哈爾濱工程大學(xué)楊飄萍教授、山東大學(xué)李春霞教授和中科院長(zhǎng)春應(yīng)化所林君研究員合作發(fā)表《Coord. Chem. Rev.》長(zhǎng)篇綜述：內(nèi)源性/外源性刺激觸發(fā)的納米平臺(tái)用于增強(qiáng)化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療的最新進(jìn)展。

鑒于腫瘤微環(huán)境（TME）某些獨(dú)特的內(nèi)化特征（主要包括缺氧、酸性、較高濃度的H2O2和谷胱甘肽（GSH）等），人們引入了先進(jìn)的納米技術(shù)來(lái)提高細(xì)胞內(nèi)的活性氧（ROS）水平，主要涉及過(guò)渡金屬的芬頓和類芬頓反應(yīng)、金屬催化反應(yīng)和過(guò)氧化物酶催化反應(yīng)，用于腫瘤的化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療（CDT）。然而，存在許多不可避免的問(wèn)題，如鐵基材料的芬頓反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)效率低，內(nèi)源性H2O2有限，抗氧化系統(tǒng)中和產(chǎn)生的ROS，單一CDT模式的治療效果不理想等，嚴(yán)重限制了CDT在抗癌領(lǐng)域的應(yīng)用，而這又恰好促進(jìn)了具有更好治療效果的增強(qiáng)型CDT納米平臺(tái)的產(chǎn)生和發(fā)展。近日，哈爾濱工程大學(xué)楊飄萍教授、山東大學(xué)李春霞教授和中科院長(zhǎng)春應(yīng)化所林君研究員對(duì)增強(qiáng)型CDT抗腫瘤策略進(jìn)行了綜述，即在國(guó)際著名化學(xué)期刊Coordination Chemistry Reviews?(IF:22.3)發(fā)表了題為“Recent advances on endogenous/exogenous stimuli-triggered nanoplatforms for enhanced chemodynamic therapy”的長(zhǎng)篇綜述文章（篇幅長(zhǎng)達(dá)70頁(yè)），旨在對(duì)近年來(lái)出現(xiàn)的強(qiáng)化CDT抗腫瘤策略進(jìn)行系統(tǒng)的討論、分類和深入的回顧、總結(jié)，涉及由內(nèi)源性/外源性刺激引發(fā)的氧化應(yīng)激的放大策略。內(nèi)源性刺激主要來(lái)自TME或癌細(xì)胞內(nèi)部（如酸性pH值、葡萄糖、GSH、一些特定的酶等），外源性刺激包括光、熱和超聲等。這里根據(jù)這些刺激的來(lái)源將增強(qiáng)型CDT納米材料分為三大類，即內(nèi)源性刺激反應(yīng)型納米材料、外源性刺激反應(yīng)型納米材料和內(nèi)源性/外源性共刺激反應(yīng)型納米材料。作者從材料的合理設(shè)計(jì)和制備、作用機(jī)制與潛在的醫(yī)學(xué)應(yīng)用等方面對(duì)代表性例子進(jìn)行了剖析和討論。最后，總結(jié)了目前CDT發(fā)展中遇到的困難和瓶頸，并指出了該領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展的初步方向，以努力調(diào)動(dòng)、協(xié)調(diào)生物學(xué)和化學(xué)的潛在力量。

本文的主要內(nèi)容包括：

第一部分（緒論）介紹了ROS的類型、來(lái)源和生物學(xué)功能，ROS介導(dǎo)的CDT的產(chǎn)生和治療優(yōu)勢(shì)，以及撰寫(xiě)本綜述的目的。

第二部分（傳統(tǒng)的基于芬頓反應(yīng)的CDT）主要介紹了基于芬頓反應(yīng)的提升細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激策略、限制其進(jìn)一步發(fā)展的幾個(gè)主要問(wèn)題，以及相應(yīng)的解決方案。

第三部分（內(nèi)部微環(huán)境刺激）介紹了利用TME的獨(dú)特特征（如pH值、氧化還原環(huán)境、高表達(dá)酶、糖酵解過(guò)程、離子等）啟動(dòng)高效CDT的各種策略，包括單一內(nèi)源性刺激反應(yīng)策略、兩個(gè)或多個(gè)內(nèi)源性刺激反應(yīng)策略。

第四部分（外部能量場(chǎng)的刺激）主要討論外部刺激（如光、熱、超聲波和X射線）響應(yīng)型納米平臺(tái)在增強(qiáng)CDT抗癌領(lǐng)域中的應(yīng)用。

第五部分（內(nèi)源性/外源性共刺激響應(yīng)型CDT納米平臺(tái)）介紹了TME內(nèi)部調(diào)控或TME與外部刺激響應(yīng)的多重刺激響應(yīng)型CDT納米平臺(tái)，包括糖酵解/熱、氧化還原反應(yīng)/熱、酶/熱、pH/熱、pH/熱/氧化還原反應(yīng)以及其他多響應(yīng)性納米系統(tǒng)。

第六部分（其他響應(yīng)性）介紹了另外三個(gè)響應(yīng)性增強(qiáng)CDT的納米平臺(tái)，包括基于阻斷腫瘤細(xì)胞自噬、利用內(nèi)源性H2S刺激建立高效的Fe3+/Fe2+轉(zhuǎn)換體系、以及用于增強(qiáng)CDT的細(xì)菌生物反應(yīng)器。

第七部分(結(jié)論和展望方向)主要是對(duì)本文進(jìn)行總結(jié)，指出增強(qiáng)型CDT納米平臺(tái)目前面臨的幾個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，并對(duì)今后的研究工作提出一些相應(yīng)的建議和意見(jiàn)，以期盡快實(shí)現(xiàn)CDT的下一步快速發(fā)展。

本文第一作者是來(lái)自哈爾濱工程大學(xué)的博士研究生孫倩倩，通訊作者是哈爾濱工程大學(xué)楊飄萍教授、山東大學(xué)李春霞教授和中科院長(zhǎng)春應(yīng)化所林君研究員。本文獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、黑龍江省自然科學(xué)基金、山東省自然科學(xué)基金、中國(guó)博士后科學(xué)基金和中央高?；A(chǔ)研究基金等支持。

文獻(xiàn)鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0010854521005415?via%3Dihub

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