所有的酶都是蛋白質(zhì)?不不,帶你了解一下刷新認(rèn)知的核酶

絕大部分酶都是由蛋白質(zhì)構(gòu)成的,但凡事總有例外。
科學(xué)家在研究RNA的轉(zhuǎn)錄后加工時(shí)發(fā)現(xiàn)某些RNA具有催化活性,可以催化RNA的剪接,這些由活細(xì)胞合成、起催化作用的RNA被稱為核酶(ribozyme)。許多核酶的底物也是RNA,甚至就是其自身,其催化反應(yīng)也具有專一性。

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已經(jīng)闡明的天然核酶有錘頭狀核酶(hammerhead ribozyme)、發(fā)夾狀核酶(hairpin ribozyme)、Ⅰ型內(nèi)含子(groupⅠintron)、Ⅱ型內(nèi)含子(groupⅡintron)、丁型肝炎病毒核酶(HDV ribozyme)、核糖核酸酶P(RNase P)、肽基轉(zhuǎn)移酶(peptidyl transferase,即23S rRNA)等。
如何評(píng)價(jià)核酶的理論意義與實(shí)際意義,如何看待核酶與傳統(tǒng)意義上的酶在代謝中的地位,都有待進(jìn)一步研究。
1.核酶發(fā)現(xiàn) 核酶最早由Cech和Altman(1989年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者)發(fā)現(xiàn)。1967年,Woese、Crick與Orgel等基于RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜程度提出其可能有催化活性;1982年,Cech在研究四膜蟲(T.thermophila)rRNA前體剪接時(shí)發(fā)現(xiàn)其內(nèi)含子有自我剪接活性;1983年,Altman在研究細(xì)菌tRNA前體時(shí)發(fā)現(xiàn)核糖核酸酶P中的M1 RNA參與tRNA前體轉(zhuǎn)錄后加工;1982年,Kruger等建議將有催化活性的RNA命名為“ribozyme(核酶)”。
2.核酶特點(diǎn) 到目前為止發(fā)現(xiàn)的各種核酶有以下特點(diǎn)。

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(1)核酶的化學(xué)本質(zhì)為RNA或RNA片段。有些核糖核蛋白也有催化作用,但活性中心位于其蛋白質(zhì)成分上,并不屬于核酶,例如端粒酶。然而,如果核糖核蛋白的RNA含活性中心,則該RNA組分就是核酶,例如核糖核酸酶P分子中的M1 RNA。
(2)核酶的底物種類比較少,大多數(shù)是自身RNA或其他RNA分子,并因此分為自體催化、異體催化兩種類型。此外還有其他底物,例如肽基轉(zhuǎn)移酶的底物是氨酰tRNA和肽酰tRNA。
(3)核酶的催化效率比酶低得多。
(4)核酶也具有專一性。例如,M1 RNA只剪切tRNA前體5′端的額外核苷酸(extranucleotides),不剪切其3′端的額外核苷酸及其他序列。
(5)核酶所催化的反應(yīng)都是不可逆的。
(6)核酶催化反應(yīng)時(shí)需要Mg2+,Mg2+既維持核酶的活性構(gòu)象,又參與催化反應(yīng)。
(7)多數(shù)核酶在細(xì)胞內(nèi)含量極低。

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3.核酶意義 ①核酶的發(fā)現(xiàn)和研究使我們對(duì)RNA的生理功能有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí),即它既是遺傳信息的載體,又是生物催化劑,兼有DNA和蛋白質(zhì)兩類生物大分子的功能。②核酶的發(fā)現(xiàn)動(dòng)搖了所有生物催化劑都是蛋白質(zhì)的傳統(tǒng)觀念。③核酶的發(fā)現(xiàn)對(duì)于了解生命進(jìn)化過程具有重要意義,RNA或許是最早出現(xiàn)的生物大分子。
4.核酶應(yīng)用?、倩蛑委煟虎谔囟≧NA降解;③生物傳感器;④功能基因組學(xué);⑤基因發(fā)現(xiàn)。
進(jìn)入21世紀(jì)以來,RNA組學(xué)成為分子生物學(xué)研究熱點(diǎn)之一,其研究對(duì)象就是核酶這種非編碼RNA?(ncRNA)。它們廣泛存在于原核細(xì)胞和真核細(xì)胞中。

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