作者：John Fung教授

托馬斯·厄爾·斯塔茲爾（Thomas Earl Starzl，以下稱Starzl）以其對世界器官移植領(lǐng)域的卓越貢獻而聞名于世。2017年3月4日逝世于賓夕法尼亞州 匹茲堡，享年90歲。他開啟了現(xiàn)代器官移植的時代，在免疫抑制藥物開發(fā)、移植器官保存、供受體組織配型及移植手術(shù)術(shù)式方面進行了深入的探索研究，為心臟、肺臟、胰腺、小腸、腎臟和復(fù)合組織移植的成功開展奠定了堅實的基礎(chǔ)。正是由于Starzl對器官移植的不懈探索，使得全世界近1百萬患者有機會接受器官移植手術(shù)，使生命得以有質(zhì)量的延續(xù)下去。

Starzl?于1926年3月11日出生于愛荷華州的勒馬斯（Le Mars）。1947年，二戰(zhàn)結(jié)束時，他在海軍服役一年后，在密蘇里州威斯敏斯特學院獲得學士學位。1952年，他畢業(yè)于西北大學，獲得醫(yī)學博士學位。在約翰·霍普金斯醫(yī)院和邁阿密大學完成博士后工作后，他回到了西北大學工作。1961年，被科羅拉多大學醫(yī)學院聘請為外科副教授。在接下來的20年里，他從教授晉升為主任，成為外科主任。1981年，他加入匹茲堡大學醫(yī)學院，擔任外科教授。1991年退休前，他一直擔任長老會大學（現(xiàn)為UPPMC長老會）、匹茲堡兒童醫(yī)院和匹茲堡退伍軍人管理局擔任首席科學家，負責世界上最大的器官移植項目。

1962年之前，由于無法控制移植器官的排斥反應(yīng)，異體器官移植前景黯淡。1974年，當我第一次讀到Starzl在肝移植方面的開創(chuàng)性工作時，當時的外科醫(yī)生和內(nèi)科醫(yī)生對腎移植的未來提出了嚴重質(zhì)疑。但在科羅拉多大學和匹茲堡大學的Starzl發(fā)現(xiàn)并提出，免疫抑制藥物——環(huán)孢素（cyclorine）可抑制移植器官排斥反應(yīng)，極大改善腎移植效果。正是基于Starzl的研究，美國食品和藥物管理局（FDA）于1983年批準了環(huán)孢素，使器官移植手術(shù)成為治療器官衰竭的可行選擇。同年，美國國立衛(wèi)生研究院（U.S.National Institutes of Health）批準，將肝移植手術(shù)作為終末期肝病的根本治療方法。這極大促進了肝移植在美國的推廣：移植中心的數(shù)量從1983年的3個增加到2003年的130多個。

通過Starzl的不懈努力，急性排斥反應(yīng)導(dǎo)致移植失敗的風險已經(jīng)降低到5%以下。在證明異體器官移植可行性的研究中，Starzl在生理學和免疫學領(lǐng)域取得了開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)。例如，Starzl在揭示低膽固醇血癥（一種遺傳性疾?。┑陌l(fā)病機制過程中，發(fā)現(xiàn)了肝臟代謝缺陷。遺傳學家JosephL.Goldstein和MichaelS.Brown證實了他的假設(shè)，并在1985年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

盡管取得了這些進步，但當我在1984年加入Starzl并加入他的臨床研究時，肝、腎和胰腺移植手術(shù)死亡率仍然居高不下，且并發(fā)癥發(fā)生率極高。目前，隨著移植技術(shù)和免疫抑制藥物的發(fā)展（許多藥物是由Starzl發(fā)起的），大器官移植的效果逐漸得到改善。當他克莫司（當時稱為FK506）于1987年進入臨床前試驗階段，然后于1989年進入臨床試驗階段時，其較于環(huán)孢素的臨床優(yōu)勢很快就顯現(xiàn)出來，當時大批患者聚集到匹茲堡大學醫(yī)學中心進行移植手術(shù)。

為了使器官移植患者獲得更好的臨床效果，Starzl專門組建了器官移植多學科團隊，致力于器官移植的臨床及基礎(chǔ)研究。共同的夢想以及Starzl出色的領(lǐng)導(dǎo)能力將一個多元化的科學家群體塑造成一個高效、積極的團隊。在Starzl的組織下，團隊對器官保存、免疫抑制的開發(fā)、移植后感染、腫瘤發(fā)生及移植免疫學進行了大量深入研究。從1987年他克莫司進入臨床前研究，到1994年被FDA批準應(yīng)用于臨床，這7年期間，Starzl團隊每2.7天產(chǎn)出1篇器官移植文章，每14.2h完成一臺大器官移植手術(shù)。

Ben Eiseman是Starzl在科羅拉多大學時的同事，他曾這樣形容Starzl：

他有能力吸引各行各業(yè)的優(yōu)秀人才加入他的外科團隊。更重要的是，他通過對移植事業(yè)純粹的熱愛和對每個成員都參與其中的成就感及滿足感，激勵團隊成員做出超人的努力。很少有外科醫(yī)生能夠像Starzl那樣讓其他人在實驗室或病房里參與移植工作，從而使團隊工作效率如此全面地倍增。他總是站在工作的最前面，對自己的要求永遠比別人更多。

Starzl認真分析每次手術(shù)失敗的原因，并在下次手術(shù)中予以糾正。唯有如此，器官移植領(lǐng)域才能得到扎實、長遠的發(fā)展。Starzl對于他的每位移植手術(shù)患者，都有一段翔實的記錄。在他的自傳《困惑的人：一位移植外科醫(yī)生的回憶錄》中，他生動地描述了每個患者的求醫(yī)及移植經(jīng)歷，而不只是純粹的患者的病情。

Starzl一生勤奮，筆耕不輟，為移植領(lǐng)域貢獻超過2000篇科研論文。在1999年5月費城科學信息研究所發(fā)布的一項研究中，他是1981年至1998年6月間，醫(yī)學領(lǐng)域被引用次數(shù)最多的醫(yī)生/科學家。其影響超出了移植的專業(yè)范圍。

由于他在移植領(lǐng)域發(fā)展過程中采取的許多措施在當時被認為是革命性的，Starzl經(jīng)常受到批評，甚至控訴。他沒有放棄自己的努力，而是堅信移植事業(yè)能夠解決器官衰竭患者的生存問題，是終末期器官衰竭患者的唯一治療方法。他通過不懈努力教育科學家、其他專業(yè)人士和公眾，促進社會和醫(yī)學對移植的接受。

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我有幸認識Starzl，并在Starzl團隊中工作30多年。他是一位偉大的外科醫(yī)生、人生導(dǎo)師、朋友和榜樣。他獨創(chuàng)了一門新興外科學科，拯救了全世界無數(shù)人的生命。他領(lǐng)導(dǎo)了全球器官移植事業(yè)的發(fā)展，培養(yǎng)并鼓舞著一代又一代的移植外科醫(yī)生，他的精神將被永遠傳承下去。

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參考文獻：

???Science, 356 (6337), ? DOI:10.1126/science.aan4732；

???American Journal of Transplantation 2002; 2: 4–65