“有望成為國內(nèi)首個(gè)獲批MSI-H實(shí)體瘤適應(yīng)癥的PD-1。”

作者：羅賓

編輯：tuya

出品：財(cái)經(jīng)涂鴉

據(jù)財(cái)經(jīng)涂鴉消息，12月17日，“宏?進(jìn)化H-evolution：From Biotech to Biopharma” 復(fù)宏漢霖全球研發(fā)日活動(dòng)成功召開，并于會(huì)上公布了在既往未接受過治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者中開展的比較斯魯利單抗（創(chuàng)新抗PD-1單抗）聯(lián)合化療及安慰劑聯(lián)合化療的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、國際多中心、III期臨床研究（ASTRUM-005）期中分析詳細(xì)數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果顯示，斯魯利單抗聯(lián)合卡鉑-依托泊苷在總體人群和中國亞組均可延長中位總生存期（OS），斯魯利單抗組和安慰劑組的總?cè)巳褐形籓S分別為15.38個(gè)月和11.10個(gè)月，總?cè)巳航档退劳鲲L(fēng)險(xiǎn)達(dá)38%（中國亞組達(dá)41%），p?斯魯利單抗有望成為全球首個(gè)一線治療SCLC的抗PD-1單抗，為小細(xì)胞肺癌患者提供全新的治療選擇。公司也將在明年推出此款新產(chǎn)品，PD-1抑制劑斯魯利單抗有望成為國內(nèi)首個(gè)獲批MSI-H實(shí)體瘤適應(yīng)癥的PD-1。

?SCLC長期面臨治療困境，亟需新藥物實(shí)現(xiàn)突破

據(jù)GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)顯示，肺癌是全球發(fā)病率第二大、死亡率第一的惡性腫瘤，也位居中國腫瘤發(fā)病率和死亡率榜首。2020年我國約有超過81萬新發(fā)肺癌病例，占癌癥新發(fā)病例的17.9%。SCLC是肺癌中惡性程度最高的亞型，占肺癌總數(shù)的15%-20%，分為局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）和廣泛期小細(xì)胞肺癌。多數(shù)患者在確診時(shí)已處于廣泛期，該類患者臨床病情惡化快，總體預(yù)后不良。

過去的20年間，依托泊苷聯(lián)合卡鉑或順鉑長期是ES-SCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，幾乎所有一線化療廣泛期患者在一年內(nèi)復(fù)發(fā)，中位OS約10-11個(gè)月。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)為臨床帶來新希望，目前抗PD-L1單抗聯(lián)合化療被最新版NCCN指南和CSCO指南推薦為ES-SCLC一線治療方案，數(shù)據(jù)顯示，抗PD-L1單抗組中位OS約12-13個(gè)月左右，化療組中位OS約10個(gè)月。免疫治療在ES-SCLC領(lǐng)域的應(yīng)用仍面臨一系列挑戰(zhàn)，近年來多款PD-1產(chǎn)品在SCLC領(lǐng)域接連折戟，?此前K藥和O藥在一線SCLC的試驗(yàn)探索均未能成功，主動(dòng)撤回相關(guān)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。ES-SCLC患者未能真正獲益，迫切需要更為有效的PD-1抑制劑一線治療方案，打破目前SCLC治療窘態(tài)。

明顯改善患者總生存期，斯魯利單抗組vs安慰劑組：OS 15.38月 vs. 11.10月，2年OSR 43.2% vs. 8.0%

該國際多中心臨床研究ASTRUM-005由吉林省癌癥中心主任、吉林省肺癌診療中心主任、吉林省腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤臨床研究一體化診療中心主任程穎教授擔(dān)任主要研究者，試驗(yàn)在中國、歐盟波蘭、俄羅斯、土耳其、烏克蘭、格魯吉亞等多個(gè)國家共開設(shè)128個(gè)試驗(yàn)中心，入組585例受試者，其中約31.5%為高加索人。納入的受試者按照2:1的比例隨機(jī)分為兩組，分別靜脈注射斯魯利單抗或安慰劑聯(lián)合化療，每三周一次，直至疾病進(jìn)展、死亡、毒性不能耐受、撤回知情同意，或出現(xiàn)方案規(guī)定的其他原因（以先發(fā)生者為準(zhǔn)）。

本研究的主要目的為比較兩種給藥方案一線治療ES-SCLC患者的臨床有效性，次要目的為評(píng)估兩種給藥方案的安全性及耐受性。主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、PFS2、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和免疫原性等。

截止2021年10月22日，本研究共入組585名合格的受試者（斯魯利單抗組：n=389；安慰劑組：n=196），中位隨訪時(shí)間為12.3個(gè)月。斯魯利單抗組和安慰劑組的中位OS分別為15.38個(gè)月和11.10個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.62（95% CI：0.48，0.80），p

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授在活動(dòng)現(xiàn)場對(duì)于ASTRUM-005予以充分肯定，“這個(gè)數(shù)據(jù)非常不錯(cuò)，這也是中國科學(xué)家程穎院長做的非常出色的臨床研究，超越了國外的PD-L1研究。其中OS（總生存期）非常亮眼，兩年的OS率超過了40%。”

復(fù)宏漢霖目前已有4款產(chǎn)品在中國上市，1款于歐盟上市，另有3個(gè)NDA獲得了受理，明年推出斯魯利單抗，且持續(xù)積極布局創(chuàng)新靶點(diǎn)。復(fù)宏漢霖董事長、執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官張文杰先生表示：“公司未來將繼續(xù)堅(jiān)持自研為主，通過上海-加州雙研發(fā)中心的協(xié)作創(chuàng)新，加速在單抗、雙抗、ADC和小分子領(lǐng)域的研發(fā)，擴(kuò)大優(yōu)勢；并持續(xù)快速提升產(chǎn)能建設(shè)，進(jìn)一步提高生產(chǎn)技術(shù)和供應(yīng)鏈水平，滿足市場高需求；更繼續(xù)優(yōu)化商業(yè)化布局、打造強(qiáng)大的商業(yè)化組織作戰(zhàn)能力，融合強(qiáng)健的全球化商業(yè)網(wǎng)絡(luò)及優(yōu)質(zhì)人才資源，逐步向更具規(guī)?；褪袌龈偁幜Φ?/strong>Biopharma進(jìn)化，實(shí)現(xiàn)更加成熟和穩(wěn)健的增長。”