撰文：成都中醫(yī)藥大學 幼殼

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

最近，《泰坦尼克號》主題曲演唱者、傳奇歌后席琳迪翁病了的消息刷爆媒體。據(jù)悉，她患上的是嚴重的僵人綜合征，并有媒體稱其因病而接近癱瘓。

這一則消息讓很多歌迷朋友們十分痛心！同時，也掀起了人們對僵人綜合征的好奇，那么到底什么是僵人綜合征？目前最前沿的治療手段是什么？今天我們就來科普一下。

什么是僵人綜合征？

僵人綜合征（Stiff-person syndrome，SPS）是一種罕見的自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在全球的患病率估計值為1-2人/100萬人次，女性好發(fā)，多數(shù)年齡在20-50歲，典型癥狀有肢體、軀干肌肉僵硬、疼痛性痙攣，行走時姿勢畸形，甚至導致脊柱過度前凸，常人口中的“駝背”，是一種致殘率極高的疾病。

早在上個世紀五十年代，國外文獻就有該病的記載，外國學者 Moersch and Woltman在他的一篇病例報告中詳細描述了14例該病病患的特征性表現(xiàn)，就有脊柱前凸，下肢肌肉僵直、硬化、行走困難的表現(xiàn)。

僵人綜合征的發(fā)病機制是什么？

該病的發(fā)病目前認為與中樞系統(tǒng)的抑制機制被打破有關(guān)，骨骼肌的收縮與舒張依賴于中樞系統(tǒng)的控制，大腦皮層囤積了許多發(fā)號司令的“指揮神經(jīng)細胞”，通過釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，將運動信號層層傳遞，最終抵達運動終板，支配骨骼肌纖維的運動；在隨后神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)會被抑制性神經(jīng)遞質(zhì)取代，運動信號減弱甚至消失。

γ-氨基丁酸（GABA）就是一種重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它是一種天然存在的非蛋白質(zhì)氨基酸，由谷氨酸脫羧酶（GAD）參與催化、合成，抗GAD抗體的異常增多、GABA的合成減少被國內(nèi)外多數(shù)學者認為參與僵人綜合征的發(fā)生，其誘發(fā)因素包括T、B免疫細胞的異?；罨⒍喾N自身免疫抗體的異常表達（如抗甘氨酸受體抗體、抗兩性蛋白抗體）等[1]。

治療僵人綜合征的前沿科技：干細胞在不斷嘗試

目前對于該病的治療，主要有GABA療法、免疫療法、靜注免疫球蛋白和血漿置換，GABA療法包括苯二氮卓類、巴氯芬、普瑞巴林、異丙酚等藥物，免疫療法包括利妥昔單抗、他克莫司等。

近年來，也有研究講干細胞應(yīng)用到這種疾病的治療研究中。造血干細胞是一種來源于骨髓、外周血等，具有高度分化能力多能干細胞。目前，自體造血干細胞移植已被證實能治療多種難治性自身免疫性神經(jīng)疾病，如多發(fā)性硬化癥、視神經(jīng)脊髓炎、重癥肌無力和慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病變[2]，通過靜脈輸注至患者體內(nèi)，重新填充骨髓、重建造血功能、調(diào)節(jié)免疫功能。

有研究報道，自體造血干細胞有采集安全簡便、移植后造血功能及免疫功能恢復快、移植后并發(fā)癥相對較少和較輕、治療費用相對較低等優(yōu)點，在僵人綜合征的治療中，相比于上述療法，更能表現(xiàn)出顯著療效，更具經(jīng)濟效益。

目前，已經(jīng)有干細胞治療僵人綜合征的實際案例報道發(fā)布。英國學者Lewis Kass-Iliyya對4例常規(guī)治療包括免疫抑制療法失敗的難治性SPS患者進行自體造血干細胞細胞移植術(shù)[3]，納入研究的所有患者在治療初因肌肉痙攣、僵硬表現(xiàn)為不同程度的殘疾，兩名患者甚至無法站立、行走。

經(jīng)治療后，所有患者肌肉僵硬的癥狀均呈現(xiàn)不同程度的改善。兩名患者能夠依靠輪椅獨立行走。一名患者的步行距離從三百米提高到五英里，一名患者從完全無法站立到使用行走框架（一種電子輔助行走儀器）行走數(shù)米。甚至在治療結(jié)束后，兩名患者的抗GAD抗體血清由陽轉(zhuǎn)陰，神經(jīng)生理恢復正常！

另一項臨床研究同樣表現(xiàn)出可喜的療效：SPS患者經(jīng)自體造血干細胞移植術(shù)后，能改善預后[4]。

目前，醫(yī)學界對于僵人綜合征的發(fā)病機制尚未完全闡明，但比較明確的是，免疫調(diào)節(jié)紊亂在該病的發(fā)生中占據(jù)重要位置；自體干細胞移植術(shù)治療僵人綜合征正處于新的發(fā)展階段，國外幾項臨床研究肯定了其治療效果，但具體的分子細胞學機制尚未得到動物試驗的驗證，相信在不久的將來，隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，會不斷揭示自體干細胞治療僵人綜合征的機理，給這種疾病的臨床治療帶來突破！

參考文獻：

[1] Baizabal-Carvallo JF, Jankovic J. Stiff-person syndrome: insights into a complex autoimmune disorder. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Aug;86(8):840-8. doi: 10.1136/jnnp-2014-309201. Epub 2014 Dec 15. PMID: 25511790.

[2] Baizabal-Carvallo JF, Jankovic J. Stiff-person syndrome: insights into a complex autoimmune disorder. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Aug;86(8):840-8. doi: 10.1136/jnnp-2014-309201. Epub 2014 Dec 15. PMID: 25511790.

[3] Kass-Iliyya L, Snowden JA, Thorpe A, Jessop H, Chantry AD, Sarrigiannis PG, Hadjivassiliou M, Sharrack B. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for refractory stiff-person syndrome: the UK experience. J Neurol. 2021 Jan;268(1):265-275. doi: 10.1007/s00415-020-10054-8. Epub 2020 Aug 12. PMID: 32785838; PMCID: PMC7815605.

[4] [4]Burt RK, Balabanov R, Han X, Quigley K, Arnautovic I, Helenowski I, Rose J, Siddique T. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Stiff-Person Spectrum Disorder: A Clinical Trial. Neurology. 2021 Feb 9;96(6):e817-e830. doi: 10.1212/WNL.0000000000011338. Epub 2020 Dec 14. PMID: 33318163.

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