膿毒癥（Sepsis）是機(jī)體對(duì)感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙，是目前重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）危重癥患者最主要的死亡原因，也是當(dāng)代重癥醫(yī)學(xué)面臨的焦點(diǎn)及難點(diǎn)，嚴(yán)重威脅全球以及我國(guó)的公共衛(wèi)生健康，造成了巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2017年全球約有4890萬膿毒癥患者，其中死亡人數(shù)高達(dá)1100萬，約占全球死亡患者總數(shù)的20%。

國(guó)盛醫(yī)學(xué)聯(lián)合廣州市第—人民醫(yī)院（華南理工大學(xué)附屬第二醫(yī)院）專家團(tuán)隊(duì)合作的學(xué)術(shù)成果《高密度脂蛋白亞型及炎癥因子在膿毒癥與創(chuàng)傷患者中的水平比較》發(fā)表在《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志》（科技核心期刊）。該臨床研究基于國(guó)盛醫(yī)學(xué)微流控芯片電泳檢測(cè)儀進(jìn)行HDL亞組份的檢測(cè)，旨在分析HDL及其亞型(HDL-2b、HDL-3)在膿毒癥患者和創(chuàng)傷患者中的變化情況。

該研究有助于早期識(shí)別創(chuàng)傷合并膿毒癥的患者，進(jìn)而早期治療；同時(shí)為闡釋HDL亞組份和天然免疫系統(tǒng)之間的病理學(xué)關(guān)系，也為后續(xù)開發(fā)HDL及其亞組份在膿毒癥治療中的應(yīng)用提供了理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

膿毒癥產(chǎn)生的原因很復(fù)雜，包括促炎和抗炎因子的早期激活，激素和代謝反應(yīng)的失常以及凝血的激活等。在創(chuàng)傷患者中，全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）是由多種機(jī)制引起的，例如中性粒細(xì)胞刺激或組織損傷后釋放稱為損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）的內(nèi)源性因子，從而導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子的過度表達(dá)。

既往研究發(fā)現(xiàn)，高密度脂蛋白（HDL）的水平在膿毒癥患者早期出現(xiàn)快速下降，并且與死亡率的增加及臨床不良事件密切相關(guān)，在膿毒癥期間有所降低，但尚無研究探討HDL的亞組份HDL-2b和HDL-3在膿毒癥患者和創(chuàng)傷患者中的變化情況。

HDL對(duì)心血管的保護(hù)性作用主要依賴于把膽固醇從周圍組織向肝臟反向轉(zhuǎn)運(yùn)，HDL顆粒具有多效性，包括抗炎、抗凋亡或抗氧化功能。有研究表明，膿毒癥期間HDL濃度降低，并且據(jù)報(bào)道HDL水平低與預(yù)后不良相關(guān)。

與膿毒癥類似，創(chuàng)傷也與全身性炎癥反應(yīng)綜合征有關(guān)。嚴(yán)重的創(chuàng)傷容易并發(fā)感染，導(dǎo)致合并膿毒癥，故研究膿毒癥與創(chuàng)傷的關(guān)系，對(duì)創(chuàng)傷合并膿毒癥的治療具有較大的實(shí)際意義。

重癥監(jiān)護(hù)病房中的膿毒癥和創(chuàng)傷患者均以強(qiáng)烈的全身性炎癥反應(yīng)為特征，主要是因炎癥信號(hào)傳導(dǎo)途徑的過度激活而引起。在這兩種病理學(xué)機(jī)制中，細(xì)胞損傷會(huì)啟動(dòng)宿主識(shí)別各種介體（如DAMPs）的分泌，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。

同樣，創(chuàng)傷和膿毒癥患者也可能涉及類似的白細(xì)胞基因組炎癥反應(yīng)。然而，盡管有常見的炎癥背景，但我們并未在膿毒癥和創(chuàng)傷患者之間觀察到相似的脂蛋白水平?？梢越忉寗?chuàng)傷與膿毒癥之間HDL水平差異的機(jī)制尚不清楚，但HDL顆粒與LPS之間的相互作用可能是原因之一：細(xì)菌內(nèi)毒素的明顯釋放可導(dǎo)致HDL顆粒消耗增加，從而降低HDL水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者血漿中HDL-2b的水平顯著下降，而HDL-3則變化不明顯，HDL在膿毒癥中發(fā)揮保護(hù)作用的有效亞組份是HDL-2b，可以為膿毒癥的進(jìn)一步治療提供新方向。

本研究表明重癥監(jiān)護(hù)病房中膿毒癥和創(chuàng)傷患者的血脂水平存在差異。相對(duì)于創(chuàng)傷患者，膿毒癥患者的HDL水平較低，其中亞組份HDL-2b顯著降低，而HDL-3無明顯差異。

同時(shí)，膿毒癥與創(chuàng)傷患者PCT、CRP及IL-6水平存在差異，有助于早期識(shí)別創(chuàng)傷合并膿毒癥的患者，進(jìn)而早期治療。本研究的專家團(tuán)隊(duì)后續(xù)還將繼續(xù)探索低水平的HDL/HDL-2b是否是死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素或提高HDL/HDL-2b水平是否可能限制膿毒癥對(duì)機(jī)體的相關(guān)損害。

文獻(xiàn)出處

李輝,曾軍,蘇偉,楊智,杜秋伶,陳泳華.高密度脂蛋白亞型及炎癥因子在膿毒癥與創(chuàng)傷患者中的水平比較[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2021,23(07):44-46.