汀會直接增加NK細(xì)胞活性

研究發(fā)現(xiàn)，在SSRI治療抑郁癥患者后，NK細(xì)胞計(jì)數(shù)或活動顯著增加

研究發(fā)現(xiàn)，長期（52周）SSRI治療后，B細(xì)胞數(shù)量和NK增殖也顯著增加

有研究闡明SSRI對人類T細(xì)胞有體外免疫調(diào)節(jié)作用

研究發(fā)現(xiàn)，氟西汀在100 pM至1微米的濃度下對細(xì)胞死亡具有保護(hù)作用，并對神經(jīng)干細(xì)胞的增殖有劑量依賴性影響

SSRIs的抗炎作用

有研究發(fā)現(xiàn)，高血清IL-6和TNF-α水平是新冠肺炎疾病嚴(yán)重程度和存活率的有力預(yù)測指標(biāo)。SSRI通過減少促炎細(xì)胞因子的生產(chǎn)和增加抗炎細(xì)胞因子，發(fā)揮抗炎作用。

一項(xiàng)meta分析研究對22項(xiàng)研究進(jìn)行分析，SSRI治療可能會降低IL-1β、IL-6以及可能TNF-α的水平

研究發(fā)現(xiàn)，在SSRI治療6周后，TNF-α血漿水平顯著下降

研究發(fā)現(xiàn)，服用氟西汀8周后，抑郁癥患者的IL-6水平會下降

研究發(fā)現(xiàn)，在感染性休克和過敏性哮喘動物模型中，氟西汀降低了TNF-α的表達(dá)以及NF-κB和激活蛋白-1的活性

此外，有研究表明，SSRIs對小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有抗炎作用，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)調(diào)節(jié)和應(yīng)對炎癥的主要細(xì)胞。氟西汀顯著抑制脂多糖誘導(dǎo)的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，降低TNF-α、IL-6和NO

SSRIs的抗病毒作用?

SSRI，特別是氟西汀的治療可能對許多病毒感染有益。

新冠病毒（SARS-CoV-2）

◆??研究發(fā)現(xiàn)，氟西汀治療抑制了人類支氣管上皮細(xì)胞系（Calu-3）和Vero E6細(xì)胞的新冠病毒感染，EC50值小于1μM，10μM氟西汀可降低高達(dá)99%的病毒滴度

◆?在另一項(xiàng)研究中，氟西汀-雷德西韋聯(lián)合治療抑制（大于90%）極化Calu-3細(xì)胞培養(yǎng)模型中傳染性新冠病毒顆粒的產(chǎn)生

◆?目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以研究氟西汀在減少新冠肺炎患者插管和死亡方面的作用（NCT04377308）。目前，氟西汀已經(jīng)進(jìn)入第四階段臨床試驗(yàn)，新冠病毒感染患者（n = 1000）每天服用20-60ug

抗艾滋病毒：有專家認(rèn)為，西酞普蘭治療通過下調(diào)CD4表達(dá)和趨化因子受體表達(dá)（CCR5、CXCR4）來抑制艾滋病毒細(xì)胞的進(jìn)入和復(fù)制，并可能降低免疫細(xì)胞對艾滋病毒感染的易感性和減少炎癥

抗埃博拉病毒：一項(xiàng)研究通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)了171種不同的抗埃博拉病毒（EBOV）化合物。兩種藥物，舍曲林和芐普地爾，抑制了EBOV細(xì)胞的體外和體內(nèi)進(jìn)入。這些藥物具有重新定位EBOV疾病的潛力，無論是作為單一制劑還是組合

抗腸病毒：研究發(fā)現(xiàn)，氟西汀及其代謝物諾氟西汀抑制了柯薩奇病毒病毒B3（CV-B3）在HeLa細(xì)胞中的復(fù)制

登革熱病毒（DENV）和丙型肝炎病毒（HCV）：氟西汀還被證明可以抑制登革熱病毒（DENV）和丙型肝炎病毒（HCV）

總結(jié)??

氟西汀可減少促炎癥趨化因子/細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α、CCL-2）的分泌，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對感染的反應(yīng)，對一系列病毒（體外和體內(nèi)）具有抗病毒特性，并在細(xì)胞培養(yǎng)模型中對SARS-CoV-2感染有效。

因此，根據(jù)當(dāng)前的文獻(xiàn)和上述討論，建議將氟西汀與其他制劑結(jié)合使用，通過其免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗病毒作用可能使新冠肺炎有更好的治療結(jié)局。

本文作者：張嘉珊

參考文獻(xiàn)

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