2023年鄭老師多門科研統(tǒng)計(jì)課程：多次直播，含孟德?tīng)栯S機(jī)化方法

上周，和我的研究生交流了廣義估計(jì)方程理論與方法，特此做一個(gè)文獻(xiàn)解讀和數(shù)據(jù)分析演示。

文章必須挑頂級(jí)雜志的文章《Lancet》！

2019年11月，《Lancet》（一區(qū)，IF=168.9?）雜志發(fā)表題為：Results of a 6-week treatment with 10 mg prednisolone in patients with hand osteoarthritis (HOPE): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial的研究論文。

這項(xiàng)研究為一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在研究短期潑尼松龍?jiān)谔弁葱允植抗顷P(guān)節(jié)炎和滑膜炎癥患者中的療效和安全性。結(jié)果表明，用10 mg潑尼松龍治療6周對(duì)于治療疼痛性手骨關(guān)節(jié)炎和炎癥體征的患者是有效和安全的。

摘要與主要結(jié)果

一、摘要

背景：手骨關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的關(guān)節(jié)疾病，具有較高的疾病負(fù)擔(dān)和未滿足的有效治療方案的醫(yī)療需求。由于局部炎癥被認(rèn)為是導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎主訴的原因，手骨關(guān)節(jié)炎潑尼松龍療效(HOPE)研究旨在調(diào)查短期潑尼松龍治療疼痛性手骨關(guān)節(jié)炎和滑膜炎患者的療效和安全性。

方法：HOPE研究是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。我們從荷蘭兩個(gè)地點(diǎn)的風(fēng)濕病門診招募了符合條件的成年人。如果患者有癥狀性手骨關(guān)節(jié)炎，并且其遠(yuǎn)端和近端指間關(guān)節(jié)(DIP/PIP)有炎癥跡象，則認(rèn)為患者合格。為了納入，要求患者有四個(gè)或更多的DIP/PIP關(guān)節(jié)有骨關(guān)節(jié)炎結(jié)節(jié)；至少一個(gè)DIP/PIP關(guān)節(jié)有軟腫脹或紅斑；至少一個(gè)DIP/PIP關(guān)節(jié)具有正功率多普勒信號(hào)或在超聲波上至少2級(jí)的滑膜增厚；和在48小時(shí)非甾體抗炎藥(NSAID)清除期間突然發(fā)作的100毫米視覺(jué)模擬量表(VAS)上至少30毫米的手指疼痛(定義為在VAS上手指疼痛惡化至少20毫米)。符合條件的患者被隨機(jī)分配(1:1)接受10 mg潑尼松龍或安慰劑口服，每天一次，持續(xù)6周，隨后是2周的減量方案，以及6周的隨訪(無(wú)研究藥物)?；颊吆脱芯啃〗M對(duì)治療任務(wù)不知情。主要終點(diǎn)是手指疼痛，在6周時(shí)通過(guò)VAS評(píng)估，參與者被隨機(jī)分組并參加基線訪視。該研究已在荷蘭試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)，編號(hào)為NTR5263。

結(jié)果：我們篩選了2015年12月3日至2018年5月31日之間入選的患者?；颊咴?015年12月14日至2018年7月2日之間完成基線訪視并開(kāi)始治療，最后一名患者的最后一次研究訪視是2018年10月4日。在接受資格評(píng)估的149名患者中，57名(38%)患者被排除在外(主要是因?yàn)樗麄儾环弦豁?xiàng)或多項(xiàng)入選標(biāo)準(zhǔn)，最常見(jiàn)的是因?yàn)闆](méi)有滑膜炎或NSAID清除后的復(fù)發(fā))，92名(62%)患者符合入選資格。我們隨機(jī)分配46名(50%)患者接受潑尼松龍治療，46名(50%)患者接受安慰劑治療，所有患者均被納入主要終點(diǎn)的改良意向性治療分析。潑尼松龍組和安慰劑組分別有42名(91%)和42名(91%)患者完成了為期14周的研究。從基線到第6周，潑尼松龍組VAS報(bào)告的手指疼痛的平均變化為-21±5(SD 21±7)，安慰劑組為-5±2(24±3)，組間平均差異(潑尼松龍與安慰劑)為-16±5(95% CI-26 1至-6±9；p=0 0007)。兩組間非嚴(yán)重不良事件的數(shù)量相似。在我們的研究中報(bào)告了5起嚴(yán)重不良事件:強(qiáng)的松龍組的1起嚴(yán)重不良事件(心肌梗死)和安慰劑組的4起嚴(yán)重不良事件(需要手術(shù)的感染性創(chuàng)傷性腿部血腫、腸道手術(shù)、需要植入起搏器的房顫和需要子宮切除術(shù)的癥狀性子宮肌瘤)。四名(4%)患者因不良事件而中止研究:一名(2%)患者接受潑尼松龍治療(因心肌梗死)，三名(7%)患者接受安慰劑治療(因腸道手術(shù)和感染性腿部血腫以及萊姆病膝關(guān)節(jié)炎)。

解釋：用10 mg潑尼松龍治療6周對(duì)于治療疼痛性手骨關(guān)節(jié)炎和炎癥體征的患者是有效和安全的。我們的研究結(jié)果為臨床醫(yī)生提供了一種新的短期治療選擇，用于報(bào)告疾病發(fā)作的手骨關(guān)節(jié)炎患者。

二、研究結(jié)果

1.基線特征

兩組之間的基線特征平衡良好（表1）。所有患者在其日記中報(bào)告了超過(guò)80%的研究藥物依從性。在第6周，65名（76%）患者（潑尼松龍組36名患者和安慰劑組29名患者）同意猜測(cè)他們的治療組分配方案，其中每組27名患者猜對(duì)，潑尼松龍組9名患者和安慰劑組2名患者猜錯(cuò)。在第6周，潑尼松龍組44例患者中有9例（20%）和安慰劑組42例患者中有16例（38%）報(bào)告在過(guò)去2周內(nèi)頻繁使用撲熱息痛（每周兩次或更多）作為手部不適的急救藥物（差異比值比0.43，95%CI 0.16 - 1.13; p=0·085）。

2.短期潑尼松龍?jiān)谔弁葱允植抗顷P(guān)節(jié)炎中的療效和安全性

潑尼松龍組VAS報(bào)告的手指疼痛基線與第6周之間的平均變化為-21 5（SD 21.7），安慰劑組為-5 2（24.3）（圖2），組間平均差異（潑尼松龍vs安慰劑）為-16 5（95%CI-26 1至-6 9；p=0·0007）。年齡和性別的調(diào)整產(chǎn)生了類似的結(jié)果，顯示平均差異為-16 4（-26 0至-6 9; p=0·0008）。
研究藥物減量后，VAS記錄的手指疼痛的組間平均差異在第8周降至-8.5（95%CI-18.5至1.5），在第14周降至6.6（-3.7至16.9）（圖2）。6周時(shí)，潑尼松龍組33例（72%）患者與安慰劑組15例（33%）患者符合OMERACT-OARSI應(yīng)答者標(biāo)準(zhǔn)。在關(guān)于疼痛和功能的大多數(shù)次要終點(diǎn)中，潑尼松龍?jiān)?周時(shí)上級(jí)安慰劑（表2）。潑尼松龍治療組患者的簡(jiǎn)明36軀體健康量表評(píng)分下降幅度大于安慰劑治療組，而軟腫脹關(guān)節(jié)數(shù)無(wú)相關(guān)差異。在握力、VAS疲勞或簡(jiǎn)明精神健康量表-36匯總量表方面，未觀察到組間差異。

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