德國菌菇:說菇論菌(第四期)北醫(yī)教授:靈芝抗癌,確有奇效
靈芝,在中國火了上千年,又被稱之為仙草,是多孔菌科真菌靈芝的子實(shí)體。
靈芝最早收載在《神農(nóng)本草經(jīng)》中。藥用靈芝,性平,無毒,久服輕身延年,是上千味中草藥中唯一能入心肝肺腎的“上品藥”,是人類健康三大瑰寶之一。

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如今,隨著科學(xué)技術(shù)的革新與發(fā)展,林志彬教授從20世紀(jì)70年代就開始研究靈芝及其有效成分的藥理作用。研究證明:靈芝確實(shí)可輔助腫瘤放化療,增強(qiáng)免疫系統(tǒng),發(fā)揮減毒作用,殺傷腫瘤細(xì)胞活性,減少放化療不良反應(yīng),具有抗腫瘤作用。?
微微說菇論菌第四期,帶你走進(jìn)靈芝的科學(xué)研究。
【此文中靈芝內(nèi)容均引用自林志彬教授2015年于《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)》雜志中發(fā)表的《靈芝抗腫瘤作用的免疫學(xué)機(jī)制及其臨床應(yīng)用》,點(diǎn)擊“閱讀原文”可查看原文獻(xiàn)】
林志彬 教授 博士生導(dǎo)師
1961年畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系;曾任北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長兼基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所所長、藥理學(xué)系主任,北京醫(yī)科大學(xué)副校長;現(xiàn)任北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系教授,俄羅斯彼爾姆藥學(xué)研究院名譽(yù)教授等。
長期從事抗炎、免疫調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌和抗腫瘤藥物研究,是國內(nèi)外著名的靈芝研究學(xué)者。曾獲國家教委科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和三等獎(jiǎng),北京市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和三等獎(jiǎng),教育部提名國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)及微生物文教基金會(huì)(臺(tái)北)卓越成就獎(jiǎng)等。1992年享受國務(wù)院政府特殊津貼。

lto等、Kin等、Miyazaki、Mizuno等、Lee等、Sone等、Maruyama 等、Furusawa等及Ma先后報(bào)道,靈芝(G.lucidum)子實(shí)體提取物及其所含多糖腹腔注射或灌胃給藥,可顯著抑制小鼠移植性腫瘤的生長,并認(rèn)為靈芝的體內(nèi)抗腫瘤作用可能是“宿主中介性的”,即通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能而實(shí)現(xiàn)的。

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為了證明這一假設(shè),從20世紀(jì)90年代起,張志彬科研團(tuán)隊(duì)重復(fù)了靈芝的體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),靈芝子實(shí)體水提取物( G.lucidum extract,GLE)及其靈芝多糖B(G.lucidum polysaccharideB,GL-B)和多糖肽(G.lucidum polysaccharidepeptide ,GLPP)、破壁孢子多糖( G.lucidum brokenspore polysaccharides , GL-BSP)灌胃可明顯抑制小鼠移植性腫瘤S180肉瘤、人肺癌(PG)和I Lewis肺癌的生長,但直接加到體外培養(yǎng)的S180肉瘤、人白血病HL-60細(xì)胞和PG細(xì)胞的培養(yǎng)液中,不能直接抑制腫瘤細(xì)胞生長,也不能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,提示靈芝提取物和多糖在體內(nèi)的抑制腫瘤生長并非直接細(xì)胞毒作用,而增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫力可能是其中重要的一環(huán)。

血清藥理學(xué)研究靈芝抗腫瘤作用
血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)是中藥藥理研究的一種方法,即給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物灌服中藥提取物或組分后,取其血清(含藥血清)進(jìn)行體外藥理實(shí)驗(yàn)。含藥血清中可能含所服中藥或其活性代謝產(chǎn)物,也可能含有在中藥作用下產(chǎn)生的內(nèi)源性活性物質(zhì),并因此產(chǎn)生藥理作用。

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據(jù)此,張志彬科研團(tuán)隊(duì)通過給小鼠灌胃藥理實(shí)驗(yàn)、體外模擬血清藥理學(xué)等系列實(shí)驗(yàn)后,這些研究結(jié)果有力證明,GL-BSP的體內(nèi)抗腫瘤作用與其促進(jìn)免疫細(xì)胞因子產(chǎn)生,增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能有關(guān)。
靈芝促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟與分化,增強(qiáng)功能
樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DC)是一種抗原遞呈細(xì)胞(antigen presenting cells,APC),能高效地攝取、加工處理和提呈抗原。成熟的DC能有效激活初始T細(xì)胞,處于啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。當(dāng)樹突狀細(xì)胞被活化時(shí),會(huì)移至淋巴組織中與T細(xì)胞與B細(xì)胞互相作用,以刺激與控制適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。

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DC作為激發(fā)T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)的重要輔助細(xì)胞,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系,大部分實(shí)體瘤內(nèi)浸潤的DC數(shù)量多則患者預(yù)后好。
2002年,張志彬科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),靈芝中的多糖可明顯促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟、分化及增強(qiáng)功能,增強(qiáng)DC對腫瘤抗原的捕獲、處理、提呈能力,并直接、間接作用發(fā)揮抑瘤作用。
靈芝增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的活性
01靈芝增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞活性
單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)是體內(nèi)具有強(qiáng)烈吞噬及防御功能的細(xì)胞系統(tǒng),也是一類抗原提呈細(xì)胞,在特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

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它們共同起源于造血干細(xì)胞,在骨髓中分化發(fā)育,經(jīng)幼稚單核細(xì)胞發(fā)育成為單核細(xì)胞,隨循環(huán)血流進(jìn)入結(jié)締組織和其他器官,轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞。單核巨噬細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,具有抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等重要作用,具有較廣泛的造血活性,可刺激中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增殖、分化和功能活性。
張志彬科研團(tuán)隊(duì)研究表明:靈芝多糖可以促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的活性,對腫瘤患者的炎癥和免疫反應(yīng)均有作用。
02靈芝增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性
NK是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,不僅與抗腫瘤﹑抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān),而且在某些情況下對多種靶細(xì)胞有自發(fā)性細(xì)胞毒活性的效應(yīng),參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。

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張志彬科研團(tuán)隊(duì)通過Won等、Chang等、Tsai等研究報(bào)道論證,靈芝多糖可促進(jìn)和活化NK細(xì)胞和T細(xì)胞增殖,不僅調(diào)節(jié)腫瘤患者的免疫系統(tǒng)和抗病毒感染能力,而且還可識(shí)別靶細(xì)胞、殺傷介質(zhì),抑制腫瘤細(xì)胞。
03靈芝增強(qiáng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞活性
將人外周血淋巴細(xì)胞在體外與多種細(xì)胞因子共培養(yǎng)后,獲得一群異質(zhì)細(xì)胞即細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞(cytokine induced killer cells,CIK),它們具有增殖力強(qiáng)、殺瘤活性高、殺瘤譜廣及對多藥耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感等特點(diǎn),是新一代抗腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的首選方案。

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張志彬科研團(tuán)隊(duì)的小鼠實(shí)驗(yàn)證明:靈芝可增強(qiáng)CIK細(xì)胞活性,對腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒作用。
靈芝抑制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸
腫瘤的免疫逃逸是指腫瘤細(xì)胞可通過多種方式逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控、識(shí)別與攻擊而繼續(xù)分裂生長。腫瘤的免疫逃逸機(jī)制復(fù)雜,主要涉及機(jī)體全身或局部免疫功能低下,腫瘤細(xì)胞表面MHC類分子及協(xié)同刺激分子表達(dá)異常,腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制性因子,腫瘤細(xì)胞Fas表達(dá)的抗宿主免疫等。

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張志彬科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn):
靈芝可促進(jìn)B16F10黑素瘤細(xì)胞 MHC-|分子和協(xié)同刺激因子的生成與淋巴細(xì)胞活化,增強(qiáng)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性,因而阻止腫瘤細(xì)胞的逃逸。
靈芝還可抑制B16F10黑素瘤細(xì)胞分泌免疫抑制因子,抑制腫瘤細(xì)胞生長,同時(shí)阻止腫瘤血管生成。
靈芝抗腫瘤作用的免疫與“扶正固本"治則
中醫(yī)理論認(rèn)為,健康和疾病屬于正邪相爭的不同狀態(tài),健康是由于“正氣存內(nèi),邪不可干”;而疾病則是“邪之所湊,其氣必虛”。

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一系列研究證明,靈芝及其有效成分對化療藥和放射線引起的胃腸道、肝、腎、骨髓損傷有明顯的保護(hù)作用。通過這些作用,靈芝扶持了正氣,實(shí)現(xiàn)了正氣存內(nèi),邪(腫瘤)不可干或扶正祛邪(腫瘤)。

許多臨床研究均證明,靈芝與化療或放療合用時(shí),對一些腫瘤如胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、膀胱癌、腎癌、大腸癌、前列腺癌和子宮癌等有較好的輔助治療效果。

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其療效特點(diǎn)如下:
提高腫瘤患者對化療和放療的耐受性;減輕化療和放療引起的白細(xì)胞減少、食欲缺乏、體質(zhì)量減輕、抗感染免疫力降低、肝腎損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng);提高腫瘤患者的免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫力;提高腫瘤患者的生活質(zhì)量,使體質(zhì)增強(qiáng)。
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