新一輪新冠疫情持續(xù)蔓延，多點(diǎn)爆發(fā)，國內(nèi)迫切需要一款性價(jià)比高、且自主可控的特效藥。

2022年7月25日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了真實(shí)生物針對(duì)普通型新冠肺炎成年患者治療藥物阿茲夫定上市申請(qǐng)的消息，無疑給人們帶來了一劑強(qiáng)心針。

據(jù)悉，阿茲夫定(FNC)是中國第一個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并且具有全球?qū)＠?.1類治療新冠肺炎小分子口服藥物。河南師范大學(xué)、鄭州大學(xué)教授?？?biāo)為發(fā)明人，河南真實(shí)生物科技有限公司研發(fā)，并且已在國內(nèi)外完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)后，7月25日正式獲批。

作為第一款國產(chǎn)抗新冠口服藥阿茲夫定，其在治療新冠肺炎方面效果怎么樣？有哪些特點(diǎn)和優(yōu)勢？經(jīng)過了哪些試驗(yàn)？什么時(shí)候可以上市？定價(jià)多少？針對(duì)大家關(guān)心的熱點(diǎn)問題，大象新聞?dòng)浾咦隽硕喾讲稍L。

【上市】什么時(shí)候上市？至少需要3~6個(gè)月

“獲批并不意味著醫(yī)院現(xiàn)在就可以買到，還需經(jīng)過一定過程才能到達(dá)市場?！?月25日，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊申請(qǐng)。

很多人關(guān)心的什么時(shí)候可以在市場上買到，一位業(yè)內(nèi)專家透露，一款藥上市申請(qǐng)被受理后，到真正上市至少還需要3~6個(gè)月的時(shí)間。

據(jù)了解，藥品從申請(qǐng)到上市需要嚴(yán)謹(jǐn)、嚴(yán)苛的步驟。每種新藥需要在衛(wèi)生機(jī)構(gòu)注冊，此外，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將被收集和整理成一個(gè)注冊檔案的文件。

該檔案包括有效性和安全性數(shù)據(jù)，證明藥物的最終預(yù)期用途。然后還要將該檔案定制為滿足世界上不同國家和地區(qū)衛(wèi)生部門要求的形式，這是一個(gè)嚴(yán)苛的步驟，用來保證全球的病人都能用到。

經(jīng)過復(fù)雜研發(fā)的創(chuàng)新藥物，一旦注冊檔案被通過，并且藥品被推出使用，幾個(gè)活動(dòng)也將繼續(xù)。例如藥品安全性監(jiān)測是強(qiáng)制性的，授權(quán)后衛(wèi)生部門要求的安全報(bào)告更新、年度報(bào)告和其他任何信息等都必須定期提供等。

依據(jù)中華人民共和國藥品管理法，對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價(jià)值的，可以附條件批準(zhǔn)，并在藥品注冊證書中載明相關(guān)事項(xiàng)。

對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究；逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷藥品注冊證書。

阿茲夫定片剛剛獲批增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊申請(qǐng)，商業(yè)化的消息也隨即發(fā)布。7月25日晚間，復(fù)星醫(yī)藥披露公告稱，公司與真實(shí)生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將聯(lián)合開發(fā)并由控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定片，合作領(lǐng)域包括新冠病毒、艾滋病治療及預(yù)防領(lǐng)域。

此前，阿茲夫定片的生產(chǎn)廠家為北京協(xié)和藥廠一家。隨后，華潤雙鶴、奧翔藥業(yè)等多家公司披露其與真實(shí)生物簽訂委托生產(chǎn)/加工協(xié)議。

敲定華潤雙鶴等生產(chǎn)商、商業(yè)化合作伙伴確定后，這也意味著，阿茲夫定上市進(jìn)入倒計(jì)時(shí)。

【突破】治療新冠效果如何？已在國內(nèi)外完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)

一款治療艾滋病的創(chuàng)新藥，為什么能抗新冠病毒？阿茲夫定發(fā)明人、河南師范大學(xué)、鄭州大學(xué)教授?？?biāo)向媒體介紹，阿茲夫定是我國第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病病毒口服核苷類藥物，它結(jié)束了國內(nèi)艾滋病患者依賴國外進(jìn)口藥物治療的歷史。

2021年7月，阿茲夫定片作為1.1類創(chuàng)新藥，獲附條件批準(zhǔn)上市，為艾滋病病毒感染者提供了新的治療選擇。動(dòng)物病毒分為三類：DNA病毒、DNA與RNA反轉(zhuǎn)錄病毒、RNA病毒。

研究發(fā)現(xiàn)，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用，新冠病毒雖然有別于艾滋病病毒，但同屬于RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒。阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的核苷類似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，其藥物靶向性強(qiáng)且長效。

新冠肺炎疫情暴發(fā)后，?？?biāo)教授聯(lián)合河南真實(shí)生物科技有限公司首席科學(xué)家杜錦發(fā)博士、董事長王朝陽和常務(wù)副總劉勇，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院蔣建東院士、王辰院士和彭小忠研究員、北京首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院張福杰教授、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院余祖江教授和任志剛博士等帶領(lǐng)的科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，投身科技抗疫一線，圍繞阿茲夫定積極開展抗新冠病毒系列研究。

2020年2月，由河南師范大學(xué)教授常俊標(biāo)團(tuán)隊(duì)和河南真實(shí)生物科技有限公司共同發(fā)起，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院余祖江、任志剛團(tuán)隊(duì)聯(lián)合光山縣人民醫(yī)院胡傳松團(tuán)隊(duì)，順利完成了《阿茲夫定片治療新型冠狀病毒感染肺炎的隨機(jī)、開放、對(duì)照臨床試驗(yàn)》，這也是阿茲夫定第一個(gè)針對(duì)新冠肺炎的臨床試驗(yàn)。

當(dāng)時(shí)按照嚴(yán)格納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，20例輕型和普通型COVID-19患者入組，隨機(jī)分配為FNC組和對(duì)照組。研究結(jié)果顯示：阿茲夫定相比標(biāo)準(zhǔn)療法縮短了3.0天的核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間(2.6天 VS 5.6天);28天核酸轉(zhuǎn)陰率，阿茲夫定組是100%，標(biāo)準(zhǔn)療法組為73%。

本次令人鼓舞的初步臨床結(jié)果為開展更大樣本量的FNC治療COVID-19的臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)，也為新冠肺炎的全球防治貢獻(xiàn)了積極的“中國力量”。

此后，2020年5月9日，北京地壇醫(yī)院感染臨床和研究中心主任張福杰發(fā)起了一項(xiàng)阿茲夫定對(duì)成年新冠患者的隨機(jī)雙盲研究(ChiCTR2000032769)，在上海公衛(wèi)中心、廣州八院、哈醫(yī)大一院、六院以及地壇醫(yī)院分別開展臨床，評(píng)估了包括病毒載量變化、重癥比例、轉(zhuǎn)陰時(shí)間等等在內(nèi)多項(xiàng)臨床指標(biāo)。

真實(shí)生物在2020年的6月和12月分別在俄羅斯(NCT04425772)和巴西(NCT04668235)啟動(dòng)了三期雙盲研究(安慰劑對(duì)照)，納入樣本量均在342人左右。同樣評(píng)估了包括疾病進(jìn)展、病毒載量變化、輕中癥變化在內(nèi)的參數(shù)變化。

2021年11月，鄭大一附院余祖江教授牽頭了一項(xiàng)阿茲夫定針對(duì)德爾塔毒株三期臨床研究(ChiCTR2100052875)，評(píng)估了其安全性和有效性。這一次的臨床終點(diǎn)，除了上述常規(guī)指標(biāo)，還納入了住院時(shí)間、死亡率等等額外評(píng)價(jià)指標(biāo)。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的最近更新日期是2022年5月4日。

【效果】用藥劑量小，5天清除新冠病毒

2022年7月，河南真實(shí)生物科技有限公司(以下簡稱“真實(shí)生物”)宣布，阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥注冊Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：

顯著改善臨床癥狀：阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時(shí)間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達(dá)到臨床優(yōu)效結(jié)果。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%(P值<0.001)，受試者臨床癥狀改善的中位時(shí)間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值<0.001)。

抑制新冠病毒作用：阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時(shí)間為5天左右。

安全性方面：阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發(fā)生率阿茲夫定組與安慰劑組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未增加受試者風(fēng)險(xiǎn)。

【價(jià)格】多少錢？價(jià)格相對(duì)較低是一大優(yōu)勢

價(jià)格也是眾人所關(guān)心的。據(jù)悉，新藥的價(jià)格，要綜合考慮劑量、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值等多方面因素?！白鳛槲覈谝豢罹哂凶灾髦R(shí)產(chǎn)權(quán)的新冠口服藥，它的價(jià)格相對(duì)會(huì)低不少。”有專家介紹，截至今年6月底，全球僅有兩款新冠小分子藥物獲批上市。一個(gè)是默沙東的Molnupiravir(莫納皮拉韋)，另一個(gè)是輝瑞的Paxlovid。

其中，Paxlovid在今年2月得到中國國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)進(jìn)口。而目前后者在國內(nèi)的價(jià)格為2300元/盒/療程。

此外，由騰盛博藥研發(fā)的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物在國內(nèi)的最低定價(jià)為2417元/支。根據(jù)該公司的數(shù)據(jù)，單人份的用量為2瓶安巴韋單抗+2瓶羅米司韋單抗，使用該藥物的費(fèi)用萬元左右。

而新獲批的阿茲夫定是口服藥，除了用藥方便，價(jià)格相對(duì)較低也是其一大優(yōu)勢。雖然阿茲夫定片用作新冠治療的價(jià)格暫時(shí)還沒有確定，但其并非一款新藥，其作為艾滋病治療藥物早已投入了生產(chǎn)。目前，已上市的阿茲夫定作為艾滋病藥物售價(jià)是25.86元/mg(片)。

根據(jù)太平洋醫(yī)藥3月24日真實(shí)生物專家電話會(huì)議上的信息，阿茲夫定片每天5毫克使用量，一個(gè)療程35毫克，以目前艾滋病用藥定價(jià)，治療新冠單療程對(duì)應(yīng)價(jià)格為900多元。

據(jù)公司測算，原料藥到噸級(jí)可以降低至40萬一公斤，如對(duì)比原料藥同比例價(jià)格下降，單療程為240元。業(yè)內(nèi)專家分析，雖然阿茲夫定用作新冠治療最終的價(jià)格暫未公布，但是相比于進(jìn)口抗新冠小分子藥，在價(jià)格上已經(jīng)具有了一定優(yōu)勢。

【意義】有了特效藥，疫情防控是否可以全部放開?

有群眾關(guān)心，有了特效口服藥是不是就可以完全放開疫情防控了？對(duì)此，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院余祖江教授坦承，新藥的面世，主要在于增加人們戰(zhàn)勝新冠疫情的信心?？茖W(xué)上講可以降低住院時(shí)間，加快病毒轉(zhuǎn)陰，減少重癥化率。但仍需提醒大家的是，有了特效藥，并不意味著疫情得到完全控制。從科學(xué)疫情防控的角度，依然需要疫苗普遍接種，控制個(gè)人行為，抗病毒藥物應(yīng)用和全社會(huì)共同努力等多個(gè)方面協(xié)作，最終才能戰(zhàn)勝疫情。

對(duì)于首個(gè)國產(chǎn)新冠口服藥的獲批，很多專家都表達(dá)了喜悅。

真實(shí)生物首席科學(xué)家杜錦發(fā)博士表示：“我們非常高興迎來這一重要時(shí)刻，期待阿茲夫定片能早日為國內(nèi)乃至全球疫情防控貢獻(xiàn)一份力量?！?/p>

復(fù)星醫(yī)藥首席執(zhí)行官文德鏞表示，“當(dāng)前，新冠病毒不斷變異導(dǎo)致全球疫情反復(fù)，疫苗和藥物仍然是人類對(duì)抗病毒的有力武器，阿茲夫定片是首個(gè)獲批的國產(chǎn)新冠口服藥，相信此次獲批上市將進(jìn)一步筑牢疫情防控防線。我們很高興能與真實(shí)生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，并將持續(xù)推進(jìn)在新冠病毒的治療及預(yù)防領(lǐng)域的聯(lián)合開發(fā)，希望充分利用復(fù)星醫(yī)藥多年積累的創(chuàng)新能力、商業(yè)化能力以及國際化優(yōu)勢，將阿茲夫定片這款中國自主創(chuàng)新研發(fā)的小分子口服藥帶給全球更多患者，切實(shí)滿足一線臨床用藥需求，助力疫情防控?！?/p>

阿茲夫定發(fā)明人、河南師范大學(xué)、鄭州大學(xué)教授?？?biāo)表示：“阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的核苷類似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，其藥物靶向性強(qiáng)?！?/p>

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院蔣建東院士表示：“阿茲夫定有明顯的抗新冠病毒作用，對(duì)臨床輕重癥患者均有效，阿茲夫定通過一個(gè)標(biāo)本兼治的分子機(jī)理治療新冠，這是它與眾不同的生物學(xué)特點(diǎn)。”

7月25日，在全國藥品監(jiān)督管理工作電視電話會(huì)議上，國家藥監(jiān)局局長焦紅也明確指出，加快新冠病毒治療藥物研發(fā)上市速度。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)有10余款新冠口服藥在研。除真實(shí)生物阿茲夫定獲批外，目前國產(chǎn)新冠口服藥市場進(jìn)展較快的藥物還包括君實(shí)生物的VV116以及開拓藥業(yè)的普克魯胺，均處于準(zhǔn)備上市階段，其他企業(yè)相關(guān)藥品目前均處于一、二期臨床試驗(yàn)階段。

記者?董彩紅/文 圖片由受訪者提供