NAD+前體補充劑一直是益壽界當(dāng)之無愧的明星物，前有洛杉磯希望之城國家醫(yī)療中心主任，Charles Brenner（也是今年12月年會特邀嘉賓之一）發(fā)現(xiàn)人體可以利用NR合成NAD+，甚至得到了香港富豪李嘉誠的點贊推廣；后有“抗衰教父”大衛(wèi)辛克萊大力宣傳自己的“長壽yao”NMN。

甚至NR和NMN兩陣營還像科研競賽似的，相繼發(fā)表各種文章說明自家補劑的抗衰效果，主打的就是“你有的我全都有，甚至比你的還多”。

不過，最近Science子刊Science Advances（科學(xué)·進展）雜志刊登的一篇文章或許要滅一滅NR陣營的士氣了。這篇由丹麥哥本哈根大學(xué)撰寫的綜述明確表達出：綜合現(xiàn)有研究，NR補劑無臨床抗衰效用！[1]

該文章稱，目前所有NR有關(guān)文章（共25篇）都被納入了他們研究，其中甚至還有作者自己參與的研究，可以說是真的“鐵面無私”了。讓我們一起看看作者是如何全方位評估NR在人體內(nèi)的功效。

NR作為NAD+的前體，最大的賣點就是在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成NAD+，增加體內(nèi)NAD+的含量。但是，丹麥的這篇文章首先就對NR的這一賣點提出了質(zhì)疑。

NAD+的合成可以分為三種途徑：以煙酸（NA）起始的Preiss-Handler途徑，以色氨酸（TRP）起始的從頭合成途徑，以及部分煙酰胺（NAM）參與下轉(zhuǎn)化成NMN進而合成NAD+的挽救途徑。

圖注：哺乳動物體內(nèi)NAD+的合成和代謝途徑，綠色是代謝物，藍色是酶，紅色是NAD+消耗酶

在NR“搖身變作”NAD+的過程中，其一重要的途徑是通過在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為NAM，再轉(zhuǎn)化為NMN，最終變成NAD+發(fā)揮作用。不過，這條通路的轉(zhuǎn)化在人體內(nèi)好像沒有那么理想。

丹麥這項研究指出，NR—NAM—NAD+途徑有高度的組織依賴性，也就是說這條通路并不是在所有組織中都能實現(xiàn)，且遺憾的是，目前的研究表明能成功實現(xiàn)這一通路的組織是少數(shù)。

綜合多項研究，口服NR促進NAD+合成的研究所涉及到的組織僅有血液、大腦和肌肉。其中比較明確的是NR能增加血液中NAD+的含量，在男性帕金森患者中進行的研究發(fā)現(xiàn)能增加大腦中的NAD +，但在肌肉組織中NAD+的含量沒有隨著服用NR而發(fā)生變化。

看到這兒你可能會覺得，NR能增加血液和帕金森患者大腦中的NAD+也有點用嘛，并不是完全無效啊。但接下來要說的可能讓NR補劑這最后一點榮光都破滅了。

雖然NR能增加血液和大腦中的NAD+，但是這樣的增加并沒有帶來什么實質(zhì)的效果。

作者盤點了目前NR治療的所有群體，包括肥胖、胰島素抵抗，共濟失調(diào)性毛細血管擴張癥，帕金森，心力衰竭，運動群體甚至健康老年人。但是最后發(fā)現(xiàn)，NR補劑僅能降低血液和帕金森患者腦脊液中的部分炎癥標(biāo)志物，對相關(guān)疾病、衰老癥狀等沒有任何改變。

比如，在心力衰竭患者中，血壓、紅細胞比容、血紅蛋白和血小板計數(shù)以及肝腎標(biāo)志物等疾病研究感興趣的、與心力衰竭相關(guān)的標(biāo)志物都不受NR的影響。

在肥胖、胰島素抵抗人群中也是這樣，空腹血糖、糖化血紅蛋白、葡萄糖耐量、胰島素、胰高血糖素等與肥胖和糖尿病密切相關(guān)的生化指標(biāo)也不受NR的影響。

多項對口服NR后的代謝物檢測結(jié)果都表明，在現(xiàn)有研究的組織中，NR要么是不能被成功轉(zhuǎn)化為NAD+，要么就是轉(zhuǎn)化為NAD+后可能沒有被人體細胞攝取利用，發(fā)揮自己重要輔酶的功能，而是被轉(zhuǎn)化成MeNAM、NAAD等代謝物后被身體排出了，并沒有起到緩解衰老相關(guān)疾病、抗衰延壽的作用。

另外，NR作為NAD+前體宣傳的改善線粒體功能、改善代謝[2，3]等功效在這篇文章中也同樣受到了質(zhì)疑。

在有安慰劑對照的交叉實驗中，學(xué)者們對超重和肥胖的中年人連續(xù)6周補充1000毫克NR，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NR補劑僅僅增加了肌肉中NR代謝產(chǎn)物MeNAM和NAAD，沒有增加NAD+含量，也沒有使肌肉線粒體呼吸發(fā)生任何變化。

在安慰劑對照的平行實驗中，NR的新陳代謝研究又發(fā)現(xiàn)，它無法影響肥胖患者的身體成分，受試者的胰島素敏感性也沒有發(fā)生任何變化。當(dāng)研究人員們分析NR治療前后受試者的糞便樣本，發(fā)現(xiàn)NR對腸道微生物群的種類和豐度也沒有影響。

圖注：NR抗衰的發(fā)現(xiàn)者Charles Brenner

除了單獨口服NR補劑之外，文章中也對“NR+PT”（PT，紫檀芪）這一抗衰組合的5項研究進行了評估，發(fā)現(xiàn)這些研究雖然有安慰劑對照的平行實驗，但是沒有NR和PT的單獨測試組，也就是說最后觀察到的結(jié)果不能說明就是NR的功效。

有關(guān)文獻中NR+PT的研究對象僅有老年志愿者、非酒精性脂肪肝病成年人、急性腎損傷患者、肌萎縮側(cè)索硬化癥患者。

多數(shù)研究結(jié)果與NR的單獨研究類似，NR+PT抗衰組合能提高血液中的NAD+水平，但是對感興趣的臨床標(biāo)志物并沒有發(fā)生改變。比單獨服用NR好一點的是，NR+PT在肌萎縮側(cè)索硬化癥患者中，患者的疾病有一定改善，進一步治療后肌肉質(zhì)量有所提升。

總結(jié)下來，哥本哈根大學(xué)NR綜述文章，從實驗設(shè)計缺陷（沒有設(shè)置安慰劑對照組等）、實驗結(jié)果分析、受試者類型和數(shù)量等全方位評價了現(xiàn)有的NR研究，得出的結(jié)論是NR抗衰效果可能被高估，口服NR還有待后續(xù)研究。

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參考文獻

[1]Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023;9(29):eadi4862. doi:10.1126/sciadv.adi4862

[2]Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017;12(12):e0186459. Published 2017 Dec 6. doi:10.1371/journal.pone.0186459

[3]Cantó C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012;15(6):838-847. doi:10.1016/j.cmet.2012.04.022