4.14 腦科學日報| 癡呆癥藥物研發(fā)為何屢戰(zhàn)屢??？
第1701期 腦科學日報
2023年4月14日
科 學 時 訊
1，癡呆癥藥物為何屢戰(zhàn)屢??？Molecular Neurodegeneration：小鼠和人tau病理學不同，模型錯了來源：醫(yī)諾維近年來，關(guān)于癡呆癥治療方法的研發(fā)，可謂是屢戰(zhàn)屢敗，癡呆癥的多種病理變化中，淀粉樣蛋白β（Aβ）和tau蛋白是最被寄予厚望的。盡管針對tau蛋白的藥物在小鼠模型中顯示出前景，但一直未能在臨床試驗中取得積極成果。近日，美國哈佛醫(yī)學院、波士頓兒童醫(yī)院的研究人員指出，目前用于研究tau積聚的小鼠模型與有癡呆癥狀的人類中觀察到的tau病理學并不一致，一直以來，模型似乎都用錯了。小鼠模型可能適用于研究預防癡呆的藥物，并不適用于有癡呆癥狀的人。研究人員表示，小鼠的培育條件不像人類，它們飲食健康，沒有壓力源或感染，但人類癡呆癥也許是一生中坎坷的遭遇累積所導致的，需要一個更真實的模型。閱讀鏈接：癡呆癥藥物為何屢戰(zhàn)屢??？Molecular Neurodegeneration：小鼠和人tau病理學不同，模型錯了
2，Nat Commun：視皮層的內(nèi)在時間尺度隨選擇性注意改變，并反映空間連通性
來源：集智俱樂部
局部時間尺度與空間網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)有關(guān)，而非整體時間尺度
內(nèi)在時間尺度是神經(jīng)活動中內(nèi)源性波動的動力學特征。整個新皮層的內(nèi)在時間尺度的變化反映了皮層區(qū)域的功能專業(yè)化，但對內(nèi)在時間尺度在認知任務中如何變化了解甚少。近日一項研究測量了雄性猴子在執(zhí)行空間注意任務時， V4區(qū)內(nèi)的局部尖峰活動的內(nèi)在時間尺度。研究發(fā)現(xiàn)，多個時間尺度產(chǎn)生于由空間排列的連接所形成的反向相互作用，而注意對時間尺度的調(diào)節(jié)是由反向相互作用的效率增加所導致的。研究結(jié)果表明，多個時間尺度可能來自視覺皮層的空間連接，并且由于神經(jīng)元之間的動態(tài)有效相互作用而隨認知狀態(tài)靈活變化。閱讀鏈接：Nat Commun：視皮層的內(nèi)在時間尺度隨選擇性注意改變，并反映空間連通性
3，PNAS | 浙江大學呂志民/青島大學方靖揭示糖酵解酶烯醇化酶-1促進膽堿磷脂代謝和腫瘤細胞增殖來源：iNature
膽堿磷脂代謝異常上調(diào)是癌癥的新特征，而膽堿激酶α (CHKα)是磷脂酰膽堿生成的關(guān)鍵酶，通過未明確的機制在多種人類癌癥中過表達。近日，浙江大學呂志民及青島大學方靖證明了在人膠質(zhì)母細胞瘤標本中，糖酵解酶烯醇化酶-1 (ENO1)的表達水平與CHKα的表達水平呈正相關(guān)，并且ENO1通過翻譯后調(diào)節(jié)緊密地控制CHKα的表達。
ENO1和泛素E3連接酶TRIM25都與CHKα相關(guān)。腫瘤細胞中高表達的ENO1與CHKα的I199 / F200結(jié)合，從而破壞CHKα與TRIM25的相互作用。該缺失導致TRIM25介導的CHKα在K195位點的多聚泛素化被抑制，穩(wěn)定性增加，膠質(zhì)母細胞瘤細胞膽堿代謝增強，腦腫瘤生長加速。此外，ENO1和CHKα的表達水平與膠質(zhì)母細胞瘤患者的不良預后相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了ENO1在膽堿磷脂代謝中的重要作用，并為通過糖酵解和脂類酶之間的對話來綜合調(diào)節(jié)癌癥代謝提供了前所未有的見解。
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PNAS | 浙江大學呂志民/青島大學方靖揭示糖酵解酶烯醇化酶-1促進膽堿磷脂代謝和腫瘤細胞增殖
4，更改現(xiàn)實訓練減少了成人弱視的眼間抑制程度來源：中科院心理所
在視知覺中，人們發(fā)現(xiàn)在射擊、臺球等活動中只用左眼(或右眼)對物體進行觀察會更加精確；在雙眼競爭等兩眼信息沖突的任務中，通常知覺到左眼(或右眼)的信息會更多。廣義上來說，這種來自于左眼(或右眼)的輸入信號在大腦中更占主導的現(xiàn)象就是眼優(yōu)勢(Ocular dominance)。眼優(yōu)勢是動態(tài)變化的，隨著視覺系統(tǒng)的發(fā)育和成熟表現(xiàn)出不同程度的可塑性水平。近日，中國科學院行為科學重點實驗室鮑敏研究組使用AR適應范式對兩眼極端不平衡的成年弱視病人進行了連續(xù)6天、每天3小時的長時程適應訓練。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在弱視組中，訓練結(jié)束1個月后交互調(diào)制頻率成分的信號幅度顯著下降。該研究從視覺系統(tǒng)早期視覺皮層的眼間去抑制機制視角提供了調(diào)節(jié)成年弱視眼優(yōu)勢的實驗證據(jù)，補充了對長時程適應更改現(xiàn)實神經(jīng)機制的理解。該成果發(fā)表在Annals of the New York Academy of Sciences 上。
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5，Nature&TheBMJ：你吸進去的糟糕空氣，可以誘發(fā)癌癥！來源：學術(shù)經(jīng)緯
近年來的研究陸續(xù)揭示了PM2.5與心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、癌癥與認知損傷的相關(guān)性。但對于PM2.5的致病機制與致病風險，我們?nèi)孕璧却鞔_的解答。近日，兩項研究揭開了PM2.5誘發(fā)肺癌和提升癡呆癥風險的機制。
研究指出，PM2.5扮演了促腫瘤劑的角色，它們本身沒有產(chǎn)生新的致癌突變，而是促進了已經(jīng)攜帶致癌基因的細胞增殖，從而促進腫瘤發(fā)展。此外，平均每年暴露的PM2.5濃度每增長2 μg/m3，患癡呆癥的整體風險會上升4%。除了PM2.5，研究還發(fā)現(xiàn)了氮氧化物與癡呆癥之間的聯(lián)系：暴露的一氧化氮與二氧化氮濃度每增加10 μg/m3，癡呆癥風險則分別增加5%與2%。
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Nature&TheBMJ：你吸進去的糟糕空氣，可以誘發(fā)癌癥！
6，一種用于構(gòu)音障礙語音識別的多尺度特征提取算法來源：生物醫(yī)學工程學雜志
構(gòu)音障礙是一種發(fā)音相關(guān)肌肉或神經(jīng)病變所導致的語言障礙，由于語言產(chǎn)生過程中某部分器官病變造成的非正常發(fā)音，導致患者發(fā)音含糊不清，言語難以讓人理解。構(gòu)音障礙的類型與嚴重程度取決于受影響的神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域，大多數(shù)情況下是由大腦損傷引起的。
近日一篇研究提出一種多尺度濾波器組（MFbank）特征圖譜提取算法，能夠提取構(gòu)音障礙語音信號的低頻有效細節(jié)信息，更加全面地表達語音特征信息；提出一種基于卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（CNN）的雙路語音識別模型結(jié)構(gòu)，能夠降低網(wǎng)絡(luò)模型訓練過程中的參數(shù)量與計算復雜度，同時彌補了單條支路的網(wǎng)絡(luò)模型在提取特征過程中遺漏掉部分有效特征的缺點。實驗結(jié)果表明，該方法的語音識別模型準確率達到了92.77%。
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7，Alzheimer's & Dementia：改良的地中海生酮飲食可能有益于有阿爾茨海默病風險的成年人來源：阿爾茨海默病
近日，維克森林大學醫(yī)學院的研究人員比較了低脂飲食和由健康脂肪/蛋白質(zhì)和低碳水化合物組成的飲食（改良的地中海生酮飲食），發(fā)現(xiàn)改良的地中海生酮飲食（MMKD）顯示出與阿爾茨海默病相關(guān)的生物通路的強大變化。
采用改良地中海生酮飲食的MCI參與者的γ-氨基丁酸（GABA）和產(chǎn)生 GABA 的微生物水平較低。這種飲食的參與者也有更高水平的GABA調(diào)節(jié)細菌。該研究首次表明，飲食對輕度認知障礙中GABA的調(diào)節(jié)不同。
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Alzheimer's & Dementia：改良的地中海生酮飲食可能有益于有阿爾茨海默病風險的成年人
8，The Lancet Public Health：無償勞動是一項被忽視的健康社會決定因素
來源：柳葉刀TheLancet
在所有國家，女性所承擔的無償勞動多于男性的現(xiàn)象均持續(xù)存在。近日一篇研究評估了男性和女性中無償勞動與心理健康狀況之間的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，家務勞動所用時間與男性和女性的心理健康狀況惡化均有關(guān)，而照護工作僅與女性心理健康狀況有關(guān)，戶外工作所用時間則與男性的心理健康狀況改善有關(guān)。
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The Lancet Public Health：無償勞動是一項被忽視的健康社會決定因素
審校：Simon
