中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在SCIENCE CHINA Life Sciences（《中國科學(xué)：生命科學(xué)》英文版）在線發(fā)表了題為”A seven-gene-deleted African swine fever virus is safe and effective as a live attenuated vaccine in pigs”的研究論文，報道了一株人工缺失七個基因的非洲豬瘟弱毒活疫苗對家豬具有良好的安全性和有效性。

非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒（ASFV）引起的一種急性、烈性、高度接觸性傳染病，發(fā)病率和致死率可高達100%，給全球養(yǎng)豬業(yè)造成嚴重影響。非洲豬瘟自2018年8月以來在全國范圍內(nèi)大規(guī)模爆發(fā)流行，使我國生豬出欄量減少40%，豬肉價格翻了一倍。依靠生物安全和撲殺措施控制非洲豬瘟難度極大，迫切需要研發(fā)有效疫苗。

基因缺失減毒活疫苗被認為是非洲豬瘟疫苗最有希望的研發(fā)技術(shù)策略。研究人員以我國第一株非洲豬瘟病毒分離株P(guān)ig/HLJ/2018為骨架，利用同源重組技術(shù)構(gòu)建了一系列具有不同基因缺失的重組病毒（圖1）。通過在豬體內(nèi)進行的系統(tǒng)的致病力、免疫原性和免疫保護性試驗，遴選出一株具有7個基因缺失的病毒（HLJ/18-7GD）符合弱毒活疫苗安全性標準，可對非洲豬瘟強毒的致死性攻擊提供有效免疫保護（圖2）。

圖1：非洲豬瘟病毒不同基因缺失候選疫苗的構(gòu)建

目前，國際上已有一些非洲豬瘟基因缺失活疫苗的研究報道，這些疫苗接種豬后，均產(chǎn)生較高水平程度的病毒血癥，體內(nèi)持續(xù)帶毒時間長，毒力返強風(fēng)險高，安全性方面距離產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用存在很大差距。與此不同，HLJ/18-7GD即使最大劑量接種豬后，疫苗病毒不能在實質(zhì)器官復(fù)制，不產(chǎn)生病毒血癥，僅在部分淋巴結(jié)內(nèi)有限復(fù)制，兩周左右即被機體徹底清除，無法持續(xù)體內(nèi)連續(xù)傳代，不存在毒力返強風(fēng)險。此外，該疫苗對懷孕母豬也具有良好的安全性，在懷孕的早期、中期及晚期注射疫苗都不能造成流產(chǎn)現(xiàn)象，免疫后分娩的仔豬健仔率與未免疫對照組沒有區(qū)別。

圖2：七基因缺失疫苗HLJ/18-7GD免疫對非洲豬瘟病毒強毒株致死性攻擊提供完全保護

該研究團隊還證明，該疫苗株可在SPF豬原代骨髓細胞高效培養(yǎng)，一頭健康仔豬的原代細胞能制備出至少20萬頭份的疫苗，完全具備大規(guī)模生產(chǎn)條件。該疫苗是目前最具實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用前景的疫苗，將為我國及有關(guān)國家非洲豬瘟疫情的有效防控提供重要技術(shù)手段。

該研究成果獲得國家重點研發(fā)計劃“生物安全關(guān)鍵技術(shù)”重點專項和黑龍江省應(yīng)用技術(shù)研究與開發(fā)計劃的支持。