注：本文不構(gòu)成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)；本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及），不代表平臺(tái)立場。任何文章轉(zhuǎn)載需得到授權(quán)。

Organon（歐加?。┦且患胰蛐葬t(yī)療保健公司，由默沙東（MSD）分拆而成，致力于改善女性一生的健康。歐加隆是目前唯一一家專注于將女性健康作為其主要治療領(lǐng)域的大型全球制藥公司。

“女性之友”的百年歷程

藥融云數(shù)據(jù)www.pharnexcloud.com顯示：1923年，歐加隆的前身歐加農(nóng)（Organon）由猶太企業(yè)家Saal van Zwanenberg博士及其顧問Jacques van Oss，聯(lián)合化學(xué)家Ernst Laqueur教授成立于荷蘭。Organon一詞源于古希臘語，意為“獲取知識(shí)的工具”。

最初該公司被作為Zwanenberg Slachterijen en Fabrieken（一家創(chuàng)立于1887年的出口屠宰場）的子公司，目標(biāo)是將動(dòng)物腺體和器官加工成醫(yī)藥產(chǎn)品。Organon的首個(gè)產(chǎn)品——胰島素使得公司成為歐洲第一家銷售該產(chǎn)品以對(duì)抗糖尿病的制造商。

1924年，公司從馬卵巢中提取的雌激素產(chǎn)品Ovarnon上市。之后Organon開始了國際化擴(kuò)張，1934年已經(jīng)在40個(gè)國家設(shè)有銷售組織。二戰(zhàn)之后，該公司憑借世界上最早的口服避孕藥之一Lyndiol（1962）而聲名鵲起，同時(shí)也進(jìn)行了一系列收購和擴(kuò)張，包括收購獸藥制造商Intervet，成為當(dāng)時(shí)荷蘭最大的制藥公司。

1967年，公司與Koninklijke Zout Ketjen合并，成立了Koninklijke Zout Organon，即KZO，并于1969年與纖維生產(chǎn)商AKU合并成為AKZO，即后來的阿克蘇諾貝爾（Akzo Nobel），Organon被作為阿克蘇諾貝爾的人類保健業(yè)務(wù)部門進(jìn)行運(yùn)營。公司后來的發(fā)明包括宮內(nèi)節(jié)育器（1974）、首個(gè)現(xiàn)代口服避孕藥物Marvelon（1981）、避孕環(huán)Nuva Ring（2003）、抗抑郁藥Remeron（1994）和皮下埋植避孕劑Implanon（1999）。

2007年，Akzo Nobel宣布分拆剝離子公司Organon BioSciences單獨(dú)上市，但在最后一刻，美國制藥公司先靈葆雅與Akzo Nobel達(dá)成協(xié)議，以110億歐元的價(jià)格收購Organon，并于2007年11月正式接管。2009年，Organon在默沙東與先靈葆雅的合并中成為默沙東的一部分。

2021年6月，公司從默沙東分拆，重新啟用“Organon”這一充滿歷史傳承的公司名，啟用新logo并使用新的中文名“歐加隆”。歐加隆在全球已實(shí)現(xiàn)大規(guī)模、廣覆蓋的發(fā)展，并具備世界一流的商業(yè)運(yùn)營能力，總部設(shè)在美國新澤西州澤西市，全球約有超過9000名員工。

曾被束之高閣的“K藥”

在2007年先靈葆雅對(duì)Organon的收購中，先靈葆雅獲得了Organon多個(gè)在研的候選藥物，其中就包括日后讓默沙東名聲大噪的“K藥”——Keytruda（可瑞達(dá)，帕博利珠單抗）。

早在2003年，Organon公司就開始尋找PD-1受體的激動(dòng)劑，以治療自身免疫性疾病，這與腫瘤免疫治療的思路剛好相反。然而，這個(gè)PD-1項(xiàng)目最終沒有找到很好的激動(dòng)劑，卻恰恰篩選出了非常好的抑制劑，即PD-1抗體。這款抗體（即帕博利珠單抗）在多個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行了嘗試之后最終被聚焦用于腫瘤學(xué)。

2007年，正當(dāng)這款PD-1抗體準(zhǔn)備申報(bào)臨床時(shí)，Organon卻被先靈葆雅收購。收購?fù)瓿芍?，先靈葆雅重新開始資產(chǎn)評(píng)估，結(jié)果這款抗體的優(yōu)先級(jí)被降到很低。在研發(fā)者的一再堅(jiān)持之下，這個(gè)項(xiàng)目才得以推進(jìn)。

然而在2009年，先靈葆雅與默沙東合并之后又開始了一輪整合優(yōu)化。這次PD-1項(xiàng)目沒有那么幸運(yùn)，研究直接被正式關(guān)閉，還被放上了轉(zhuǎn)讓名單，且要價(jià)低廉。

直到2010年，百時(shí)美施貴寶在NEJM上發(fā)表了伊匹木單抗（Ipilimumab，Yervoy）治療難治性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成功3期臨床結(jié)果，且其收購Medarex獲得的納武單抗（Nivolumab，Opdivo，即后來的“O藥”）開始在早期臨床中顯示出積極效果。默沙東這才意識(shí)到自家那款被束之高閣的PD-1抗體背后的巨大潛力，并緊急重新啟動(dòng)帕博利珠單抗的IND申請(qǐng)。

雖然比BMS晚了數(shù)年，但默沙東“特事特辦”，制定了大膽的開發(fā)計(jì)劃并憑借良好的時(shí)機(jī)，使帕博利珠單抗的臨床研究得以快速推進(jìn)。其中，最關(guān)鍵的當(dāng)屬默沙東抓住了當(dāng)時(shí)FDA新激勵(lì)機(jī)制——突破性療法資格（BTD）的機(jī)會(huì)，以及在肺癌項(xiàng)目中巧妙借助生物標(biāo)志物（Biomarker）以篩選PD-L1高表達(dá)的腫瘤患者，從而實(shí)現(xiàn)了彎道超車。

藥融圈旗下藥融云數(shù)據(jù)www.pharnexcloud.com顯示，2021年，Keytruda（帕博利珠單抗）業(yè)績高達(dá)171.86億美元，而2022年銷售額已達(dá)到209億美元，成為超級(jí)重磅炸彈藥物。

誰能想到，當(dāng)初Organon的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在爭議中的艱難探索，成就了如今默沙東在腫瘤免疫領(lǐng)域舉足輕重的地位。

歐加隆煥然新生

2021年從默沙東拆分之后，Organon（歐加?。┳鳛橐患要?dú)立公司于紐交所上市（NYSE：OGN）。目前，Organon在女性健康、生物類似藥以及經(jīng)典品牌業(yè)務(wù)領(lǐng)域擁有超過60款藥物和產(chǎn)品組合。公司在比利時(shí)、巴西、印度尼西亞、墨西哥、荷蘭和英國運(yùn)營著6家制造工廠，產(chǎn)品銷往全球140多個(gè)國家和地區(qū)。

Organon當(dāng)前產(chǎn)品組合如下：

女性健康

公司借助其在生殖健康和生育方面的優(yōu)勢(shì)，幫助解決女性從青春期到更年期之后的高度未滿足需求。2021年，歐加隆女性健康產(chǎn)品占總銷售額的約26%。

1.避孕產(chǎn)品包括：單次植入效果長達(dá)3年的皮下植入式長效可逆式避孕劑Nexplanon?（含68mg依托孕烯，在美國以外的一些國家以Implanon NXT?為商品名）、每月一次的NuvaRing（依托孕烯/炔雌醇陰道環(huán)）、每日口服的孕激素產(chǎn)品Cerazette?（去氧孕烯），以及兩款復(fù)方口服激素避孕產(chǎn)品Marvelon?與Mercilon?（去氧孕烯/炔雌醇）。

2.生育領(lǐng)域產(chǎn)品包括3種主要用于體外受精（IVF）治療周期的產(chǎn)品：Follistim（促卵泡素β注射液，在美國以外大多數(shù)國家以Puregon?為商品名）、長效促排卵針Elonva?（corifollitropin alfa），以及醋酸加尼瑞克注射液（在美國以外的一些國家以O(shè)rgalutran為商品名）。

3.產(chǎn)后出血：主要是Jada System，該系統(tǒng)是歐加隆于2021年6月收購Alydia Health公司而獲得，其主要作用機(jī)制是通過施加低真空以誘導(dǎo)子宮生理性收縮，從而幫助控制產(chǎn)后出血。該系統(tǒng)于2020年8月獲得美國FDA首次批準(zhǔn)，其技術(shù)更新在2021年9月獲FDA批準(zhǔn)，公司將于2023/2024年尋求Jada System在美國以外地區(qū)的上市許可。

生物類似藥

涉及免疫學(xué)和腫瘤學(xué)治療產(chǎn)品。該部分業(yè)務(wù)來自2013年默沙東與三星生物建立的生物類似藥合作，目前歐加隆負(fù)責(zé)一些特定國家的商業(yè)化活動(dòng)。2021年，歐加隆生物類似藥產(chǎn)品占總銷售額的約7%。

1.免疫學(xué)：Humira（阿達(dá)木單抗）的生物類似藥Hadlima（adalimumab-bwwd）、Enbrel（依那西普）的生物類似藥Brenzys（etanercept）、Remicade（英夫利昔單抗）的生物類似藥Renflexis（infliximab-abda）。

2.腫瘤學(xué)：Avastin（貝伐珠單抗）的生物類似藥Aybintio（bevacizumab）、Herceptin（曲妥珠單抗）的生物類似藥Ontruzant（trastuzumab-dttb）。

經(jīng)典品牌

包括一系列過專利的知名產(chǎn)品，涵蓋心血管、呼吸、皮膚病和非阿片類疼痛管理領(lǐng)域。2021年，歐加隆經(jīng)典品牌產(chǎn)品占總銷售額的約67%。

1.心血管：包括幾款調(diào)節(jié)膽固醇的藥物，Zetia?（依折麥布，在美國以外的大多數(shù)國家以Ezetrol?為商品名）、Vytorin?（依折麥布/辛伐他汀，在美國以外地區(qū)以Inegy?為商品名）、Atozet?（依折麥布/阿伐他?。?、Rosuzet?（依折麥布/瑞舒伐他?。?、Zocor?（辛伐他?。?，以及高血壓藥物Cozaar?（氯沙坦）和Hyzaar?（氯沙坦鉀/氫氯噻嗪）。

2.呼吸：包括幾款用于控制和預(yù)防哮喘的藥物，Singulair?（孟魯司特鈉）、Dulera?（富馬酸福莫特羅二水合物，在美國以外的某些市場以Zenzale?為商品名），以及Asmanex?（糠酸莫米松）；幾款治療季節(jié)性過敏性鼻炎的藥物，Singulair（孟魯司特鈉）、Nasonex?（莫米松）以及Clarinex?（地氯雷他定，在美國以外地區(qū)以Aerius?為商品名）。

3.皮膚病學(xué)、骨骼健康和非阿片類藥物疼痛管理：皮膚病學(xué)包括兩款核心產(chǎn)品，用于緩解皮膚病的皮質(zhì)類固醇藥物Diprosone?（倍他米松乳膏）和緩解某些皮膚狀況引起的炎癥和其他癥狀的局部處方藥Elocon?（莫米松乳膏）；骨骼健康產(chǎn)品包括用于治療和預(yù)防絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，并增加骨質(zhì)疏松癥男性骨量的Fosamax?（阿侖膦酸鈉）；非阿片類疼痛管理包括三款核心產(chǎn)品，用于急性疼痛、骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病急性和慢性治療的Arcoxia?（依托考昔）、治療滑囊炎、皮膚病和炎癥性疾病等的注射型糖皮質(zhì)激素藥物Diprospan?（倍他米松），以及用于治療炎癥、內(nèi)分泌紊亂和胃腸道等疾病的Celestone?（倍他米松注射混懸液）。

4.其他經(jīng)典品牌：包括用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）男性的Proscar?（非那雄胺），以及用于治療男性脫發(fā)（雄激素性脫發(fā)）的Propecia?（非那雄胺）。

研究與開發(fā)策略

Organon的發(fā)展戰(zhàn)略旨在實(shí)現(xiàn)其品牌的業(yè)務(wù)連續(xù)性，并利用公司的技術(shù)專長，尋求新適應(yīng)癥、新配方和新地域釋放其現(xiàn)有產(chǎn)品的價(jià)值。作為Organon戰(zhàn)略的一部分，公司還將通過科學(xué)合作與收購，以開發(fā)早期和后期階段的資產(chǎn)，加強(qiáng)公司產(chǎn)品管線的建設(shè)。

根據(jù)藥融圈旗下藥融云數(shù)據(jù)www.pharnexcloud.com及企業(yè)公開信息，自2021年6月從默沙東獨(dú)立以來，Organon已完成了8筆交易以擴(kuò)充其管線資產(chǎn)：

2021年6月

Organon完成收購Alydia Health，一家專注于產(chǎn)后出血的醫(yī)療設(shè)備公司，主要產(chǎn)品為Jada?System，該設(shè)備旨在促進(jìn)子宮正常收縮以控制產(chǎn)后出血。

2021年7月

Organon與生物制藥公司ObsEva就Ebopiprant（OBE022）達(dá)成全球許可協(xié)議，該藥是一款在研的口服前列腺素F2α（PGF2α）受體的選擇性拮抗劑，通過減少炎癥和子宮收縮，有潛力成為first-in-class的早產(chǎn)治療方法。

2021年12月

Organon完成對(duì)藥物開發(fā)公司Forendo Pharma的收購，其主要候選藥物FOR-6219是一款在研的17β-羥基類固醇脫氫酶1型（HSD17B1）抑制劑，是子宮內(nèi)膜異位癥潛在first-in-class藥物，其管線還包括針對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床前項(xiàng)目。

2022年2月

Organon宣布從拜耳公司收回兩款復(fù)方口服激素避孕產(chǎn)品——媽富隆?（Marvelon?）與欣媽富隆?（Mercilon?，曾用商品名：美欣樂?）在中國（包括香港與澳門地區(qū)）的業(yè)務(wù)權(quán)益，并已達(dá)成協(xié)議，在越南地區(qū)獲得上述產(chǎn)品的業(yè)務(wù)權(quán)益。

2022年3月

Organon宣布與女性健康創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者Daré Bioscience達(dá)成協(xié)議，獲得Xaciato?（克林霉素磷酸酯陰道凝膠，2%）的全球商業(yè)化權(quán)利，該藥已獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療12歲及以上女性的細(xì)菌性陰道病（BV）。

2022年6月

Organon與復(fù)宏漢霖達(dá)成許可和供貨協(xié)議，獲得復(fù)宏漢霖開發(fā)的帕妥珠單抗生物類似藥HLX11（重組抗HER2結(jié)構(gòu)域II人源化單克隆抗體注射液）、地舒單抗生物類似藥HLX14（重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液）兩款產(chǎn)品在除中國以外全球范圍內(nèi)進(jìn)行獨(dú)家商業(yè)化的權(quán)益。Organon還可以選擇就復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的伊匹木單抗生物類似藥HLX13的全球商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利進(jìn)行談判。

2022年7月

Organon與Cirqle Biomedical就一種新型的非激素按需避孕候選藥物簽訂了研究合作和許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Cirqle負(fù)責(zé)進(jìn)行臨床前研究，Organon獲得該資產(chǎn)的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

2023年1月

Organon宣布對(duì)Claria Medical進(jìn)行800萬美元的戰(zhàn)略投資，后者正在開發(fā)一種用于微創(chuàng)腹腔鏡子宮切除術(shù)的研究性醫(yī)療器械。該協(xié)議還賦予Organon收購Claria Medical的選擇權(quán)。

財(cái)務(wù)業(yè)績

2021年，Organon全年總收入為63.04億美元，同比下降3%。其中，女性健康業(yè)務(wù)收入為16.12億美元，同比增長4%；生物類似藥業(yè)務(wù)收入為42.4億美元，同比增長28%；經(jīng)典品牌業(yè)務(wù)收入為40.68億美元，同比減少10%。

分地區(qū)來看，該公司約四分之三的收入來自美國本土以外，歐洲和加拿大的收入占28%，美國的收入占22%，亞太和日本的收入占19%，中國的收入占15%，拉丁美洲、中東、俄羅斯和非洲的收入占13%。

2022年前三季度，Organon總收入為46.89億美元，同比持平。前三季度女性健康業(yè)務(wù)收入為12.4億美元，同比增長4%；生物類似藥業(yè)務(wù)收入為34.6億美元，同比增長13%；經(jīng)典品牌業(yè)務(wù)收入為29.87億美元，同比減少1%。

截至2022年9月底，Organon擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為4.99億美元，債務(wù)為87億美元。

公司預(yù)計(jì)2022年全年業(yè)績約為61億美元~62億美元，調(diào)整后EBITDA利潤率約為33.5%~34.5%。具體而言，是在2023年02月日(美東)盤前發(fā)布《2022財(cái)年年報(bào)》。

此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場

參考：

NMPA/CDE；

藥融云數(shù)據(jù)，www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA/PMDA；

相關(guān)公司公開披露；

https://www.organon.com/；

https://merck.pid2-e1.investis.com/sites/merck/files/merck/merckorganon-presentationdeck-final-050521.pdf；

https://dtvnieuws.nl/nieuws/artikel/de-geschiedenis-van-organon-fotos；

https://www.mg21.com/OGN.html；

吳澤發(fā)（Zafer Unluer）正式就任歐加隆中國區(qū)總裁；

https://mp.weixin.qq.com/s/Qer34OmyXt49EzBG8ATU8Q；

https://mp.weixin.qq.com/s/zwS1yVkCs7IVy3iSfK7nnw；

https://mp.weixin.qq.com/s/4c_0qQXk6gr06C8yDLbJ3g；等等。