時(shí)代在不停地發(fā)展，醫(yī)學(xué)技術(shù)也在不斷更新，其中包含了藥物治療的發(fā)展。早期的藥物治療主要集中在控制癥狀以及緩解病人疼痛層面上。最近，藥物治療的注意力逐漸朝著根治性治療層面轉(zhuǎn)移。毫無疑問，細(xì)胞療法是當(dāng)前研究熱潮之一。

一些研究者在Journal of Controlled Release上發(fā)表了一篇綜述[1]，這篇綜述介紹了干細(xì)胞片技術(shù)作為一種突破性的細(xì)胞療法，在心臟、肝臟以及腎臟動(dòng)物模型組織再生的適應(yīng)癥方面取得了成功的治療效果，其將推動(dòng)細(xì)胞療法作為下一代藥物廣泛向前發(fā)展。

隨著人類文明的發(fā)展，藥物發(fā)展也有著悠久的歷史，當(dāng)前有著多種多樣的藥物，這些藥物治療性、安全性都有目共睹。但是，許多破壞性強(qiáng)、且當(dāng)前仍無法治愈的疾病需要一些靶向特異性治療以及后續(xù)長期的藥物管理，這也使得生物藥物作為第二代藥物應(yīng)運(yùn)而生。而隨著研究者對(duì)細(xì)胞作用的不斷認(rèn)識(shí)，基于細(xì)胞的療法已成為最新一代藥物的候選者。

再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞療法

再生醫(yī)學(xué)指的是采取干細(xì)胞或細(xì)胞因子來修復(fù)或替換受損的細(xì)胞、組織或器官從而來提高治療，其可用于治療無法治愈或缺乏治療藥物的疾病，如自身免疫性疾病、癌癥、組織退化等。再生醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)，使得傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)從癥狀控制和疼痛管理轉(zhuǎn)變?yōu)樽非蟾涡灾委煛Ｆ渲?，基于?xì)胞的療法代表了研究最活躍的藥物前沿。

至今為止，在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上已報(bào)道了超過1300項(xiàng)使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)。這些臨床研究分為兩種方法：自體細(xì)胞療法和同種異體細(xì)胞療法。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

雖然間充質(zhì)干細(xì)胞治療有希望成為新一代治療藥物，不過其在免疫排斥、供體細(xì)胞的提供以及無法準(zhǔn)確定位目標(biāo)疾病部位等方面仍存在著一些挑戰(zhàn)。

為了解決這些缺點(diǎn)，定位、移植和濃縮間充質(zhì)干細(xì)胞的遞送方法是必不可少的。細(xì)胞片技術(shù)是一種獨(dú)特的細(xì)胞遞送方法，能夠?qū)崿F(xiàn)高細(xì)胞移植效率和靶向遞送，當(dāng)前該技術(shù)已被廣泛運(yùn)用于多種人類疾病適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)及研究中。

細(xì)胞片層技術(shù)的運(yùn)用

使用細(xì)胞片技術(shù)進(jìn)行心臟再生：研究者將大鼠單層間充質(zhì)干細(xì)胞片材移植到心肌梗死大鼠模型的瘢痕心肌上，研究發(fā)現(xiàn)，移植的干細(xì)胞能夠分泌相應(yīng)的生長因子促進(jìn)血管生長以及組織再生，從而使得原先因?yàn)樾墓Ｗ儽〉男呐K壁逐漸恢復(fù)原來形態(tài)，直接證實(shí)干細(xì)胞片材植入對(duì)于心臟功能有著明顯的改善作用。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

使用細(xì)胞片技術(shù)進(jìn)行肝再生：研究者構(gòu)建了肝損傷小鼠，將脂肪干細(xì)胞（ASC）懸浮液通過尾靜脈注射到小鼠體內(nèi)。一周后，研究者未觀察到疾病對(duì)照組與移植組的組織學(xué)變化存在區(qū)別。表明ASC混懸液注射對(duì)于緩解肝病無明顯改善。

如果研究者構(gòu)建兩組小鼠，一組是將肝組織片移植到小鼠血管化皮下袋，另一組是通過肝門靜脈注射肝細(xì)胞懸浮液。經(jīng)過28天的培養(yǎng)，測量移植細(xì)胞的活性，發(fā)現(xiàn)肝組織片組移植細(xì)胞分泌的蛋白濃度明顯高于細(xì)胞懸液注射組。此外，在細(xì)胞移植后第 120 天可以檢測到移植的肝組織片。研究證實(shí)細(xì)胞片技術(shù)有效地將治療細(xì)胞定位到目標(biāo)組織，對(duì)于肝臟再生有著積極作用。這證明采取高保真遞送方法的細(xì)胞定位對(duì)于肝損傷治療十分重要。

圖片來自文獻(xiàn)[1]
使用細(xì)胞片技術(shù)進(jìn)行腎臟再生：研究者構(gòu)建了大鼠腎纖維化模型，實(shí)驗(yàn)組給予細(xì)胞片技術(shù)治療，對(duì)照組給予靜脈輸注相應(yīng)的細(xì)胞因子治療。經(jīng)過觀察與比較，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞片可以遞送相應(yīng)的細(xì)胞因子從而改善以及抑制腎纖維化，其效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于采用細(xì)胞因子治療所取得的效果。

此外，其還構(gòu)建了腎臟缺血再灌注模型，之后將基質(zhì)細(xì)胞片層直接移植到大鼠腎臟表面，發(fā)現(xiàn)移植的細(xì)胞片層對(duì)于腎臟起到了保護(hù)的作用，改善了腎功能不全。

小結(jié)

總的來說，細(xì)胞片技術(shù)作為一種新的細(xì)胞治療工具，可以準(zhǔn)確地定位到相應(yīng)的靶組織中發(fā)揮作用。細(xì)胞片技術(shù)代表了細(xì)胞療法的突破，將新的細(xì)胞治療功能以及理想藥物的靶向功能相結(jié)合。雖然當(dāng)前其還處于臨床實(shí)驗(yàn)剛起步階段，相信，未來隨著技術(shù)的不斷成熟，其將推動(dòng)細(xì)胞療法作為下一代藥物廣泛向前發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1] Kim K, Bou-Ghannam S, Kameishi S, Oka M, Grainger DW, Okano T. Allogeneic mesenchymal stem cell sheet therapy: A new frontier in drug delivery systems. J Control Release. 2021 Feb 10;330:696-704.