生物藥劑學概述

生物藥劑學（biopharmaceutics）：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學。

劑型因素（出小題，判斷之類的）

藥物的某些化學性質(zhì)

藥物的某些物理因素

藥物的劑型及用藥方法

制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)及用量

處方中藥物的配伍及相互作用

生物因素（小題、填空）：種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理條件的差異、

遺傳因素

藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄

吸收（Absorption）：藥物從用藥部位進入體循環(huán)的過程。

分布（Distribution）：藥物進入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運的過程。

代謝（Motabolism）:藥物在吸收過程或進入體循環(huán)后，受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程。

排泄（Excretion）：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過程。

轉(zhuǎn)運（transport）：藥物的吸收、分布和排泄過程統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運。

處置（disposition）：分布、代謝和排泄過程稱為處置。

消除（elimination）：代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為消除。

5、如何應(yīng)用藥物的理化性質(zhì)和體內(nèi)轉(zhuǎn)運關(guān)系指導(dǎo)處方設(shè)計？

不好

溶解度 篩選合適的鹽

慢 篩選不同的晶型

溶出速率 改善化合物結(jié)構(gòu)

好 快 微粉化 包含物 固體分散物

不好 無影響

透過性 P-糖蛋白底物 增加脂溶性

好 相互作用

不穩(wěn)定 改善化合物結(jié)構(gòu)

胃中穩(wěn)定性 以處方保護藥物

穩(wěn)定

代謝穩(wěn)定性 不穩(wěn)定

腸代謝 研究代謝藥物

代謝穩(wěn)定

生物利用度好以自己的理解把圖用文字方式描述出來

6、片劑口服后的體內(nèi)過程有哪些？

答：片劑口服后的體內(nèi)過程有：片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。

第二章 口服藥物的吸收

1、生物膜的結(jié)構(gòu)：三個模型

細胞膜經(jīng)典模型(lipid bilayer)，生物膜液態(tài)鑲嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格鑲嵌模型

細胞膜的組成：①、膜脂：磷脂、膽固醇、糖脂

②、少量糖類

③、蛋白質(zhì)

生物膜性質(zhì)

ü 膜的流動性

ü 膜結(jié)構(gòu)的不對稱性

ü 膜結(jié)構(gòu)的半透性

2、膜轉(zhuǎn)運途徑：

細胞通道轉(zhuǎn)運：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，透過細胞而被吸收的過程。

細胞旁路通道轉(zhuǎn)運：是指一些小分子物質(zhì)通過細胞間連接處的微孔進入體循環(huán)的過程。

3、藥物通過生物膜的幾種轉(zhuǎn)運機制及特點

(一)、被動轉(zhuǎn)運(passive transport)

被動轉(zhuǎn)運：是指藥物的膜轉(zhuǎn)運服從濃度梯度擴散原理，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴散的過程。

單純擴散(passive diffusion)

被動轉(zhuǎn)運

膜孔擴散(memberane pore transport)

①.單純擴散：又稱脂溶擴散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過生物膜。

（1）藥物的油/水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的 溶解愈大，就愈容易擴散。

特點 （2）大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式屬于單純擴散。

（3）符合一級速率過程

單純擴散速度公式 ： R=PA(c-c0)/h

R為擴散速度；P為擴散常數(shù)；A為生物膜面積；(c-c0)為濃度梯度；h為生物膜厚度。

若(c-c0) ≈c，假設(shè)(PA/h)=K，上式簡化為 R=PAc/h=Kc

單純擴散速度屬于一級速度方程。

②、膜孔擴散

(1)定義：

膜孔擴散又稱濾過，凡分子量小于100，直徑小于0.4nm的水溶性或極性藥物，可通過細胞膜的親水膜孔擴散。

(2)特點：

1)膜孔擴散的藥物：水、乙醇、尿素等。

2)借助膜兩側(cè)的滲透壓差、濃度差和電位差而擴散。

③、 被動轉(zhuǎn)運的特點：

(1)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運

(2)不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性

(3)不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關(guān)，不受細胞代謝抑制劑的影響

(4)不存在轉(zhuǎn)運飽和現(xiàn)象和同類物競爭抑制現(xiàn)象

（二）載體媒介轉(zhuǎn)運(carrier-mediated transport)

①.定義：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程。

載體媒介轉(zhuǎn)運：促進擴散、主動轉(zhuǎn)運

②.促進擴散(facilitated diffusion

(1) 定義：

促進擴散又稱易化擴散，是指某些非脂溶性藥物也可以從高濃度處向低濃度處擴散，且不消耗能量。

(2) 特點：

1) 促進擴散的藥物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類藥物。

2) 吸收位置：小腸上皮細胞、脂肪細胞、腦-血脊液屏障血液側(cè)的細胞膜中。單純擴散與促進擴散的比較

單純擴散

促進擴散

脂溶性藥物

非脂溶性

不需要載體

需要載體

順濃度梯度轉(zhuǎn)運

順濃度梯度轉(zhuǎn)運

速度慢

速度快

③.主動轉(zhuǎn)運(active transport)

(1).定義：

主動轉(zhuǎn)運是指借助載體或酶促進系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運，又稱逆流轉(zhuǎn)運。

(2).主動轉(zhuǎn)運的藥物：K+、Na+、I-、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及一些有機弱酸、弱堿等弱電解質(zhì)的離子型

(3)部位：藥物的主動轉(zhuǎn)運主要在神經(jīng)元、腎小管及肝細胞中進行。

(4).主動轉(zhuǎn)運的特點

(1)逆濃度梯度轉(zhuǎn)運 (2)需要消耗機體能量 (3)需要載體參與

(4)速率及轉(zhuǎn)運量與載體量及其活性有關(guān) (5)存在競爭性抑制作用

(6)受代謝抑制劑影響 (7)有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性

(三)、膜動轉(zhuǎn)運(membrane mobile transport)

膜動轉(zhuǎn)運:是指通過細胞膜的主動變形將藥物攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外的轉(zhuǎn)運過程。 分類

胞飲(pinocytosis) ：溶解物、液體

膜動轉(zhuǎn)運

吞噬(phagocytosis)：大分子、顆粒狀物

膜動轉(zhuǎn)運的藥物：

(1)入胞：蛋白質(zhì)、多肽、脂溶性維生素、甘油三酯和重金屬等，對一般藥物吸收的意義不大。

(2)出胞：胰腺細胞分泌胰島素

膜轉(zhuǎn)運特點： (1)不需要載體；(2)需要能量；(3)有部位特異性

4、pH-分配假說

pH-分配假說：藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油/水分配系數(shù)。

Henderson-Hasselbalch方程：

弱酸性藥物：pKa-pH=lg(Cu/Ci)

弱堿性藥物：pKa-pH=lg(Ci/Cu)

式中Cu，Ci分別為未解離型和解離型藥物的濃度。

胃腸液中未解離型與解離型藥物濃度之比是藥物解離常數(shù)pKa與消化道pH的函數(shù)

n 當酸性藥物的pka值大于消化道體液pH值時（通常是酸性藥物在胃中），則未解離型藥物濃度Cu占有較大比例。

n 當堿性藥物pka值大于體液pH值時（通常是弱堿性藥物在小腸中），則解離型藥物濃度Ci所占比例較高

胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能

①、小腸是吸收藥物的主要部位，也是藥物主動轉(zhuǎn)運吸收的特殊部位。小腸中各種吸收機制均存在。

②、一些弱酸性藥物能在胃內(nèi)吸收，尤其當給予溶液劑型時。胃中吸收機制主要是被動擴散。

③、大部分運行至結(jié)腸的藥物往往是緩釋劑型、腸溶制劑或者高部位腸道中溶解不完全的殘留部分。直腸近肛門端是直腸給藥劑型如栓劑和其它直腸給藥劑型的良好吸收部位。大腸中藥物的吸收也以被動擴散為主，兼有胞飲作用。

胃

十二指腸

胃腸道的構(gòu)造 小腸 空腸

回腸

盲腸

大腸 結(jié)腸

直腸

6、簡述生物藥劑學中討論的生理因素對口服藥物吸收的影響

答：①、消化系統(tǒng)因素：酸性對藥物吸收的影響、 胃腸液成分的影響、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響。

②、循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度、肝首過效應(yīng)、淋巴循環(huán)

③、疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、胃切除

④藥物轉(zhuǎn)運糖蛋白

7、影響藥物吸收的物理化學因素

答：①、解離度和脂溶性；

②、溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶劑化物

③、穩(wěn)定性

8、劑型因素對藥物吸收的影響

答：①、劑型；②、處方（輔料、藥物間及藥物與輔料間相互作用）；③、制備工藝

9、生物藥劑學分類系統(tǒng)，如何提高各類型藥物的生物利用度？

答：1. Ⅰ型藥物的溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常很好，改善溶解度對藥物吸收影響不大。

2. Ⅱ型藥物溶解度較低，溶出是吸收的限速過程，如果藥物的體內(nèi)與體外溶出基本相似，且給藥劑量較小時，可通過增加溶解度來改善藥物的吸收；若給藥劑量很大，存在體液量不足而溶出較慢的問題，僅可通過減少藥物的粒徑的手段來達到促進吸收的目的。

3. Ⅲ型藥物有較低的滲透性，則生物膜是吸收的屏障，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運是藥物吸收的限速過程，可通過改善藥物的脂溶性來增加藥物的吸收，可能存在主動轉(zhuǎn)運和特殊轉(zhuǎn)運過程。

4. Ⅳ型藥物的溶解度和滲透性均較低，藥物的水溶性或脂溶性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物溶解度或油/水分配系數(shù)的變化可改變藥物的吸收特性，主動轉(zhuǎn)運和P-gp藥泵機制可能也是影響因素之一。

10、簡述促進藥物吸收的方法

答：1、增加藥物的溶解度：（1）制成鹽類，弱酸性藥物制成堿金屬鹽；弱堿性藥物制成強酸鹽

（2）制成無定型藥物

（3）加入表面活性劑

OCDDS的主要類型：pH敏感型、時控型、酶解型、壓力控制型

2、增加藥物的表面積

11、設(shè)計緩控釋系統(tǒng)應(yīng)考慮的因素？

答：(1)藥物的油水分配系數(shù)

(2)藥物的穩(wěn)定性

(3)藥物體內(nèi)吸收特性

(4)晝夜節(jié)律

(5)藥物的運行狀態(tài)

12、口服結(jié)腸遲釋劑的幾種類型及設(shè)計依據(jù)？

答：類型——pH敏感型；時控型；酶解型；壓力控制型

設(shè)計依據(jù)——①、結(jié)腸液pH值最高(6.5-7.5或更高)

②、胃排空1-4h，小腸轉(zhuǎn)運3-5h，口服后到達結(jié)腸約在5h左右

③、結(jié)腸中含有豐富的菌群

④、結(jié)腸為水分吸收主要區(qū)域，內(nèi)容物粘度增加而使腸腔壓力較大

第三章 非口服藥物的吸收

1、各種注射給藥途徑的特點?

答：①. 靜脈注射：注射容量一般小于50mL；藥物直接進入血循環(huán)，注射結(jié)束時血藥濃度最

高；不存在吸收過程，生物利用度100%；存在“肺首過效應(yīng)”。

②、肌內(nèi)注射：注射容量2—5mL；有吸收過程，藥物以擴散及濾過兩種方式轉(zhuǎn)運，存在“肺首過效應(yīng)”。

③、皮下與皮內(nèi)注射：

吸收速度：大腿皮下﹥上臂﹥腹部。皮內(nèi)注射一般作皮膚診斷與過敏試驗。

④ 其他部位注射：動脈內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射

2、影響注射給藥吸收的因素？

答：（一）生理因素：吸收速度：上臂三角肌﹥大腿外側(cè)肌﹥臀大肌

（二）、藥物理化性質(zhì)

（三）、劑型因素

3、影響口腔黏膜吸收的因素?

答：（一）生理因素

（二）、劑型因素

4、藥物經(jīng)皮膚轉(zhuǎn)運的途徑？

答： 藥物滲透通過皮膚吸收進入血液循環(huán)的途徑：

（1）表皮途徑（主要途徑）

透過角質(zhì)層和表皮進入真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)。

（2）皮膚附屬器途徑（非主要）

通過毛囊、皮脂腺和汗腺，滲透速度比表皮途徑快。（離子型及水溶性大分子藥物）

藥物擴散通過角質(zhì)層的途徑

（1）通過細胞間隙擴散（主要）

角質(zhì)層細胞間隙是類脂分子形成的多層脂質(zhì)雙分子層，類脂分子的親水部分結(jié)合水分子形成水性區(qū)，而類脂分子的烴鏈部分形成疏水區(qū)。極性分子經(jīng)角質(zhì)層細胞間隙的水性區(qū)滲透，而非極性分子經(jīng)由疏水區(qū)滲透。

（2）通過細胞膜擴散

致密交聯(lián)的蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和微絲角蛋白和絲蛋白的規(guī)整排列結(jié)構(gòu)均不利于藥物擴散

5、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素？

答：（一）生理因素

（二）劑型因素

（三）透皮吸收促進劑

（四）離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用

6、藥物鼻黏膜吸收的途徑

答：吸收途徑

（1）經(jīng)細胞的脂質(zhì)通道（脂溶性藥物）——主要途徑

（2）細胞間的水性孔道（親水性或離子型藥物）

7、影響鼻腔吸收的因素

答：一）生理因素

（二）劑型因素：藥物的脂溶性和解離度、藥物的相對分子質(zhì)量和粒子大小、吸收促進劑與多肽類藥物的吸收

8、影響直腸藥物吸收的因素

答：（一）生理因素

（二）劑型因素

①、藥物的脂溶性與解離度

②、藥物的溶解度與粒度

③、基質(zhì)的影響

（三）吸收促進劑

9、藥物經(jīng)眼吸收的途徑

答：經(jīng)角膜滲透、藥物經(jīng)結(jié)膜吸收。

10、影響藥物眼部吸收的因素

答、（一）角膜的通透性

（二）角膜前影響因素： 眼用制劑角膜前流失是影響其生物利用度的重要因素。

（三）滲透促進劑的影響：EDTA，?；悄懰?，癸酸，皂甙

（四）給藥方法的影響

11、例舉可以避免肝首過效應(yīng)的主要途徑

答：①、靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌肉注射經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此亦不存在首過效應(yīng)。

②、口腔黏膜吸收：口腔粘膜下有大量的毛細血管匯總至頸內(nèi)動脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，可繞過肝臟的首過效應(yīng)。一般可制成口腔粘膜貼片。

③、經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質(zhì)層，擴散通過角質(zhì)層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續(xù)擴散到達真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。

④、經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。

⑤、經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大、含有豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后的藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。

⑥、直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過作用，給藥生物利用度遠高于4cm給藥。當栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈-肝臟系統(tǒng)。

第四章 藥物的分布

1、決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？

答：影響藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以及蛋白質(zhì)結(jié)合率有關(guān)。通常血流豐富的組織蛇舞藥物的速度快。

2、表觀分布容積的意義

答：①Vd值它代表藥物透膜轉(zhuǎn)運和分布到體內(nèi)各部位的特性。是由藥物的理化性質(zhì)決定的常數(shù)。

②Vd＝D/C反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，利用此公式，若測得血藥濃度，乘以其表觀分布容積，即可求得藥物在體內(nèi)的總量。對指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義。

3、藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？

答：當藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時，其表觀分布容積小于它們的真實分布容積；而當藥物主要與血管外的組織結(jié)合時，其表觀分布容積大于它們的真實分布容積。蛋白結(jié)合率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。

4、討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義

答：藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。若藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥物作用將受到顯著影響。由于藥理作用主要和血中游離藥物濃度有關(guān)，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。

5、為什么弱堿藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障？

答：在血漿pH7.4時，弱酸性藥物主要以解離性存在，而弱堿性藥物主要以非解離型存在。一般來說，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運。如水楊酸和奎寧在血漿pH7.4時，非離子型分別為0.004%-0.01%和9.09%，向腦脊液透過系數(shù)分別為0.0026-0.006 min-1和0.078min-1

6、提高藥物腦內(nèi)分布的方法

答：①、頸動脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時打開，增加藥物入腦

②、對藥物結(jié)構(gòu)進行改造，引入親脂性基團，制成前藥，增加化合物脂溶性

③、使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸—羥基乙酸共聚物等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，可提高藥物的腦內(nèi)分布

④、利用腦毛細血管內(nèi)皮細胞上存在的特異性載體

⑤、通過鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過血腦屏障，直接進入腦組織

7、影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些

答：（1）細胞與微粒之間的相互作用，包括內(nèi)吞作用；吸附作用；融合作用；膜間作用等

（2）微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響

（3）微粒的生物降解

（4）機體的病理生理狀況

第五章 藥物代謝

1、首過效應(yīng) ：藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象。

2、藥物代謝對藥理作用的影響？

3、肝提取率：式中CA和CV分別代表進出肝臟的血中藥物濃度。ER是指藥物通過肝臟從門脈血清除的分數(shù)。

4、藥物代謝酶系主要有哪些？簡述它們的作用。

答：代謝酶常分為微粒體系酶和非微粒體系酶二大類

（1）微粒體藥物代謝酶系：微粒體酶系主要存在于肝細胞或其他細胞（如小腸粘膜、腎、腎腎上腺皮質(zhì)細胞等）的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂性膜上。其中最重要的一族氧化酶，被稱為肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱為單加氧酶。該酶系催化的氧化反應(yīng)類型極為廣泛，是藥物體內(nèi)代謝的主要途徑。

（2）非微粒體酶系：非微粒體酶在肝內(nèi)和血漿、胎盤、腎、腸粘膜及其他組織中均有存在，在體內(nèi)除與葡萄糖醛酸結(jié)合外的其他縮合，以及某些氧化、還原及水解（除酰胺鍵外）反應(yīng)均為該酶系所催化。通常凡是結(jié)構(gòu)類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都有這組酶系代謝。

5、影響藥物代謝的因素。

答：①、給藥途徑對藥物代謝的影響

②、給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響

③、藥物的光學異構(gòu)特性對藥物代謝的影響

④、酶抑制和誘導(dǎo)作用對藥物代謝的影響

⑤、生理因素對藥物代謝的影響

6、試從干預(yù)藥物代謝過程的角度出發(fā)，舉例說明高效藥物制劑設(shè)計的原理。

答：根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)，可設(shè)計利用一個藥物對藥酶產(chǎn)生抑制，從而來減少或延緩另一個藥物的代謝，達到提高療效或延長作用時間的目的。以左旋多巴為例，為了減少脫羧酶的脫羧作用，設(shè)計將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時應(yīng)用，組成復(fù)方片劑。如采用的脫羧酶抑制劑甲基多巴肼和鹽酸羥芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脫羧作用。且不能透過血腦屏障。這兩種脫羧酶抑制劑既能抑制外周左旋多巴的代謝，增加進入中樞的左旋多巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利的轉(zhuǎn)換成多巴胺，進而發(fā)揮藥理作用，大大降低了左旋多巴的給藥劑量。

第六章 藥物排泄

1、藥物腎排泄的三種機制

答：腎小球濾過、腎小管分泌和腎小管重吸收

2、影響腎小球濾過的因素

答：通透性

①.腎小球毛細血管內(nèi)皮極薄，其上分布著很多直徑約為6～10nm的小孔，通透性較高。

②.除血細胞和大分子蛋白質(zhì)之外，血漿中的水和小分子物質(zhì)均被濾入腎小囊

③.只有未結(jié)合的藥物才可以從腎小球濾過

濾過壓

①.濾過壓與腎血流和腎小球毛細血管內(nèi)的靜壓力密切相關(guān)。

②.腎小球濾過是一種加壓濾過。

③.腎小球過濾的主要動力是腎小球毛細血管中的靜水壓。

濾過率（Glomerular filtration rate）

①.直接測定GFR（困難）

②.由清除率計算腎小球濾過率

3、影響腎小球濾過的因素

答：以菊粉清除率為指標，可以推測其他各種物質(zhì)通過腎單位的變化。

v 若某一物質(zhì)只有腎小球濾過，且所有濾過的物質(zhì)均隨尿排泄，則腎清除率等于菊粉清除率。

v 若某一物質(zhì)的腎清除率低于菊粉清除率，表示該物質(zhì)從腎小球過濾后有一部分被腎小管重吸收。

v 若腎清除率高于菊粉清除率，則表示出腎小球濾過外，還有一部分通過腎小管分泌排泄。

4、影響腎小管重吸收的因素

答：①、藥物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重吸收程度大，自尿中排泄量小。

②、尿pH值和藥物的pKa：對于弱酸來說，pH升高將增加解離程度，重吸收減少，腎清除率增加。對于強堿性藥物，在任何尿pH范圍內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，其腎清除率也不受尿pH值得影響且常較高。

③、尿量：當尿量增加時，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時，藥物濃度增大，重吸收量也增多。

5、腎小管主動分泌的特征

① 答：需載體參與

② 需要能量，可受ATP酶抑制劑二硝基酚抑制

③ 由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉(zhuǎn)運

④ 存在競爭抑制作用

⑤ 有飽和現(xiàn)象

⑥ 血漿蛋白結(jié)合率一般不影響腎小管分泌速度

6、腎清除率的意義

答：推測藥物排泄機制

腎清除率等于fu*GFR，只有腎小球濾過，所有濾過物質(zhì)均由尿排泄。

腎清除率低于fu*GFR，表示該物質(zhì)從腎小球濾過后一定有腎小管重吸收，可能同時伴有分泌，但一定小于重吸收。

腎清除率高于fu*GFR，表示除由腎小球濾過外，肯定存在腎小管分泌排泄，可能同時存在重吸收，但必定小于分泌。

7、肝腸循環(huán)及對藥物作用的影響

答：腸肝循環(huán)是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小腸中又被重吸收返回肝門靜脈血的現(xiàn)象。

有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)貯留時間長，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。

下面五題是生物藥劑學老師最后一節(jié)可幻燈片上面的

1. 藥物的腎排泄機制有哪些？哪些途徑可有載體參與？

2. 頭孢拉定完全以原型從尿中排泄，研究表明，同時給丙磺舒會使血清頭孢拉定濃度上升。頭孢拉定與丙磺舒相互作用的可能機制是什么？

3. 試述鼻粘膜給藥的特點。哪些藥物適合于鼻粘膜給藥？

4. 試舉例說明藥物經(jīng)血液循環(huán)或淋巴循環(huán)系統(tǒng)分布各自的特點。

5. 試述影響藥物代謝的主要因素，以及藥物代謝與藥理效應(yīng)的關(guān)系

第十五章 藥物動力學研究進展

1、 群體藥物動力學:（PPK，簡稱群體藥動學）,即藥物動力學的群體分析法，是將經(jīng)典藥物動力學基本原理和統(tǒng)計學方法相結(jié)合，研究藥物體內(nèi)過程的群體規(guī)律的藥物動力學分支學科。

2、 群體：是指根據(jù)研究目的所確定的研究對象的全體。

3、 生理藥物動力學模型：一種在藥物的體內(nèi)過程、機體的解剖學特性、生理生化參數(shù)三者之間建立一定數(shù)學關(guān)系的模型。

在確定計量和效應(yīng)關(guān)系后，可根據(jù)藥物動力學模型，研究經(jīng)時過程血藥濃度與效應(yīng)的關(guān)系。

4、 時辰藥物動力學：是研究藥物及其代謝物在體內(nèi)過程中的節(jié)律性變化以及規(guī)律和機制的科學，是介于時辰生物學和藥物動力學之間的一種新的分支學科。

第二章

一、 單選

1、 下列成分不是細胞膜組成成分的是

A、脂肪 B、蛋白質(zhì) C、磷脂 D、糖類

2、下列屬于生理因素的是

A、物理化學性質(zhì) B、藥物的劑型及給藥方法

C、制劑處方及工藝 D、生理和病理條件差異

3、藥物的主要吸收部位是

A、胃 B、小腸 C、大腸 D、均是

4、各類食物中，（）的胃排空速率最快

A、糖 B、蛋白質(zhì) C、脂肪 D、均一樣

5、根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程式求出，堿性藥物的pKa-Ph=

A、lg(Ci/Cu) B、lg(Ci*Cu) C、lg(Ci-Cu) D、lg(Ci+Cu)

6、下列（）可影響藥物的溶出速率

A、粒子大小 B、多晶型 C、溶劑化物 D、均是

7、胞飲作用的特點

A、有部位特異性 B、無需載體 C、不需要消耗機體能量

D、逆濃度梯度轉(zhuǎn)運 E、無部位特異性

8、下列敘述錯誤的是

A、生物藥劑學是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布與排泄的機制及過程的科學

B、大多數(shù)藥物通過被動擴散方式透過生物膜

C、主動轉(zhuǎn)運是一些生命必須的物質(zhì)和有機酸、堿等弱電解質(zhì)的離子型等，借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運的過程

D、被動擴散不需要載體參與

E、細胞膜可以主動變形而將某些物質(zhì)攝入細胞內(nèi)，稱為胞飲

9、下列哪條不是被動擴散特征

A、不消耗能量 B、有部位特異性 C、由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運

D、不需借助載體進行轉(zhuǎn)運 E、無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象

10、下列哪條不是主動轉(zhuǎn)運的特征

A、消耗能量 B、可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競爭現(xiàn)象

C、由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運 D、不需載體進行轉(zhuǎn)運 E、有飽和狀態(tài)

11、下列哪條不是促進擴散的特征

A、不消耗能量 B、有結(jié)構(gòu)特異性要求 C、由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運

D、不需載體進行轉(zhuǎn)運 E、有飽和狀態(tài)

12、關(guān)于胃腸道吸收下列哪些敘述是錯誤的

A、脂肪性食物能增加難溶藥物的吸收

B、一些通過主動轉(zhuǎn)運吸收的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加

C、一些情況下，弱堿性食物在胃中容易吸收

D、當胃空速率增加時，多數(shù)藥物吸收增快

E、脂溶性、非離子型藥物容易通過細胞膜

13、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素不包括

A、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 B、離子大小 C、多晶型

D、解離常數(shù) E、胃排空速率

14、影響藥物胃腸道吸收的生理因素不包括

A、胃腸液成分和性質(zhì) B、胃腸道蠕動 C、循環(huán)系統(tǒng)

D、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 E、胃排空速率

15、一般認為在口服劑型中藥物吸收速率的大致順序

A、水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑 B、水溶液>混懸液>膠囊劑> 散劑>片劑

C、水溶液>散劑>混懸液 >膠囊劑>片劑 D、混懸液>水溶液>膠囊劑> 散劑>片劑

E、水溶液>混懸液>片劑> 散劑>膠囊劑

16、對于同一藥物，吸收最快的是

A、片劑 B、軟膏劑 C、溶液劑 D、混懸劑

17、藥物的溶出速率可用下列哪項表示

A、Noyes-Whitney方程 B、Henderson-Hasselbalch方程

C、Ficks定律 D、Higuchi方程

18、下列屬于劑型因素的是

A、藥物的劑型及給藥方法 B、制劑處方及工藝

C、A、B均是 D、A、B均不是

19、可作為多肽類藥物口服吸收部位是

A、十二指腸 B、盲腸 C、結(jié)腸 D、直腸

20、血流量可顯著影響藥物在（）的吸收速度

A、胃 B、小腸 C、大腸 D、均不是

21、弱堿性藥物奎寧的pKa=8.4，在小腸中（pH=7.0）解離性和未解離型的比為

A、25/1 B、1/25 C、1 D、無法計算

22、多晶型中以（）有利于制劑的制備，因為其溶解度、穩(wěn)定性較適宜

A、穩(wěn)定性 B、亞穩(wěn)定性 C、不穩(wěn)定型 D、A、B、C均不是

23、下列屬于生理因素的是

A、種族差異 B、性別差異 C、遺傳因素差異 D、均是

24、藥物主動轉(zhuǎn)運吸收的特異性部位是

A、小腸 B、盲腸 C、結(jié)腸 D、直腸

25、消化道分泌的pH一般能影響藥物的（）吸收

A、被動擴散 B、主動轉(zhuǎn)運 C、促進擴散 D、胞飲作用

26、在溶出為限速過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為（）狀態(tài)

A、漏槽 B、動態(tài)平衡 C、均是 D、均不是

27、消化液中的（）能增加難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸收

A、膽鹽 B、酶類 C、粘蛋白 D、糖

28、漏槽條件下，藥物的溶出方程為

A、dC/dt=kSCs B、dC/dt= kS/Cs C、 dC/dt=k/SCs D、dC/dt=kCs

29、膜孔轉(zhuǎn)運有利于（）藥物的吸收

A、脂溶性大分子 B、水溶性小分子 C、水溶性大分子

D、帶正電荷的蛋白質(zhì) E、帶負電荷的蛋白質(zhì)

30、在溶媒化合物中，藥物的溶解度和溶解速度順序為

A、水合物<有機溶媒化物<無水物 B、無水物<水合物<有機溶媒化物

C、有機溶媒化物<無水物<水合物 D、水合物<無水物<有機溶媒化物

31、淋巴系統(tǒng)對（）的吸收起著重要作用

A、脂溶性大分子 B、水溶性藥物 C、大分子藥物 D、小分子藥物

32、弱酸性藥物的溶出速率大小與pH大小的關(guān)系是

A、隨pH增加而增加 B、隨pH減少而增加 C、與pH無關(guān) D、視具體情況而定

33、pH-配假說可用下面哪個方程描述

A、Ficks B、Noyes-Whitney C、Henderson-Hasselbalch D、Stocks

34、某有機酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因為

A、該藥在腸道中的非解離性比例大 B、該藥的脂溶性增加

C、腸蠕動快 D、小腸的有效面積大 E、該藥在胃中不穩(wěn)定

35、用減少藥物粒度的方法來改善吸收，僅在（）情況下有意義

A、吸收過程的機制為主動轉(zhuǎn)運 B、溶出是吸收的限速過程

C、藥物在堿性介質(zhì)中較難溶解 D、藥物對組織刺激性較大

E、藥物在胃腸道內(nèi)穩(wěn)定性差

36、如果藥物溶出劑型比固定劑型好，則

A、固定劑型不崩解 B、說明溶液劑型是唯一實用的口服劑型

C、藥物口服只受到溶出速度的限制 D、說明固定劑型沒配置好

E、以上均不是

37、

38、關(guān)于核黃素服用方法正確的是

A、核黃素是被動吸收，吸收部位是在胃部，應(yīng)空腹服用

B、核黃素是主動轉(zhuǎn)運，吸收部位在十二指腸，故應(yīng)空腹服用，冰飲大量水以利于完全吸收

C、核黃素是主動轉(zhuǎn)運，吸收部位在十二指腸，宜飯后服用，使藥物緩慢通過吸收部位而吸收完全

D、核黃素是被動吸收，服用不拘形式

E、核黃素是被動吸收，吸收部位是在小腸上部，應(yīng)空腹服用

39、藥物理化性質(zhì)毒藥物在胃腸道的吸收影響顯著，下列敘述中錯誤的是

A、藥物的溶出快有利于吸收

B、具有多晶型的藥物，一般其亞穩(wěn)定型有利于吸收

C、藥物具有一定的脂溶性，有利于吸收，但脂溶性不可過大

D、酸性藥物在胃酸條件下有利于吸收，堿性藥物在小腸堿性條件下有利于藥物的吸收

E、大分子藥物可通過上皮細胞含水膜孔轉(zhuǎn)運吸收

40、下列各種因素中除（）外，均能加快胃的排空

A、胃內(nèi)容物滲透壓降低 B、胃大部切除 C、胃內(nèi)容物粘度降低

D、阿司匹林 E、普萘洛爾

41、紅霉素的生物有效性可因下列那種因素而明顯增加

A、緩釋片 B、腸溶衣 C、薄膜包衣片

D、使用紅霉素硬脂酸鹽 E、增加顆粒大小

42、下列關(guān)于藥物在胃腸道的吸收描述中哪個是錯誤的

A、胃腸道分為三個主要部分：胃、大腸和小腸，而小腸是藥物吸收的最主要部位

B、胃腸道的pH值從胃到大腸逐漸上升，通常是：胃pH1-3（空腹偏低，約為1.2-1.8，進食后pH上升到3），十二指腸的pH5-6，空腸pH6-7，大腸pH7-8

C、pH影響被動擴散的吸收

D、主動轉(zhuǎn)運很少受pH影響

E、弱堿性藥物如麻黃堿、苯丙胺在十二指腸一下吸收較差

43、根據(jù)藥物生物藥劑學分類系統(tǒng)以下哪項為III型藥物

A、高的溶解度、低的通透性 B、低的溶解度、高的通透性

C、高的溶解度、高的通透性 D、低的溶解度、低的通透性 E以上都不是

44、下列有關(guān)載體媒介轉(zhuǎn)運的貓鼠正確的是

A、逆濃度梯度轉(zhuǎn)運 B、不需要載體參與 C、需要消耗能量

D、轉(zhuǎn)運速度與濃度呈線性關(guān)系 E、轉(zhuǎn)運具有飽和現(xiàn)象

45、下列有關(guān)胃排空和胃排空速率的描述錯誤的是

A、胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過程稱為胃排空

B、胃空速率慢，藥物在胃內(nèi)停留時間延長、弱酸性藥物的吸收會增加

C、固體食物的胃空速率慢于流體食物

D、胃排空速率越快越有利于主動轉(zhuǎn)運藥物的吸收

E、藥物如抗膽堿藥阿托品會減慢胃排空速率

46、

47、下列有關(guān)生物藥劑學分類系統(tǒng)相關(guān)內(nèi)容描述不恰當?shù)氖?/p>

A、生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和通透性的差異將藥物分為四大類

B、I型藥物具有高通透性和高滲透性

C、III型藥物通透性是吸收的限速過程，與溶出速率沒有相關(guān)性

D、劑量指數(shù)是描述水溶性藥物的口服吸收參數(shù)，一般劑量指數(shù)越大，越有利于藥物的吸收

E、溶出指數(shù)是指描述難溶性藥物吸收的重要參數(shù)，受劑型因素的影響，并與吸收分數(shù)F密切相關(guān)

答案：ADBAA DAABD DCEDA CACCA ABDAA AAABD CACDB EACED BEAED ED

第三章

是非題

1、 注射給藥藥物直接進入體循環(huán)，不存在吸收過程，藥物的生物利用度為100%。

2、 藥物經(jīng)口腔粘膜吸收，通過粘膜下毛細血管匯總至頸內(nèi)動脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，因此可避開肝首過效應(yīng)

3、 脂溶性較強的藥物易通過生物膜吸收，但較易跨角膜吸收的藥物必須兼具脂溶性與水溶性

4、 藥物經(jīng)直腸給藥可以完全避開肝首過效應(yīng)

5、 藥物粒子在肺部的沉積與粒子的大小有關(guān)，一般來講粒子越小在肺部沉積量就越大

填空題

1、 藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過程，一般___________藥物通過毛細血管壁直接擴散，水溶性藥物由分子量___________的可以穿過毛細血管內(nèi)皮細胞膜上的孔隙快速擴散進入毛細血管，分子量___________的藥物主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。

2、 體外評價藥物經(jīng)皮吸收速率可采用___________或___________擴散池。

3、 為達到理想的肺部沉積效率，應(yīng)控制藥物粒子的大小，一般其空氣動力學粒徑應(yīng)介于___________mm。

4、 蛋白多肽藥物經(jīng)粘膜吸收是近年研究的熱點，主要非口服與注射途徑包括___________、___________、___________。

答案：1、X 2、 3、 4、X 5、X

1、 脂溶性、小、很大 2、單室、雙室 3、0.5μm—7.5μm 4、經(jīng)鼻腔、經(jīng)肺部、經(jīng)直腸

第四章

是非題

1、 藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內(nèi)各臟器組織的過程。分布速度往往比消除慢。

2、 由于藥物理化性質(zhì)與生理因素的差異，不同藥物在體內(nèi)具有不同的分布特性，但藥物在體內(nèi)分布是均勻的

3、 藥物從血液向組織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力

4、 連續(xù)應(yīng)用某藥物，當藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度快時，組織中的藥物濃度或逐漸升高而引起蓄積。

5、 蛋白結(jié)合率越高，游離藥物濃度越小。當存在飽和現(xiàn)象或競爭結(jié)合現(xiàn)象時，游離濃度變化不大，對于毒副作用較強的藥物，不易發(fā)生用藥安全問題。

6、 藥物在體內(nèi)分布主要決定于血液中游離型藥物的濃度，其次與該藥物和組織結(jié)合的程度有關(guān)。

7、 藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布和消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。

8、 蛋白質(zhì)大分子藥物主要依賴淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運，可使藥物不通過肝從而避免首過作用。

9、 胎盤屏障不同于血腦屏障。藥物脂溶性越大，越難通過。

10. 將聚乙二醇（PEG）引入到微粒的表面，可提高微粒的親水性和柔韌性，以使其易被單核巨噬細胞識別和吞噬。

單項選擇題

1、 藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點

A、結(jié)合型與游離型存在動態(tài)平衡 B、無競爭性 C、無飽和性

D、結(jié)合率取決于血液pH E、結(jié)合型可自由擴散

2、藥物的表觀分布容積是指

A、人體總體積 B、人體的體液總體積 C、游離藥物量與血濃之比

D、體內(nèi)藥量與血濃之比 E、體內(nèi)藥物分布的實際容積

3、下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，敘述正確的是

A、表觀分布容積大，表明藥物在血漿濃度小

B、表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實際容積

C、表觀分布容積不可能超過體液量

D、表觀分布容積的單位是L/n

E、表觀分布容積具有生理學意義

4、藥物與蛋白結(jié)合后

A、能透過血管壁 B、能由腎小球濾過 C、能經(jīng)肝代謝 D、不能透過胎盤屏障

5、以下錯誤的是

A、淋巴循環(huán)可使藥物不經(jīng)過肝而減少首過作用

B、乳劑有利于脂溶性藥物通過淋巴循環(huán)吸收

C、都對 D、都不對

6、5-氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運進入淋巴的量依次為

A、W/O/W型>W/O型>O/W型 B、W/O型>W/O/W型>O/W型

C、O/W型>W/O/W型>W/O型 D、W/O型> O/W型>W/O/W型

7、體內(nèi)細胞對微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式

A、胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運 B、膜孔轉(zhuǎn)運、吸附、融合、內(nèi)吞

C、膜孔轉(zhuǎn)運、胞飲、內(nèi)吞 D、膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞

8、以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是

A、蛋白結(jié)合率越高，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)

B、藥物與蛋白結(jié)合是不可逆過程，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象

C、藥物與蛋白結(jié)合后，可促進透過血腦屏障

D、蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)

9、以下藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的敘述正確的是

A、藥物的親脂性，藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢

B、藥物的親脂性，藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢

C、藥物血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運

D、延長載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時間，降低了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運的效率

填空題

1、藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由___________運送至___________的過程。

2、某些藥物連續(xù)應(yīng)用時，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度___________，導(dǎo)致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為___________。

3、人血漿中主要有三種蛋白質(zhì)與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)，___________、___________、___________。

4、藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運主要和藥物的___________有關(guān)。分子量在___________以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運的選擇性傾向很強。

5、藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運，主要取決于藥物的___________性，另外藥物與___________也能在一定程度上影響血液-腦脊液間的藥物分配

6、粒徑小于___________μm的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被___________攝取，這也是目前研究認為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。

7、制備長循環(huán)微粒，可通過改善微粒的___________、增加微粒表面的___________及其___________，則可明顯延長微粒在血液循環(huán)中的半衰期。

8、藥物的組織結(jié)合起著藥物的___________作用，可延長___________。

9、藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理化性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥物相互作用等因素外，還與___________、___________和___________等因素有關(guān)

10、分布容積是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，在體內(nèi)___________按血中同樣速度溶解時所需的體液___________。

答案：

1、X 2、X 3、 4、X 5、X 6、 7、 8、 9、X 10、X

1、A 2、D 3、A 4、D 5、D 6、A 7、D 8、A 9、B

1、循環(huán)系統(tǒng)、各臟器組織 2、慢、蓄積 3、白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白

4、分子量、5000 5、脂溶性、蛋白的結(jié)合率 6、7、肝和脾中的單核巨噬細胞

7、親水性、柔韌性、空間位阻 8、貯存、作用時間 9、動物種差、性別差異、生理和病理狀態(tài)差異

10、全部藥量、總?cè)莘e

第五章

是非題

1、 藥物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的目的主要是增加水溶性，以利于從體內(nèi)排出

2、 巴比妥類藥物為酶誘導(dǎo)劑，可促進其自身的代謝

3、 替加氟為氟尿嘧啶的前藥，其實替加氟本身就具有活性，在體內(nèi)并不一定降解為氟尿嘧啶而發(fā)生作用。

4、 硝酸甘油具有很強的肝首過效應(yīng)，將其設(shè)計成口腔粘附片是不合理的，因為仍無法避開肝首過效應(yīng)。

5、 肝清除率ER=0.7表示僅有30%的藥物經(jīng)肝臟清除，70%的藥物經(jīng)肝臟進入體循環(huán)。

答案：1、 2、 3、X 4、X 5、X

第六章

填空題

1、 機體最重要的排泄器官___________

2、 不同物質(zhì)通過腎小球濾過膜的能力決定于被濾過物質(zhì)的___________和___________

3、 腎小球濾過的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是___________，腎小球濾過的動力是___________

4、 重吸收的主要部位在___________，重吸收的主要方式包括___________和___________兩種。重吸收的特點：①、______________________；②、______________________

5、 腎單位由___________和___________兩部分組成

6、 腎小球濾過的Na+約有65%-70%是在___________被重吸收的。

7、 測定其菊粉清除率，其值可以代表______________________。

8、 如果某種物質(zhì)的血漿清除率等于___________ml/min，表明該物質(zhì)只經(jīng)腎小球濾過，不被腎小管重吸收，也不被腎小管分泌。

9、 如果某種物質(zhì)的血漿清除率大于125ml/min，表明該物質(zhì)不僅經(jīng)腎小球濾過，還被___________分泌

10 . 如果某種物質(zhì)的血漿清除率小于125ml/min，表明該物質(zhì)不僅經(jīng)腎小球濾過，還被腎小管___________

11、大多數(shù)外源性物質(zhì)的重吸收主要是被動過程，其重吸收的程度取決于藥物的___________、___________、___________、___________。

12、藥物的腎排泄是___________、___________、___________三者的綜合結(jié)果

13、分子量在___________左右的藥物有較大的膽汁排泄率

14、吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出，該類物質(zhì)的共同特點是___________、___________

單項選擇題

1、藥物在體內(nèi)以原型不可逆消失的過程，該過程是

A、吸收 B、分布 C、代謝 D、排泄 E、轉(zhuǎn)運

2、藥物排泄的主要器官

A、肝 B、肺 C、脾 D、肺 E、腎

3、藥物除了腎排泄以外的最主要的排泄途徑是

A、膽汁 B、汗腺 C、唾液腺 D、淚腺 E、呼吸系統(tǒng)

4、可以用來測定腎小球濾過速度的藥物是

A、青霉素 B、鏈霉素 C、菊粉 D、葡萄糖 E 、乙醇

5、藥物的脂溶性是影響下列哪一步驟的最重要因素

A、腎小球過濾 B、腎小管分泌 C腎小管重吸收

D、尿量 E、尿液酸堿性

6、酸化尿液可能對下列藥物中的哪一種腎排泄不利

A、水楊酸 B、葡萄糖 C、四環(huán)素 D、慶大霉素 E、麻黃堿

7、一定時間內(nèi)腎能使多少容積的血漿中該藥物清除的能力被稱為

A、腎排泄速度 B、腎清除率 D、腎清除力 D、腎小管分泌 E、腎小球過濾速度

8、分子量增加可能會促進下列過程中的哪一項

A、腎小球過濾 B、膽汁排泄 C、重吸收

D、腎小管分泌 E、尿排泄過度

9、下列過程中哪一種過程一般不存在競爭性抑制

A、腎小球過濾 B、膽汁排泄 C、腎小管分泌

D、腎小管重吸收 E、藥物從血液透析

10、在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被吸收返回肝門靜脈的現(xiàn)象被稱為

A、肝的首過效應(yīng) B、肝代謝 C、腸肝循環(huán) D、膽汁排泄 E、肝腸循環(huán)

11、下列藥物中哪一種最有可能從肺排泄

A、乙醚 B、青霉素 C、磺胺嘧啶 D、二甲雙胍 E、撲熱息痛

12、下列藥物中哪一種最有可能從汗腺排泄

A、氯化鈉 B、青霉素 C、鏈霉素 D、乙醚 E、格列本脲

答案：1、腎臟 2、相對分子質(zhì)量、所帶的電荷 3、濾過膜、有效濾過壓 4、腎近曲小管、主動重吸收、被動重吸收、選擇性的重吸收、有限度的重吸收 5、腎小管、腎小球 6、腎近曲小管

7、人和動物的腎小球濾過率 8、125 9、腎小管 10、重吸收 11、脂溶性、pKa、尿量、尿的pH值 12、腎小球濾過、腎小管分泌、腎小管重吸收 13、500 14、分子量較小、沸點較低

選擇

1、D 2、E 3、A 4、C 5、C 6、A 7、B 8、B 9、A 10、C 11、A 12、A

第八章 單室模型

例1

給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量 1050 mg，測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：

試求該藥的 k，t1/2，V，CL，AUC以及 12 h的血藥濃度。

解：（1）作圖法

根據(jù) ，以 lgC 對 t 作圖，得一條直線

（2）線性回歸法

采用最小二乘法將有關(guān)數(shù)據(jù)列表計算如下：

計算得回歸方程： 其他參數(shù)求算與作圖法相同

例2

某單室模型藥物靜注 20 mg，其消除半衰期為 3.5 h，表觀分布容積為 50 L，問消除該藥物注射劑量的 95% 需要多少時間？10 h 時的血藥濃度為多少？

例3

靜注某單室模型藥物 200 mg，測得血藥初濃度為 20 mg/ml，6 h 后再次測定血藥濃度為 12 mg/ml，試求該藥的消除半衰期？

解：

例4 某單室模型藥物100mg給患者靜脈注射后，定時收集尿液，測得累積尿藥排泄量Xu如下，試求該藥的k，t1/2及ke值。

t (h)

0

1.0

2.0

3.0

6.0

12.0

24.0

36.0

48.0

60.0

72.0

Xu (mg)

0

4.02

7.77

11.26

20.41

33.88

48.63

55.05

57.84

59.06

59.58

例6 某一單室模型藥物，生物半衰期為 5 h，靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的 95%，需要多少時間？

解：

例5 某藥物靜脈注射 1000 mg 后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系

為 ，已知該藥屬單室模型，分布容積 30 L，求該藥的t1/2，ke，CLr以及 80 h 的累積尿藥量。

解：

例7 某患者體重 50 kg，以每分鐘 20 mg 的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)歷 10 h 的血藥濃度是多少？（已知 t1/2 = 3.5 h，V = 2 L/kg）

解題思路及步驟：

① 分析都給了哪些參數(shù)？

② 求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？ ，

③ 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式？

例8 對某患者靜脈滴注利多卡因，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 100 L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到 3 mg/ml，應(yīng)取 k0 值為多少？

解題思路及步驟：

①

分析都給了哪些參數(shù)？

② 求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？

③ 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式？

例9 某藥物生物半衰期為 3.0 h，表觀分布容積為 10 L，今以每小時 30 mg 速度給某患者靜脈滴注，8 h 即停止滴注，問停藥后 2 h 體內(nèi)血藥濃度是多少？

解題思路及步驟：

① 分析都給了哪些參數(shù)？

② 求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？ C=C0 + e-kt

③ 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式？

例10 給患者靜脈注射某藥 20 mg，同時以 20 mg/h 速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過 4 h 體內(nèi)血 藥濃度多少？（已知V = 50 L，t1/2 = 40 h）

解：

例11 地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為 0.5-2.5 mg/ml，已知 V = 60 L，t1/2 = 55 h。今對一患者，先靜脈注射10 mg，半小時后，以每小時 10 mg 速度滴注，試問經(jīng) 2.5 h 是否達到治療所需濃度？

解:

例12 已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為 70%，ka = 0.8 h-1，k = 0.07 h-1，V = 10 L，如口服劑量為 200 mg，試求服藥后 3 h 的血藥濃度是多少？如該藥在體內(nèi)的最低有效血藥濃度為 8 mg/ml，問第二次服藥在什么時間比較合適？

解：（1）

（2）

例13 已知大鼠口服蒿本酯的 ka = 1.905 h-1，k = 0.182 h-1 ，V = 4.25 L，F(xiàn) = 0.80，如口服劑量為 150 mg，試計算tmax、Cmax 及 AUC。

例14 口服單室模型藥物 100 mg 后，測得各時間的血藥濃度如下，試求該藥的k，t1/2及ka， t1/2(a)值。

t (h)

0.5

1.0

2.0

4.0

8.0

12.0

18.0

24.0

36.0

48.0

72.0

C (ug/ml)

5.36

9.95

17.18

25.78

29.78

26.63

19.40

13.26

5.88

2.56

0.49

例15 口服某抗生素250mg后，實驗數(shù)據(jù)如下表所示，試求該藥的k，t1/2及尿藥排泄百分數(shù)。

t (h)

1.0

2.0

3.0

6.0

10.0

15.0

24.0

△Xu (mg)

4

5

5.6

16.86

14.4

10.5

8.1

作業(yè)：

1、某藥物靜注 50mg，藥時曲線為

求k，t1/2，V ，AUC，CL，清除該藥物注射劑量的99％需要多少時間？ （式中：C 單位：mg/ml；t 單位：h）

2、某患者體重 50 kg，以每小時 150 mg 的速度靜脈滴注某單室模型藥物，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 2 L/kg，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？達穩(wěn)態(tài)血藥濃度 95% 所需要的時間？持續(xù)滴注 10 h 的血藥濃度和達坪分數(shù)？

3、口服某單室模型藥物 100 mg 后測得各時間的血藥濃度如下，假定吸收分數(shù) F = 1，試求該藥物的k，t1/2，ka， t1/2(a)，并求 tmax，Cmax， V ，AUC，CL。

t (h)

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.5

2.5

4.0

5.0

C (mg/ml)

1.65

2.33

2.55

2.51

2.40

2.00

1.27

0.66

0.39

第九章 多室模型

例1 某二室模型藥物靜注100mg，各時間血藥濃度如下：

t (h)

0.165

0.5

1.0

1.5

3.0

5.0

7.5

10.0

C (mg/ml)

65.03

28.69

10.04

4.93

2.29

1.36

0.71

0.38

解：1、末端四點lgC-t回歸，截距求B；斜率求

2、殘數(shù)法截距求A；斜率求

3、t1/2=0.693/k

作業(yè)：

根據(jù)利眠寧的靜注各參數(shù)，計算它的K10,K12,K21以及Vc,靜注劑量為25mg。（t單位：h，C單位：mg/L）

第十章 重復(fù)給藥

例1 某抗菌藥具有單室模型特征，一患者靜脈注射該藥，Xo為1000mg，V為20L，t1/2為3h，每隔6h給藥一次。請問：以該方案給藥的體內(nèi)最高血藥濃度與最低血藥濃度比值為多少？第二次靜脈注射后第3小時的血藥濃度為多少？

解

例2 已知某藥物半衰期為4h，靜脈注射給藥100mg，測得初始血藥濃度為10μg/ml，若每隔6h給藥一次，共8次，求末次給藥后第10h的血藥濃度？

解：

代入數(shù)值后：

例2 1.已知某抗生素具有單室模型特征，表觀分布容積為20L，半衰期為3h，若每6h靜脈注射給藥一次，每次劑量為1000mg，達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

求：①穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度? ②穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度? ③達穩(wěn)態(tài)時第3h的血藥濃度？

例3 試求給藥時間為4個半衰期時，達坪分數(shù)是多少？要使體內(nèi)藥物濃度達到坪濃度的99%，需要多少個半衰期？

例4 已知某藥物k為0.2567h-1，V為0.21L/kg，臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥，確定每次滴注1h,要求 CSS max 為6μg/ml, Css min 為1 μg/ml ，

試求： ①給藥間隔時間τ=？ ②若患者體重為60kg，k0=？

例6 已知某藥物的吸收速度常數(shù)為0.8h-1,消除速度常數(shù)為0.07h-1，若每天口服給藥4 次求服藥兩天后的達坪分數(shù)？

例5 已知某口服藥物具有單室模型特征，ka為1.0h-1，k為0.1h-1，V為30L，F(xiàn)為1，若每隔8h口服給藥0.5g，求第7次口服給藥后3h的血藥濃度是多少？

例7 某女患者體重為81kg，口服鹽酸四環(huán)素，每8h口服給藥250mg，服用2周。已知該藥具有單室模型特征，F(xiàn)=75%，V=1.5L/kg，t1/2=10h，ka=0.9h-1。求：①達穩(wěn)態(tài)后第4h的血藥濃度；②穩(wěn)態(tài)達峰時間；③穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；④穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。

例8 已知某單室模型藥物，每次注射劑量為0.3g，半衰期為9.5h，表觀分布容積為115L，最佳治療濃度1.6mg/ml，試設(shè)計其給藥時間間隔？

例9 已知普魯卡因酰胺具有單室模型特征，口服膠囊劑的生物利用度為85%，半衰期為3.5h，表觀分布容積為2.0L/kg，若患者每4h口服給藥一次，劑量為7.45mg/kg時，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？

解

例10 1.已知某藥物的半衰期為6h，若每天靜脈注射給藥2次，試求該藥物的蓄積系數(shù)R？

解：

第十一章 非線性藥物動力學

例1：一患者服用苯妥英，每天給藥150mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8.6mg/L，每天給藥300mg達穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度為25.1mg/L。求該患者的苯妥英的Km和V’m值。如欲達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度為11.3mg/L時，每天服用多大劑量？

解：

作業(yè)一 患者服用某藥物，每天給藥300mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8mg/L，每天給藥350mg達穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度為20mg/L。

（1）求該患者服用該藥的Km和V’m值；

（2）如欲達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度15mg/L，每天服用多大劑量？

第十三章 藥物動力學在臨床藥學中的應(yīng)用

例1．某藥物靜注最低有效濃度為10mg/ml，t1/2為8h，V為12L，每隔8h給藥一次。①試擬定給藥方案②若給藥間隔由原來的8h改為4h，試計算其負荷劑量及維持劑量？

v 例2．已知某藥物ka為0.7h-1，k為0.08 h-1，若每次口服給藥0.25g，每日三次，求負荷劑量？

v 例3 已知普魯卡因酰胺膠囊劑生物利用度F為0.85，t1/2為3.5h，V為2.0L/kg。

（1）若患者每4h給藥一次，劑量為7.45mg/kg時，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

（2）若保持 為6ug/ml，每4h給藥一次，求給藥劑量X0

（3）若口服劑量X0 為500mg，體重為76kg的患者，要維持 為4ug/ml，求給藥周期和負荷劑量

例4． 某成年患者，體重60kg，口服氨茶堿片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，CL=0.05L/kg·h。該患者氨茶堿有效血藥濃度在10-20ug/ml范圍。治療理想濃度為14ug/ml。該片現(xiàn)有250mg及300mg兩種規(guī)格，應(yīng)如何設(shè)計該患者的給藥方案？

v 例5 已知某抗生素的t1/2為3h， V為200ml/kg，有效治療濃度為5~15ug/ml，當血藥濃度超過20ug/ml時，出現(xiàn)毒副作用。請設(shè)計保持血藥濃度在有效治療濃度范圍內(nèi)的靜脈注射給藥方案。

例6． 已知某藥物的t1/2為7h，臨床要求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度不超過30ug/ml，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度不小于15ug/ml，該藥口服后達峰濃度的時間為2h，若每次口服0.25g的片劑，試計算合適的給藥間隔時間。

解：

1、 某藥物的生物利用度F為0.8，k為0.1h-1，V為5L，該藥臨床最佳治療血藥濃度為20ug/ml。今欲將該藥若每隔8h口服一次，長期服用，求每次服用的劑量。

2、卡那霉素的最小有效濃度為10ug/ml，最大安全治療濃度為35ug/ml，t1/2為3h，某患者以7.5mg/kg的劑量靜脈注射該藥后測得C0=25ug/ml，試設(shè)計給藥方案。